http://credit-n.ru/zaymyi-next.html

Арифам

Найти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Арифам (Arifam)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: амлодипин + индапамид

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (БМКК + диуретик)

Фармакологическое действие:

Механизм действия

Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов.

Индапамид – производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков. Действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию.

Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определенных сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП;

не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Одновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих средств.

Амлодипин

Амлодипин представлен в препарате Арифам в форме с немедленным высвобождением.

Всасывание и распределение

Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Vd составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм и выведение

Терминальный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 ч, что согласуется с приемом препарата 1 раз/сут. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения в неизменном виде и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению Т1/2 и увеличению AUC приблизительно на 40-60%.

Применение у пожилых пациентов. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов.

Индапамид

Индапамид 1.5 мг в препарате Арифам модифицированного высвобождения, распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид.

Всасывание

Высвободившаяся доля индапамида быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

Cmax препарата в плазме крови достигается приблизительно через 12 ч после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между двумя приемами препарата сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Css достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение препарата происходит в основном с мочой (70% дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Показания к применению:

лечение артериальной гипертензии у пациентов, принимающих одновременно индапамид и амлодипин в таких же дозах.

Противопоказания к применению:

почечная недостаточность тяжелой степени (КК< 30 мл/мин);

печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность;

гипокалиемия;

тяжелая форма гипотензии;

шок (включая кардиогенный);

обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аортального клапана);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

период грудного вскармливания;

повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ;

повышенная чувствительность к другим сульфонамидам и производным дигидропиридина.

Способ применения и дозы:

Препарат рекомендуется принимать утром до еды, 1 раз в сутки. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Комбинированный препарат в фиксированных дозах не подходит для начальной терапии. Если требуется изменение дозировки, титрацию следует проводить с отдельными компонентами.

Длительность курса лечения определяется лечащим  врачом.

Побочные действия:

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто

сонливость

головокружение, головная боль

гиперемия

боль в животе, тошнота

макулопапулезная сыпь

припухлость голеностопного сустава

отек

Нечасто

бессонница

смена настроения (включая тревожность)

депрессия, тремор, дисгевзия, гипестезия

нарушение зрения (включая диплопию)

тиннитус, ринит

учащенное сердцебиение

одышка

рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор)

артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине

нарушение мочеиспускания, ночная повышенная частота мочеиспускания

полиурия

половое бессилие

гинекомастия

боль в груди, астения, чувство дискомфорта, увеличение массы тела, понижение массы тела

Редко

спутанность сознания

парестезия

вертиго

сухость во рту, запор

пурпура, алопеция, изменение цвета кожи, зуд, сыпь, экзантема

гипергидроз

усталость

Очень редко

лейкоцитопения, томбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия

агранулоцитоз

аллергические реакции

гипокалиемия, гипергликемия, гиперкальциемия

гипертония, гипотензия

периферическая нейропатия

инфаркт миокарда

аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)

васкулит

кашель

гастрит, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени

нарушение функции печени

гиперплазия десен

ангионевротический отек, крапивница,  токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке

светочувствительность

почечная недостаточность

Частота не установлена

гипонатриемия с гиповолиемией

синкопа

миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения

тахикардия

гепатит, повышение уровня печеночных ферментов

печеночная энцефалопатия на фоне печеночной недостаточности

возможное усугубление имеющейся острой диссеминированной красной волчанки

удлиненный интервал QT на электрокардиограмме

увеличение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови в ходе терапии

Лекарственное взаимодействие:

Индапамид

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с препаратами лития повышается концентрация лития в плазме крови (с симптомами передозировки), как и в случае соблюдения бессолевой диеты (уменьшение выведения лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, следует корректировать дозу и проводить тщательный мониторинг концентрации лития в плазме.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Препараты, вызывающие тахикардию типа «пируэт»:

антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые антипсихотические препараты — фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.

При одновременном применении с указанными выше препаратами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед началом терапии данной комбинацией следует убедиться в отсутствии гипокалиемии и в случае необходимости провести коррекцию. Необходимо проводить клинический мониторинг, мониторинг концентрации электролитов в плазме и ЭКГ-мониторинг. Пациентам, страдающим гипокалиемией, следует назначать препараты, не вызывающие тахикардию типа «пируэт».

НПВС (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (> 3 г/сут)

При одновременном применении возможно снижение гипотензивного эффекта индапамида. Также повышается риск острой почечной недостаточности у пациентов, страдающих обезвоживанием (пониженная клубочковая фильтрация). Пациент должен получать достаточное количество жидкости; в начале терапии следует провести исследование функции почек.

Ингибиторы АПФ

В случае, когда терапия ингибиторами АПФ начинается на фоне существующей гипонатриемии (особенно у пациентов, страдающих стенозом почечной артерии), существует риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

При артериальной гипертензии, если предшествующая терапия диуретиком вызвала гипонатриемию, необходимо:

либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала терапии ингибитором АПФ, а затем снова начать прием гипокалиемического диуретика, если требуется;

либо назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе, а затем постепенно повышать ее.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы одновременно принимаемого гипокалиемического диуретика.

Во всех случаях, в течение первых недель терапии ингибитором АПФ следует проводить мониторинг функции почек (концентрация креатинина в плазме).

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию

Амфотерицин В (в/в), глюко — и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства при одновременном применении с индапамидом повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать концентрацию калия в плазме и корректировать в случае необходимости. Важно помнить об этом при сопутствующей терапии сердечными гликозидами. При необходимости следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития токсического эффекта сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, корректировать терапию.

Баклофен

При одновременном применении возможно усиление гипотензивного эффекта. Необходимо обеспечить пациенту достаточное потребление жидкости; в начале терапии следует провести исследование функции почек.

Аллопуринол

Сопутствующее лечение индапамидом может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

В то время как целесообразные комбинации эффективны у некоторых пациентов, риск возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) или гиперкалиемии все же существует. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Метформин

При одновременном применении повышается риск развития вызванного метформином лактацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности на фоне применения диуретиков (особенно «петлевых»). Не следует назначать метформин в случае, если концентрация креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае обезвоживания организма, вызванного приемом диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в частности, когда применяют йодсодержащие контрастные средства в высоких дозах. Следует обеспечить необходимую регидратацию пациента перед введением йодсодержащего препарата.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики

При одновременном применении возможно усиление гипотензивного эффекта и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кальций (соли)

При одновременном применении существует риск развития гиперкальциемии в результате пониженного выведения кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус

При применении данных комбинаций существует риск повышения концентрации креатинина в плазме без изменения концентрации находящегося в системном кровообращении циклоспорина, даже при отсутствии гиповолемии/гипонатриемии.

ГКС, тетракозактид (для системного применения)

При одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта (задержка воды/натрия, связанная с приемом ГКС).

Амлодипин

Дантролен (инфузия): на фоне введения верапамила и дантролена в/в у животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом, связанные с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гиперпирексии, и при терапии злокачественной гиперпирексии.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. биодоступность амлодипина может увеличиваться у некоторых пациентов, приводя к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы CYP3A4: совместное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов (такие как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению плазменной концентрации амлодипина. Клиническое выражение этих вариаций фармакокинетики может быть более явным у пожилых пациентов. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4: нет данных о воздействии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин. Комбинированное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме. При применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 следует соблюдать осторожность.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные препараты

Амлодипин усиливает гипотензивный эффект других лекарственных препаратов с гипотензивным действием.

В клинических исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов амлодипин не обнаружил влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Комбинированное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привело к увеличению экспозиции симвастатина на 77% в сравнении с применением только симвастатина. Суточная доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Условия хранения:

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С.

Срок годности: 2 года

Производитель: Les Laboratoires Servier Industrie, Франция (3594459300226, 3594458800222)

Оставить комментарий

<br/>
Аптека Санкт-Петербург PR-CY.ru Торговое оборудование - рейтинг