Торговое название препарата: Брукинза (Brukinsa)
Международное непатентованное наименование: Занубрутиниб (zanubrutinib)
Лекарственная форма: Капсулы
Действующее вещество: занубрутиниб
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы, ингибитор тирозинкиназы Брутона
Фармакологические свойства:
Селективный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ). ТКБ представляет собой сигнальную молекулу рецептора антигена В-клетки и цитокиновых рецепторных путей. В В-клетках передача сигналов ТКБ приводит к активации путей, необходимых для пролиферации, доставки, хемотаксиса и адгезии В-клеток. Занубрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновым остатком в активном центре ТКБ, что приводит к необратимому ингибированию активности ТКБ. В доклинических исследованиях занубрутиниб подавлял пролиферацию злокачественных В-клеток и уменьшал рост опухоли.
У пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями, при терапии в дозе 320 мг/сут, медиана устойчивого связывания ТКБ в мононуклеарных клетках периферической крови на уровне 100% поддерживалась в течение 24 ч. Средняя постоянная степень занятости ТКБ в лимфатических узлах составляла от 94% до 100% после приема утвержденной рекомендованной дозы.
При применении утвержденных рекомендуемых доз (160 мг 2 раза/сут или 320 мг 1 раз/сут) не наблюдалось клинически значимого влияния на интервал QTc. Влияние занубрутиниба на интервал QTc в сверхтерапевтической концентрации не оценивалось.
Показания к применению:
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) у взрослых пациентов, которые ранее получали, по крайней мере, одну предшествующую терапию.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к занубрутинибу, детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести, пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести, а также пациенты, которым требуется проведение диализа; беременность, период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Мантийноклеточная лимфома: 160 мг (2 капсулы) два раза в сутки или 320 мг (4 капсулы) один раз в день. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Побочные действия:
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения и снижение количества нейтрофилов, тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов, лейкопения и снижение количества лейкоцитов, лимфоцитоз, анемия и снижение гемоглобина.
Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей, пневмония, инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, кровоподтеки.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, повышение активности АЛТ, повышение концентрации билирубина.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензии, кровотечение.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Одновременный прием нескольких доз ингибиторов изоферментов CYP3A увеличивает Cmax и AUC занубрутиниба. Пациенты, принимающие мощные ингибиторы CYP3A совместно с занубрутинибом, должны находиться под пристальным
медицинским наблюдением для выявления возможных нежелательных реакций.
При одновременном применении с итраконазолом Cmax и AUC занубрутиниба увеличивались на 157% и на 278% соответственно. Подобная реакция ожидается при одновременном применении с кларитромицином, диазепамом, эритромицином, флуконазолом.
Одновременный прием нескольких доз рифампицина (сильный индуктор изофермента CYP3A) снижал Cmax занубрутиниба на 92% и AUC на 93%.
Рассчитано, что одновременный прием нескольких доз эфавиренза (умеренный индуктор изофермента CYP3A) снижает Cmax занубрутиниба на 58% и AUC на 60%.
Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике занубрутиниба при одновременном применении с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов).
Одновременный прием нескольких доз занубрутиниба снижает Cmax мидазолама (субстрата изофермента CYP3A) на 30% и AUC на 47%.
Одновременный прием нескольких доз занубрутиниба снижает Cmax омепразола (субстрат изофермента CYP2C19) на 20% и AUC на 36%.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: CATALENT, CTS LLC (США).
