Торговое название препарата: Вабисмо
Международное непатентованное наименование: Фарицимаб (Faracimab)
Лекарственная форма: Раствор для внутриглазного введения
Действующее вещество: Фарицимаб (Faracimab)
Фармакотерапевтическая группа:
Средства, применяемые в офтальмологии; средства, применяемые при заболеваниях сосудистой оболочки глаза; средства, препятствующие неоваскуляризации
Фармакологические свойства:
Фарицимаб представляет собой гуманизированное биспецифическое антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов G1 (IgG1), которое действует посредством ингибирования двух различных путей, нейтрализуя как Ang-2, так и фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF-A).
Ang-2 снижает стабильность сосудов, способствуя дестабилизации эндотелия, потере перицитов и патологическому ангиогенезу, и тем самым усиливая транссудацию и воспаление. Он также повышает чувствительность кровеносных сосудов к активности VEGF-A, что приводит к их дальнейшей дестабилизации. Ang-2 и VEGF-A отличаются синергизмом действия в отношении увеличения проницаемости сосудов и стимуляции неоваскуляризации.
Двойное ингибирование Ang-2 и VEGF-A фарицимабом снижает проницаемость сосудов и уменьшает воспаление, подавляет патологический ангиогенез и восстанавливает стабильность сосудов.
Фармакокинетика
Всасывание
Препарат Вабисмо вводится путем внутриглазной инъекции для оказания местного воздействия на глаз. Клинических исследований других путей введения не проводили.
На основании анализа популяционной фармакокинетики (включая пациентов с нВМД и ДМО, N= 2246) Cmax свободного (несвязанного с VEGF-A и Ang-2) фарицимаба в плазме крови по оценкам достигается примерно через 2 дня после введения. У пациентов с нВМД и ДМО/ДР средняя (±СО) Cmax в плазме крови по оценкам составляет 0.23 (0.07) мкг/мл и 0.22 (0.07) мкг/мл соответственно.
Предполагается, что после повторных введений средние минимальные концентрации свободного фарицимаба в плазме крови составят 0.002-0.003 мкг/мл при введении 1 р/8 нед.
В диапазоне доз 0.5-6 мг фарицимаб демонстрировал пропорциональную дозе фармакокинетику (на основании Cmax и AUC). Накопления фарицимаба в стекловидном теле или в плазме крови после ежемесячного введения не наблюдалось.
Распределение
Максимальные концентрации свободного фарицимаба в плазме крови, по прогнозам, будут примерно в 600 и 6000 раз ниже, чем в водянистой влаге и стекловидной влаге соответственно, и ниже аффинности связывания c VEGF и Ang-2. Следовательно, системные фармакодинамические эффекты маловероятны, что дополнительно подтверждается отсутствием значительных изменений концентрации свободного VEGF и Ang-2 в плазме крови после лечения фарицимабом в клинических исследованиях.
Анализ популяционной фармакокинетики продемонстрировал влияние возраста и массы тела на фармакокинетику фарицимаба в глазу или системную фармакокинетику соответственно. Оба эффекта не считались клинически значимыми; коррекция дозы не требуется.
Метаболизм
Метаболизм фарицимаба напрямую не изучался, поскольку моноклональные антитела выводятся преимущественно за счет катаболизма.
Выведение
Расчетный средний кажущийся системный T1/2 фарицимаба после внутриглазного введения составляет 7.5 дней.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста. В 4 клинических исследованиях III фазы 60% (1149/1929) пациентов, рандомизированных в группу лечения препаратом Вабисмо, были в возрасте >65 лет. В данных исследованиях не наблюдалось значимых различий в эффективности или безопасности препарата Вабисмо с увеличением возраста.
Почечная недостаточность. Формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводили.
Печеночная недостаточность. Формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводили.
Раса. Системная фармакокинетика препарата Вабисмо не зависит от расы.
Пол. Не было показано клинически значимого влияния пола на системную фармакокинетику препарата Вабисмо.
Дети. Эффективность и безопасность препарата Вабисмо у детей и подростков не установлены.
Показания к применению:
взрослым пациентам с 18 лет при неоваскулярной (влажной) форме возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетическом макулярном отеке (ДМО).
Противопоказания:
гиперчувствительность к фарицимабу или к любому из вспомогательных веществ;
инфекция глаз или окружающих тканей;
внутриглазное воспаление в активной форме;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась).
Применение при беременности и кормлении грудью
В случае предполагаемой, планируемой или установленной беременности необходимо проконсультироваться с врачом.
Беременность
Информация о применении фарицимаба беременными женщинами ограничена или отсутствует. Системная экспозиция препарата Вабисмо после интравитреального введения чрезвычайно мала.
В ходе исследования влияния препарата на течение беременности, проведенного на беременных яванских макаках, не получено данных о прямом или косвенном влиянии препарата на эмбриофетальное развитие, а также на репродуктивную систему в целом. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применение препарата Вабисмо беременными женщинами, за исключением случаев, когда польза применения препарата для матери превышает риск для плода и ребенка.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выводится ли препарат Вабисмо или его метаболиты с грудным молоком у человека. Исследований по оценке влияния препарата Вабисмо на выработку грудного молока или по определению его наличия в грудном молоке не проводили. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вабисмо кормящей женщине. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препарата Вабисмо, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для развития и роста ребенка и пользу терапии для женщины, а также возможные неблагоприятные эффекты препарата Вабисмо у ребенка.
Контрацепция
Женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Вабисмо и в течение по меньшей мере 3 месяцев после введения последней дозы препарата Вабисмо.
Фертильность
Исследования репродуктивной функции или фертильности не проводились. В 6-месячном исследовании препарата Вабисмо у яванских макак влияния на репродуктивные органы или фертильность не наблюдалось.
Применение у детей
Противопоказано применение препарат в детском возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Исследования взаимодействия не проводились. В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Пациенту следует сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые он применяет или планирует применять.
Способ применения и дозы:
Интравитреально.
Перед введением препарат Вабисмо следует проверить визуально на предмет посторонних включений или изменения цвета. Сразу после внутриглазного введения пациенты должны находиться под наблюдением на предмет повышения ВГД. Соответствующий мониторинг может включать проверку перфузии головки зрительного нерва или тонометрию. В случае необходимости должно быть доступно стерильное оборудование для проведения парацентеза. После внутриглазного введения пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщить о любых симптомах, указывающих на эндофтальмит (например, потеря зрения, боль в глазу, покраснение глаза, светобоязнь, затуманивание зрения).
Перед применением невскрытый флакон препарата Вабисмо может оставаться при комнатной температуре от 20 до 25°C до 24 ч. Следует убедиться, что инъекция вводится сразу после приготовления дозы.
Препарат Вабисмо должен вводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения внутриглазных инъекций. Каждый флакон следует использовать только для введения в один глаз.
Режим дозирования
нВМД
Рекомендуемый режим дозирования Вабисмо 6 мг (0,05 мл раствора), вводимых путем интравитреальной инъекции каждые 4 нед. Указанная схема терапии предусмотрена для первых 4 доз препарата. После 3 мес вводного периода терапии дальнейший режим применения препарата будет основываться на анатомических особенностях и характеристиках зрительных функций, определяющих течение заболевания. Оценка ответа на терапию рекомендована на 20-й нед после первой инъекции с возможной повторной оценкой на 24-й нед после первой инъекции, что позволяет индивидуализировать схему терапии в зависимости от наличия или отсутствия признаков активности заболевания. При отсутствии прогрессирования заболевания рекомендуется проведение интравитреальных инъекций Вабисмо каждые 16 нед, а в случае появления признаков прогрессирования — каждые 8 или 12 нед. Контрольные временные точки для оценки состояния пациента определяются по усмотрению врача на основании имеющихся у пациента жалоб и его общего состояния, ежемесячные осмотры не предусмотрены.
ДМО
Рекомендуемый режим дозирования Вабисмо 6 мг (0,05 мл раствора), вводимых путем интравитреальной инъекции каждые 4 нед. Указанная схема терапии предусмотрена для первых 4 доз препарата. После вводного периода терапии схема лечения может быть индивидуализирована согласно подходу «лечить и увеличивать интервал» в соответствии с оценкой анатомических параметров течения заболевания и характеристик зрительных функций. Интервал между введениями препарата может изменяться с 4 до 16 нед с шагом изменения интервала 4 нед. При изменении активности заболевания необходима переоценка частоты введения препарата, сокращение интервала возможно на 4 или 8 нед при необходимости. Контрольные временные точки для оценки состояния пациента определяются по усмотрению врача на основании имеющихся у пациента жалоб и его общего состояния, ежемесячные осмотры не предусмотрены.
Продолжительность лечения.
Препарат Вабисмо предназначен для долгосрочной терапии.
Задержка введения или пропуск дозы.
При задержке введения или пропуске дозы пациент должен повторно посетить врача для осмотра на следующем возможном визите и продолжить терапию по усмотрению врача. Если результаты оценки анатомических особенностей и характеристик зрительных функций, определяющих течение заболевания, показывают, что дальнейшее лечение пациента не приносит пользы, терапию препаратом Вабисмо следует прекратить.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста.
В четырех клинических исследованиях III фазы ~60% (1149/1929) пациентов, рандомизированных в группу лечения препаратом Вабисмо, были в возрасте ≥65 лет. Анализ популяционной фармакокинетики показал влияние возраста на фармакокинетику фарицимаба. Данное влияние не считается клинически значимым. У пациентов в возрасте ≥65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек.
Специальных исследований применения препарата Вабисмо у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. В фармакокинетическом анализе, проведенном среди пациентов четырех клинических исследований III фазы, у 64% из которых имелось нарушение функции почек (легкой степени тяжести — 38%, средней степени тяжести —24% и тяжелой степени — 2 %), не было выявлено различий в системной фармакокинетике фарицимаба после внутриглазного введения препарата Вабисмо. У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
Специальных исследований применения препарата Вабисмо у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Однако данная популяция пациентов не требует особого внимания, поскольку метаболизм препарата происходит посредством протеолиза и не зависит от функции печени. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Другие особые популяции пациентов.
Специальной коррекции дозы в любой из изученных популяций пациентов (например, пациенты пожилого возраста, в зависимости от пола, расы) не требуется.
Дети.
Эффективность и безопасность препарата Вабисмо у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Особые указания:
Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко зафиксировать торговое наименование и номер серии вводимого препарата.
Реакции, связанные с внутриглазным введением.
Внутриглазное введение, в т.ч. препарата Вабисмо, сопровождалось эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой. При введении препарата Вабисмо всегда необходимо соблюдать надлежащие правила асептики. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, таких как боль, потеря зрения, светобоязнь, затуманивание зрения, мушки перед глазами или покраснение, указывающих на эндофтальмит, или любое из вышеупомянутых явлений, для обеспечения быстрого и надлежащего лечения. В течение 60 мин после внутриглазного введения, в т.ч. препарата Вабисмо, наблюдалось временное повышение ВГД. Преходящее повышение ВГД более 21 мм рт.ст. в ряде случаев сохранялось на протяжении двух и более последовательных визитов. В отношении пациентов с плохо контролируемой глаукомой следует соблюдать особые меры предосторожности (не следует вводить препарат Вабисмо, если ВГД ≥30 мм рт.ст.). Во всех случаях необходимо контролировать ВГД и перфузию головки зрительного нерва и при необходимости назначать лечение.
Системные эффекты.
После интравитреального введения отмечались системные нежелательные явления, в т.ч. тромбозы артерий. Существует теоретический риск того, что они могут быть связаны с ингибированием VEGF.
Иммуногенность.
Возможно развитие иммунной реакции на препарат Вабисмо в связи с его принадлежностью к лекарственным препаратам белковой природы. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых признаках или симптомах внутриглазного воспаления, таких как потеря зрения, боль в глазу, повышенная чувствительность к свету, мушки перед глазами или усиление покраснения глаз, что может быть клиническим признаком гиперчувствительности.
Билатеральная терапия.
Безопасность и эффективность препарата Вабисмо при введении одновременно в оба глаза не изучались.
Одновременное применение с другими антителами к VEGF.
Данные об одновременном применении препарата Вабисмо с лекарственными препаратами-антителами к VEGF на одном и том же глазу отсутствуют.
Приостановка лечения
Следует приостановить лечение у пациентов:
— с регматогенной отслойкой сетчатки, макулярным разрывом сетчатки 3-й или 4-й стадии, разрывом сетчатки; лечение не следует возобновлять до полного восстановления;
— со снижением МКОЗ на ≥30 букв, связанным с лечением, по сравнению с последней оценкой остроты зрения; терапию не следует возобновлять ранее следующего запланированного введения;
— с проведенным или запланированным внутриглазным хирургическим вмешательством в течение предыдущих или последующих 28 дней; лечение не следует возобновлять ранее следующего запланированного введения.
Разрыв пигментного эпителия сетчатки.
Факторы риска, связанные с развитием разрыва пигментного эпителия сетчатки после терапии нВМД антителами к VEGF, включают обширную и/или расположенную в верхних отделах сетчатки отслойку пигментного эпителия. Во время начала терапии препаратом Вабисмо следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки.
Популяции пациентов с ограниченными данными
Опыт лечения пациентов с ДМО с показателем гликированного гемоглобина (HbA1c) >10%, пациентов с высоким риском пролиферативной ДР или пациентов с нВМД и ДМО с системными инфекциями в активной форме ограничен. Опыт лечения препаратом Вабисмо пациентов с сахарным диабетом и неконтролируемой артериальной гипертензией отсутствует. При лечении таких пациентов врачу следует учитывать отсутствие соответствующей информации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Препарат Вабисмо может оказывать слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за возможных временных нарушений зрения после внутриглазного введения и сопутствующего обследования глаз. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока зрительная функция в достаточной степени не восстановится.
Побочные действия:
Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Нежелательные реакции при применении препарата Вабисмо связаны либо с самим лекарственным препаратом, либо с процедурой инъекции, и в основном влияют на глаз. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными.
Немедленно обратитесь к лечащему врачу в случае, если у Вас появляются любые из следующих нежелательных реакций.
Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10:
помутнение хрусталика глаза: размытое или затуманенное зрение, нарушение восприятия цветов, свечение вокруг ярких предметов, трудности при чтении мелкого шрифта, трудности в подборе подходящих очков (катаракта).
Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
внезапное ухудшение или изменение зрения: вспышки яркого света, движущиеся мушки или темные зоны в поле зрения, ощущение пелены перед глазами (разрыв сетчатки (слой в задней части глаза, который улавливает свет) или одного из ее слоев).
Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
боль в глазу, усиление дискомфорта в глазу, усиление покраснения глаз, затуманивание или ухудшение зрения, большее количество мелких частиц в Вашем поле зрения или повышенная чувствительность к свету – все эти признаки указывают на возможную инфекцию или воспаление глаза (увеит, витреит, эндофтальмит).
Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
внезапное ухудшение или изменение зрения: вспышки яркого света, движущиеся мушки или темные зоны в поле зрения, ощущение пелены перед глазами (регматогенная отслойка сетчатки).
Прочие нежелательные реакции
Прочие нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Вабисмо, перечислены ниже.
Большинство нежелательных реакций имеют легкую или среднюю степень и обычно исчезают в течение недели после каждой инъекции препарата.
Обратитесь к лечащему врачу, если любой из следующих побочных эффектов станет тяжелым.
Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
повышение давления внутри глаза (повышенное внутриглазное давление);
кровотечение из мелких кровеносных сосудов внешнего слоя глаза (субконъюнктивальное кровоизлияние);
движущиеся мушки или темные зоны в поле зрения (плавающие помутнения стекловидного тела);
боль в глазу.
Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
воспаление радужной оболочки и прилегающих к ней тканей глаза (ирит, иридоциклит);
снижение остроты зрения (снижение остроты зрения или затуманивание зрения);
кровотечение внутри глаза (кровоизлияние в стекловидное тело);
царапины на роговице, повреждение прозрачного слоя глазного яблока, покрывающего радужную оболочку (эрозия роговицы);
раздражение глаза;
дискомфорт в глазу;
зуд (зуд в глазу);
повышенная выработка слезной жидкости (слезотечение);
покраснение глаза (конъюнктивальная инъекция);
ощущение инородного тела в глазу.
Передозировка:
Дозы, превышающие рекомендованные, не изучались. Передозировка при введении объема, превышающего рекомендуемый, может повысить ВГД.
Лечение: при передозировке следует контролировать ВГД и, если врач сочтет это необходимым, начать соответствующее лечение.
Условия хранения: Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (пачка картонная), в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Не встряхивать.
Срок годности: 2 года 6 мес.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария (4601907004090)
