Торговое название препарата: Реагила (Reagil)
Международное непатентованное наименование: Карипразин
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество: карипразин
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик)
Фармакологическое действие:
Реагила — это антипсихотическое средство (нейролептик).
Предполагается, что терапевтический эффект карипразина обеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-, D2-дофаминовым рецепторам (величина Ki 0,085-0,3 нмоль/л в сравнении с 0,49-0,71 нмоль/л, соответственно) и 5-НТ1А-серотониновым рецепторам (величина Ki 1,4-2,6 нмоль/л) и антагонизма по отношению к 5-НТ2В- и 5-НТ2А-серотониновым рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам (значения Ki 0,58-1,1 нмоль/л, 18,8 нмоль/л и 23,3 нмоль/л, соответственно).
Показания к применению:
Лечение шизофрении у взрослых пациентов.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному компоненту препарата.
Одновременный прием мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4.
Одновременный прием мощных или умеренных индукторов изофермента CYP3A4.
Лица пожилого возраста с деменцией. Применение карипразина у пациентов пожилого возраста с деменцией не изучалось. Карипразин противопоказан таким пациентам ввиду повышенного риска общей смертности.
Дети.
С осторожностью
у пациентов с высоким риском совершения суицида, с акатизией, неусидчивостью, повышенным риском поздней дискинезии, болезнью Паркинсона, нейролептическим злокачественным синдромом в анамнезе, судорогами в анамнезе или состояниями, снижающими порог судорожной готовности, катарактой, у пациентов с факторами риска развития инсульта, сахарного диабета, факторами риска развития гипергликемии, риском ожирения; склонностью к артериальной гипотензии (например, при дегидратации, гиповолемии, при лечении гипотензивными препаратами), сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, риском венозных тромбоэмболических осложнений. Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные меры контрацепции во время приема карипразина и, как минимум, 10 недель после его отмены.
Способ применения и дозы
Способ применения
Препарат Реагила принимается внутрь один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пищи.
Дозы
Рекомендуемая начальная доза карипразина составляет 1,5 мг один раз в сутки. В дальнейшем дозу медленно повышать с шагом 1,5 мг/сут до максимальной дозы 6 мг/сут. Минимальную эффективную дозу определяет лечащий врач на основании клинической оценки. В связи с длительным периодом полувыведения карипразина и его активных метаболитов, изменения дозы оказывают небольшое влияние на концентрацию препарата в плазме крови в течение нескольких недель. Необходимо наблюдать за нежелательными реакциями и ответом пациентов на терапию в течение нескольких недель после начала приема карипразина и после каждого изменения дозы.
Переход с других антипсихотических препаратов на карипразин
При переходе с лечения другими антипсихотическими препаратами на лечение карипразином следует рассмотреть возможность постепенного перекрестного титрования с постепенным снижением дозы предыдущего препарата при одновременном начале приема карипразина.
Переход с карипразина на другие антипсихотические препараты
При переходе с лечения карипразином на лечение другими антипсихотическими препаратами постепенного перекрестного титрования не требуется, необходимо начать прием нового антипсихотического препарата в минимальной дозе после отмены карипразина. Следует учитывать, что концентрация карипразина и его активных метаболитов в плазме крови снизится на 50% приблизительно через 1 неделю.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Данных о применении карипразина у пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы выявить различия в ответе на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. Выбор дозы у пожилых пациентов должен проводиться с большей осторожностью.
Нарушение функции почек
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин и <89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек
(КК <30 мл/мин) не оценивалась. Применение карипразина не рекомендовано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (5-9 баллов по
Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (10-15 баллов по Чайлд-Пью) не оценивалась. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендовано.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения карипразина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, эозинофилия.
Редко: нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: снижение концентрации тиреотропного гормона в крови.
Редко: гипотиреоидизм.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита, дислипидемия.
Нечасто: нарушение содержания натрия в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет.
Нарушения психики
Часто: нарушения сна, тревога.
Нечасто: суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: акатизия, паркинсонизм.
Часто: вялость, головокружение, дистония, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства.
Нечасто: летаргия, дизестезия, дискинезия, поздняя дискинезия.
Редко: судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия.
Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: раздражение глаз, повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения.
Редко: фотофобия, катаракта.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахиаритмия.
Нечасто: нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение Т волны на ЭКГ.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: повышение артериального давления.
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, запор, рвота.
Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Редко: дисфагия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности ‘печеночных’ ферментов.
Нечасто: повышение содержания билирубина крови.
Частота неизвестна: токсический гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови.
Редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: дизурия, поллакиурия.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния
Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел ‘Применение при беременности и в период грудного вскармливания’)
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость.
Нечасто: жажда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Способность других лекарственных препаратов оказывать влияние на карипразин
Метаболизм карипразина и его основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2D6.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4, при краткосрочном (4 дня) применении одновременно с карипразином вызывал двукратное увеличение общей экспозиции карипразина (суммы карипразина и его активных метаболитов) в плазме крови, независимо от того, учитываются ли только несвязанные вещества или сумма несвязанных и связанных компонентов.
Ввиду длительного Т1/2 активных метаболитов карипразина, при более продолжительном одновременном применении можно ожидать дальнейшего повышения общей экспозиции карипразина в плазме крови. Таким образом, одновременное применение карипразина с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревира, кларитромицина, кобицистата, индинавира, итраконазола, кетоконазола, нефазодона, нелфинавира, позаконазола, ритонавира, саквинавира, телапревира, телитромицина, вориконазола, дилтиазема, эритромицина, флуконазола, верапамила) противопоказано. Следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к выраженному снижению общей экспозиции карипразина в плазме крови, следовательно, одновременный прием карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), бозентана, эфавиренза, этравирина, модафинила, нафциллина) противопоказан.
Ингибиторы изофермента CYP2D6
Метаболический путь, опосредованный изоферментом CYP2D6, играет второстепенную роль в биотрансформации карипразина; метаболизм, главным образом, осуществляется изоферментом CYP3A4. Следовательно, маловероятно, что ингибиторы изофермента CYP2D6 окажут клинически значимое влияние на биотрансформацию карипразина.
Способность карипразина влиять на другие лекарственные средства
Субстраты Р-гликопротеина (P-gp)
Карипразин в теоретической максимальной концентрации в кишечнике ингибирует P-gp in vitro. Клиническое значение данного эффекта полностью не установлено, тем не менее, применение субстратов P-gp с узким терапевтическим диапазоном, таких как дабигатран и дигоксин, может потребовать дополнительного наблюдения и коррекции дозы.
Гормональные контрацептивы
В настоящее время неизвестно, обладает ли карипразин способностью снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия, поэтому женщины, принимающие гормональные контрацептивы системного действия, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Фармакодинамические взаимодействия
Учитывая основное влияние карипразина на ЦНС, препарат Реагила следует с осторожностью применять с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.
Условия хранения:
Хранить блистер во внешней упаковке для того, чтобы защитить от света.
Лекарственный препарат не требует специальных температурных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 5 лет
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска: По рецепту
Производитель: Гедеон Рихтер, Венгрия
