Торговое название препарата: Лорамил (Loramyl)
Международное непатентованное наименование: Хлорамбуцил (Chlorambucil)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Хлорамбуцил
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Фармакологические свойства:
Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 недели.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 0.25-2 ч после приема. Биодоступность составляет 70-100%. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита фенилацетатного производного иприта. Не проникает через ГЭБ. Проникает через плацентарный барьер.
T1/2 хлорамбуцила в терминальной фазе составляет 1.3-1.5 ч, активного метаболита — 1.8 ч. Выводится через почки, менее 1% в виде неизмененного вещества или фенилацетатного производного иприта, остальная часть — в виде других метаболитов.
Показания к применению:
Лимфомогранулематоз (болезнь Ходжкина)
— злокачественные лимфомы (в т. ч. лимфосаркома)
— хронический лимфолейкоз
— макроглобулинемии Вальденстрема
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
— беременность и период грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении хлорамбуцила с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно взаимное усиление побочного действия.
Повышает токсичность средств, интенсивно связывающихся с белками плазмы за счет конкурентного взаимодействия.
При одновременном применении с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, АКТГ, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, меркаптопурин) повышается риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении хлорамбуцила с ловастатином у пациентов при трансплантации сердца повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
При одновременном применении хлорамбуцила с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, фенотиазинами и тиоксантенами понижается порог судорожной готовности и увеличивается риск развития судорожных припадков.
В экспериментальных исследованиях установлено, что при одновременном применении фенилбутазона и хлорамбуцила возможно усиление токсических эффектов последнего (это может потребовать снижения дозы).
Способ применения и дозы:
Принимают внутрь. Суточная доза — 0.1-0.2 мг/кг. Схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
Особые указания:
Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, гемоглобина; контроль картины периферической крови, активности трансаминаз печени, ЩФ, ЛДГ и концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
Пациентам, ранее получавшим цитостатики или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 месяца после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется строгое наблюдение, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени хлорамбуцил следует применять в меньших дозах.
Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, подщелачивающих мочу.
На фоне применения хлорамбуцила не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию хлорамбуцилом, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие хлорамбуцила.
Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Побочные действия:
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): часто — острые вторичные злокачественные заболевания системы кроветворения (особенно лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после длительного лечения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и подавление функции костного мозга; часто — анемия; очень редко — необратимая недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы: редко — крапивница, ангионевротический отек после первого или последующих приемов.
Со стороны нервной системы: часто — судороги у детей с нефротическим синдромом; редко — парциальные и/или генерализированные судороги у детей и взрослых, получающих терапевтические суточные дозы или режимы высокодозной пульс-терапии хлорамбуцилом; очень редко — двигательные расстройства, включая тремор, мышечные подергивания и миоклонус при отсутствии судорог; периферическая невропатия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — асептический цистит.
Со стороны половой системы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.
Общие реакции: редко — лихорадка.
Передозировка:
Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal.
Лечебные мероприятия: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Специфический антидот к хлорамбуцилу неизвестен. Диализ не эффективен.
Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре от +2° до +8°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Фармасинтез-Норд АО, Россия (4650094092502)
