Торговое название препарата: Капориза
Международное непатентованное наименование: Ризатриптан
Лекарственная форма: Таблетки, диспергируемые в полости рта
Состав:
Действующее вещество — ризатриптан.
Каждая таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 14,53 мг ризатриптана бензоата в пересчете на ризатриптан 10 мг.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
Маннитол, кросповидон, кальция силикат, натрия стеарилфумарат, аспартам, кремния диоксид коллоидный, ароматизатор мятный.
Фармакотерапевтическая группа: Противомигренозное средство
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Препарат Капориза содержит действующее вещество ризатриптан, которое относится к группе средств для лечения мигрени.
Способ действия препарата
Ризатриптан является агонистом (стимулятором) рецепторов серотонина (5-HT1B/1D). Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигрени может быть связана с его стимулирующим действием на серотониновые рецепторы кровеносных сосудов. Во время приступа мигрени внутричерепные сосуды расширяются. Приём ризатриптана приводит к сужению внутричерепных кровеносных сосудов и блокаде высвобождения нейропептидов, что вызывает уменьшение выраженности воспаления и отёка в тканях и снижение выраженности боли.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Фармакокинетика
Всасывание
Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема.
Средняя биодоступность диспергируемой во рту таблетки составляет 40-45%, а средние Cmax в плазме достигаются примерно через 1.58 ч. Tmax в плазме после приема ризатриптана в лекарственной форме таблетки, диспергируемые во рту, приблизительно на 30-60 минут дольше, чем после приема ризатриптана в виде таблеток для перорального приема.
Эффект от приема пищи
При приеме ризатриптана в виде таблеток для перорального приема на полный желудок Tmax увеличивается приблизительно на 1 ч. Для таблеток ризатриптана, диспергируемых в полости рта, Tmax наступает на 1 ч позднее при назначении в сытом состоянии. Дальнейшая задержка абсорбции ризатриптана происходит при назначении ризатриптана после еды.
Распределение
Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы. Vd составляет 140 л у мужчин и 110 л у женщин.
Метаболизм
Основным путем метаболизма ризатриптана является окислительное дезаминирование МАО-А (МАО-А) до индолуксусной кислоты, которая не является фармакологически активной. N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного соединения в отношении рецепторов 5-HT1B/1D, образуется в незначительной степени и не вносит значительного вклада в фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодесметил-ризатриптана в плазме составляет около 14% от концентрации исходного соединения, и он выводится с такой же скоростью. Другие метаболиты (N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидрокси-метаболита) не являются фармакологически активными. После перорального приема ризатриптана, меченного 14C, на ризатриптан приходится около 17% радиоактивности циркулирующей плазмы.
Выведение
После в/в введения AUC у мужчин увеличивается пропорционально, а у женщин — почти пропорционально дозе в диапазоне доз 10-60 мкг/кг. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне доз 2.5-10 мг. T1/2 ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 ч. Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30% от этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченого ризатриптана около 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты выводятся в основном через почки.
В соответствии с метаболизмом «первого прохождения», примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ризатриптана, а 51% выводится в виде метаболита индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодесметил-метаболита.
При приеме ризатриптана ежедневно в максимальной дозировке ризатриптан не накапливается в плазме крови.
Показания к применению:
Препарат Капориза показан к применению у взрослых с 18 лет для лечения приступа мигрени с аурой или без.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому из вспомогательных веществ;
— одновременный прием ингибиторов МАО или прием ризатриптана в течение 2 недель после прекращения терапии ингибиторами МАО;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжелая почечная недостаточность;
— пациентам с ранее перенесенным нарушением мозгового кровообращения (НМК) или транзиторной ишемической атакой (ТИА);
— умеренно тяжелая или тяжелая гипертензия, или нелеченая легкая гипертензия;
— установленная ишемическая болезнь сердца (ИБС), включая ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументированная немая/безболевая ишемия), признаки и симптомы ИБС или стенокардии Принцметала;
— заболевания периферических сосудов;
— одновременный прием ризатриптана и эрготамина, производных спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D;
— дети и подростки в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Эрготамин, производные спорыньи (включая метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D
Из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (например, суматриптан, золмитриптан, наратриптан) повышают риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертонии. Эта комбинация противопоказана.
Ингибиторы МАО
Ризатриптан метаболизируется в основном с помощью моноаминоксидазы подтипа A (MAO-A). Концентрации ризатриптана и его активного N-монодесметилового метаболита в плазме крови увеличивались при одновременном применении селективного обратимого ингибитора МАО-А. Подобные или более сильные эффекты ожидаются при использовании неселективных, обратимых (например, линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска вазоконстрикции коронарных артерий и приступов гипертонии назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано.
Бета-адреноблокаторы
Концентрация ризатриптана в плазме может увеличиваться при одновременном применении пропранолола. Это увеличение, скорее всего, связано с метаболическим взаимодействием первого прохождения между двумя препаратами, поскольку МАО-А играет роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и Cmax на 70-80%. Пациентам, получающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг. Между приемом ризатриптана и приемом пропранолола должно пройти не менее 2 ч.
В исследовании лекарственного взаимодействия надолол и метопролол не влияли на концентрации ризатриптана в плазме.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина) (ИОЗСН) и серотониновый синдром
Были сообщения, описывающие пациентов с симптомами, сходными с серотониновым синдромом (включая изменение психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после использования СИОЗС или ИОЗСН и триптанов.
Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Данные о клиническом взаимодействии отсутствуют. При назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать возможность взаимодействия.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза — 10 мг.
При появлении мигренозной головной боли препарат Капориза следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.
Повторный прием: между приемами доз должно пройти не менее 2 ч; не следует принимать более 2 доз в сутки.
При рецидиве головной боли в течение 24 ч: если после купирования первоначального приступа, головная боль возникает вновь, можно принять еще одну дозу. Следует соблюдать указанные выше пределы дозирования.
После отсутствия ответа: эффективность второй дозы для лечения первоначального приступа, в случае неэффективности первой дозы, не изучалась в контролируемых исследованиях. Следовательно, если пациент не отвечает на первую дозу, не следует принимать вторую дозу во время одного и того же приступа.
Клинические исследования показали, что пациенты, которые не реагируют на лечение текущего приступа, могут реагировать на лечение последующих приступов.
Пациенты старше 65 лет
Безопасность и эффективность ризатриптана у пациентов старше 65 лет не оценивались.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести следует принимать более низкую дозу ризатриптана — 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует принимать более низкую дозу ризатриптана — 5 мг.
Пациенты, принимающие пропранолол
Пациентам, получающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг. Между приемом ризатриптана и приемом пропранолола должно пройти не менее 2 ч.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Капориза у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Способ применения
Препарат Капориза не следует применять для профилактики приступов мигрени.
Таблетки, диспергируемые в полости рта, не следует запивать жидкостью.
При необходимости применения препарата в дозе менее 10 мг следует использовать ризатриптан в соответствующей дозировке.
Следует извлекать таблетку, диспергируемую в полости рта, сухими руками из блистерной упаковки. Положив таблетку на язык, подождать ее растворения и проглотить со слюной.
Пациентов следует проинструктировать, что нельзя извлекать таблетку, диспергируемую в полости рта, из блистерной упаковки до непосредственного приема таблетки. Таблетки, диспергируемые в полости рта, могут использоваться в ситуациях, когда прием жидкости не является возможным, либо во избежание тошноты и рвоты, которые могут сопровождать прием таблеток с жидкостью.
Особые указания:
Препарат Капориза следует назначать только пациентам, у которых установлен диагноз мигрень. Препарат Капориза не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.
Препарат Капориза не применяют для лечения «атипичных» головных болей, то есть тех, которые могут быть связаны с потенциально серьезными заболеваниями (например, НМК, разрыв аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может быть опасной.
Прием ризатриптана может сопровождаться преходящими симптомами, включая боль в груди и чувство стеснения, которые могут быть интенсивными и затрагивать горло. Если предполагается, что такие симптомы указывают на ИБС, необходимо отменить препарат и обследовать пациента.
Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно нераспознанное/недиагностированное заболевание сердца, или пациентам с риском ИБС (например, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с сахарным диабетом, курильщики или пациенты, находящиеся на никотин-заместительной терапии, мужчины старше 40 лет, женщины в постменопаузе, пациенты, имеющие блокаду ножек пучка Гиса и пациенты с семейным анамнезом ИБС). Кардиологические обследования не всегда могут не выявлять каждого пациента с сердечно-сосудистым заболеванием, и в очень редких случаях серьезные сердечные события произошли у пациентов без основного сердечно-сосудистого заболевания, когда вводились агонисты 5-HT1. Тем, у кого установлена ИБС, не следует назначать препарат Капориза.
Прием агонистов рецепторов 5-HT1B/1D связан с коронарным вазоспазмом. В редких случаях сообщалось об ишемии или инфаркте миокарда при применении агонистов рецепторов 5-HT1B/1D, включая ризатриптан.
Другие агонисты 5-HT1B/1D (например, суматриптан) не следует использовать одновременно с ризатриптаном.
Рекомендуется подождать не менее 6 ч после приема ризатриптана, прежде чем принимать лекарственные средства эрготаминового типа (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После приема препарата, содержащего эрготамин, до применения ризатриптана должно пройти не менее 24 ч. Хотя в клиническом фармакологическом исследовании, с участием 16 здоровых мужчин, в котором они получали ризатриптан перорально и парентерально эрготамин, вазоспастические эффекты не наблюдались, такие эффекты теоретически возможны.
Сообщалось о серотониновом синдроме (включая измененное психическое состояние, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Эти реакции могут быть серьезными. Если сопутствующее лечение ризатриптаном и СИОЗС или ИОЗСН клинически оправдано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата.
Нежелательные эффекты могут быть более частыми при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и лекарственных препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Ангионевротический отек (например, отек лица, отек языка и отек гортани) может возникать у пациентов, принимающих триптаны, в т.ч. ризатриптан. Если возникает ангионевротический отек языка или гортани, пациента следует поместить под медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Лечение следует немедленно прекратить и заменить препаратом, принадлежащим к другому классу.
Следует учитывать возможность взаимодействия при назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты CYP 2D6.
Лекарственно-индуцированная головная боль (ЛИГБ)
Продолжительный прием любого обезболивающего средства от головной боли может усугублять ее. Если такая ситуация возникает или подозревается, следует обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение. Диагноз ЛИГБ следует заподозрить у пациентов, у которых часто или ежедневно возникают головные боли, несмотря на (или из-за) регулярный прием лекарств от головной боли.
Вспомогательные вещества
Фенилкетонурия. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы о том, что препарат содержит аспартам (источник фенилаланина). Каждая таблетка препарата Капориза, диспергируемая в полости рта, 10 мг содержит 2 мг аспартама.
Препарат Капориза в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мг содержит 91.62 мг маннитола (Е 421), который может оказывать слабое слабительное действие.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Капориза оказывает слабое/незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Поскольку при приеме ризатриптана могут развиваться такие нежелательные реакции как сонливость, головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Побочные действия:
Резюме профиля безопасности
Применение ризатриптана было оценено на более чем 8630 взрослых пациентах в течение периода до одного года в контролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми нежелательными эффектами, оцениваемыми в клинических исследованиях, были головокружение, сонливость и астения/утомляемость.
Резюме нежелательных реакций
Следующие нежелательные эффекты были оценены в клинических исследованиях и/или зарегистрированы в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактическая/анафилактоидная реакция.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — дезориентация, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто — атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна — судороги, серотониновый синдром.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны сердца: часто — сердцебиение; нечасто — аритмия, тахикардия; редко — нарушение мозгового кровообращения (о большинстве из этих побочных реакций сообщалось у пациентов с факторами риска, позволяющими прогнозировать заболевание коронарной артерии), брадикардия; частота неизвестна — ишемия или инфаркт миокарда (о большинстве этих побочных реакций сообщалось у пациентов с факторами риска, позволяющими прогнозировать заболевание коронарной артерии).
Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, приливы, приступообразное ощущение жара; частота неизвестна — ишемия периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — дискомфорт в горле; нечасто — одышка; редко — хрипы.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; частота неизвестна — ишемический колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — приливы; нечасто — кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), сыпь, потливость; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — тяжесть в конечностях, боль в шее, скованность; нечасто — напряженность мышц, мышечная слабость, миалгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения/утомляемость, боли в груди; нечасто — жажда, боль в лице.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения ЭКГ.
Передозировка:
Симптомы
Ризатриптан 40 мг (вводимый в виде разовой дозы или двух доз с 2-часовым интервалом между приемами) хорошо переносился более чем 300 взрослыми пациентами: головокружение и сонливость были наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата. При передозировке возможно возникновение гипертонии или других более серьезных сердечно-сосудистых симптомов.
Лечение
У пациентов с подозрением на передозировку ризатриптана следует рассмотреть возможность деконтаминации ЖКТ (например, промывание желудка с последующим приемом активированного угля). Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать не менее 12 ч, даже если клинические симптомы не наблюдаются. Влияние гемо- или перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.
Условия хранения: Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре выше 25°С.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: «Эмкюр Фармасьютикалз Лтд», Индия
