Торговое название препарата: Эксэмптия (Exemptia)
Международное непатентованное наименование: Адалимумаб (Adalimumab)
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения
Действующее вещество: Адалимумаб
Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство
Фармакологические свойства:
Иммунодепрессант. Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с ФНОα и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНОα. ФНОα — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНОα обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНОα играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.
Повышенные концентрации ФНОα также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена. Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНОα, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.
У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления (C-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных концентраций цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение содержания C-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью Крона. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.
Фармакокинетика
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.
У пациентов с болезнью Крона, которые получают адалимумаб в стартовой дозе 160 мг на 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, Cmax активного вещества достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 мкг/мл.
Vd при однократном в/в введении составляет от 4.7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях.
Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.
Css адалимумаба при п/к введении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.
При применении адалимумаба в дозе 40 мг при монотерапии 1 раз в 2 недели средняя Cmin адалимумаба у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.
У пациентов с болезнью Крона Css составляет приблизительно 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней.
Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.
Показания к применению:
Взрослые
Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).
Активный анкилозирующий спондилит.
Тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню СРБ и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение НПВП или их непереносимости.
Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).
Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), псориаз ногтей, когда показана системная терапия.
Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.
Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени): при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии; при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.
Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.
Неинфекционный увеит (промежуточный, задний и панувеит) у взрослых при неадекватном ответе на терапию ГКС, в ситуациях, когда необходимо ограничение дозы или отмена ГКС, а также, когда терапия ГКС противопоказана.
Болезнь Бехчета (интестинальная форма) у пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.
Дети
Ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
Активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.
Хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.
Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включая полное энтеральное питание и ГКС и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.
Неинфекционный передний увеит у детей от 2 лет при неадекватном ответе на стандартную терапию или когда стандартная терапия не подходит таким пациентам.
Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.
Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени у детей от 5 лет при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к адалимумабу.
Детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом, пациентов от 5 лет с язвенным колитом среднетяжелой и тяжелой степени).
Инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез.
Совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт).
Сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени III-IV ФК по классификации NYHA).
С осторожностью
Рецидивирующие инфекции в анамнезе; носительство вируса гепатита B; злокачественные новообразования, в т.ч. в анамнезе; сердечная недостаточность легкой степени тяжести (I-II ФК по классификации NYHA); демиелинизирующие заболевания нервной системы, в т.ч. в анамнезе; пациенты старше 65 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Образование антител было ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.
Противопоказано применять адалимумаб в комбинации с анакинрой, с абатацептом.
Способ применения и дозы:
Подкожно. Лечение препаратом проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат. Препарат вводят подкожно в область бедра или живота. Места инъекций следует чередовать. Недопустимо вводить новые инъекции на участках с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Препарат не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать. Если очередная инъекция препарата была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком. Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания. Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Эксэмптия после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности. Взрослые: ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА), анкилозирующий спондилит (АС), тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА). Рекомендуемая доза препарата Эксэмптия у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС) и тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА) составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Эксэмптия терапия глюкокортикостероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена. У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Эксэмптия до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени. Болезнь Крона: рекомендуемый режим дозирования препарата Эксэмптия для взрослых с болезнью Крона — 160 мг в 1-й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) — 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу — 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Эксэмптия терапия аминосалицилатами, ГКС и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена. Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Эксэмптия до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Эксэмптия в течение первых 4 недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Во время поддерживающей терапии препаратом Эксэмптия дозу; глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению болезни Крона. I Язвенный колит: начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Эксэмптия терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена. Во время поддерживающей терапии препаратом дозу глюкокортикостероидов можно постепенно снижать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита. Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Эксэмптия до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии. Хронический бляшечный псориаз и псориаз ногтей: начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза — по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени. Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то частота применения препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели). Активный гнойный гидраденит (acne inversa): рекомендуемый режим дозирования для препарата Эксэмптия у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подряд) и затем на 15 день (через две недели) — 80 мг (введении двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через две недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг один раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2х инъекций по 40 мг в течение одних суток). При необходимости, прием антибиотиков во время лечения препаратом Эксэмптия может быть продолжен. Во всех исследованиях пациенты применяли ежедневно наружные антисептики. Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени. При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Эксэмптия в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели может быть возобновлен. Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения. Увеит: рекомендуемый режим дозирования для препарата Эксэмптия у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в две недели, начиная через неделю после применения начальной дозы. Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Эксэмптия в режиме монотерапии. Лечение препаратом Эксэмптия может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов — через 2 недели после начала лечения препаратом Эксэмптия. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск продолжения длительного лечения. Болезнь Бехчета (интестинальная форма): начальная доза у взрослых составляет 160 мг. Далее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. Через 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40мг 1 раз в 2 недели. Дети: объем для инъекции выбирается исходя из массы тела пациента. Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, на этикетке шприца предусмотрена риска 20 мг. Ювенильный идиопатический артрит: дозы препарата Эксэмптия для пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 лет и старше представлены ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. При назначении препарата Эксэмптия терапия метотрексатом, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и/или анальгетиками может быть продолжена. Препарат Эксэмптия при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели. Дозы препарата Эксэмптия при ювенильном идиопатическом артрите: от 10 до
30 кг (масса тела) — 20 мг 1 раз в 2 недели (рекомендованная доза); >/=30 кг — 40 мг 1 раз в 2 недели. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Применение препарата у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом или у детей с массой тела менее 10 кг не изучалось. Энтезит-ассоциированный артрит: доза препарата Эксэмптия для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лег и старше представлена ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Дозы препарата Эксэмптия при энтезит-ассоциированном артрите у детей: от 15 до 30 кг (масса тела) — 20 мг 1 раз в 2 недели; >/=30 кг — 40 мг 1 раз в 2 недели. Применение препарата Эксэмптия у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось. Болезнь Крона: дозы препарата Эксэмптия для пациентов с болезнью Крона в возрасте от 6 лет до 17 лет представлены ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Дозы препарата Эксэмптия при болезни Крона у детей: < 40 кг (масса тела) — 80 мг в первый день, 40 мг через 2 недели начальная доза) — 20 мг 1 раз в 2 недели (поддерживающая доза, начиная с 4 недели); >/=40 кг — 160 мг в первый день, 80 мг чеез 2 недели — 40 мг 1 раз в 2 недели. Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения дозы препарата: пациенты с массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю; пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Применение препарата Эксэмптия у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось. Активный гнойный гидраденит (acne inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг: Рекомендуемая доза составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза — 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы. В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата — 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. При необходимости, во время применения препарата Эксэмптия может быть продолжена терапия антибиотиками. Во время лечения препаратом рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Эксэмптия, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. В случае прерывания терапии препаратом Эксэмптия возможно возобновить лечение по схеме, указанной выше. В случае продолжительного лечения препаратом следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к возможному риску. Клинические исследования препарата Эксэмптия у детей с гнойным гидраденитом не проводились. Дозирование препарата у данных пациентов было определено на основании фармакокинетического моделирования и симуляции. Данные о применении препарата Эксэмптия у детей младше 12 лет с активным гнойным гидраденитом отсутствуют. Хронический бляшечный псориаз: рекомендованный режим дозирования препарата Эксэмптия у детей от 4 до 17 лет представлен ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела. Дозы препарата Эксэмптия при бляшечном псориазе у детей: от 15 до 30 кг (масса тела) — начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 20 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели (рекомендованная доза); >/= 30 кг — начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 40 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. При повторной терапии хронического бляшечного псориаза у детей препаратом Эксэмптия необходимо следовать такому же режиму дозирования. Данные о применении препарата у детей младше 4 лет с хроническим бляшечным псориазом отсутствуют. Увеит: данные о применении препарата у детей младше 2 лет с увеитом отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии. Опыта применения препарата Эксэмптия у детей для лечения увеита без метотрексата нет. Доза подбирается в зависимости от массы тела. Дети с массой тела <30 кг: рекомендованная доза препарата составляет 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 40 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Нет данных о применении начальной дозы 40 мг у детей младше 6 лет. Дети с массой тела >/=30 кг: рекомендованная доза препарата составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Язвенный колит: рекомендованный режим дозирования препарата Эксэмптия у детей с язвеннм колитом от 5 до 17 лет представлен ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Дозы препарата Эксэмптия у детей с язвенных колитом: <40 кг (масса тела) — 80 мг в первый день, 40 мг через 2 недели (начальная доза) — 40 мг 1 раз в 2 недели или 20 мг 1 раз в неделю (поддерживающая доза, начиная с 4 недели); >/=40 кг — 160 мг в первый день, 80 мг через 2 недели — 80 мг 1 раз в 2 недели или 40 мг 1 раз в неделю. Пациентам, которым исполнилось 18 лет во время терапии препаратом Эксэмптия, следует продолжать прием назначенной поддерживающей дозы. Если пациент не отвечает на терапию в течение 8 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. В случае рецидива заболевания на фоне поддерживающей терапии может быть оправданным назначение повторной индукционной дозы: 80 мг однократно (для пациентов <40 кг) или 160 мг однократно (для пациентов >/=40 кг) с последующей поддерживающей дозой, как указано ниже. Данные о применении препарата Эксэмптия у детей младше 5 лет с язвенным колитом отсутствуют. Особые группы пациентов: пациенты в возрасте 65 лет и старше: в клинических исследованиях 9,4 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше, и приблизительно 2,0 % в возрасте 75 лет и старше. Отличий в эффективности не наблюдалось между данными группами пациентов. Коррекция дозы для данной категории пациентов не требуется.
Особые указания:
С осторожностью применять при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, носительстве вируса гепатита B, злокачественных новообразованиях (в т.ч. в анамнезе), при сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях нервной системы (в т.ч. в анамнезе), пациентам старше 65 лет.
До начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и на неактивной (латентной) туберкулезной инфекции. Если диагностирован активный туберкулез, нельзя начинать терапию адалимумабом. В том случае, если диагностирован латентный туберкулез, следует проводить противотуберкулезную профилактику до начала лечения адалимумабом. Противотуберкулезная терапия до начала лечения адалимумабом также должна назначаться тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулеза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. Решение о проведении противотуберкулезной терапии у таких пациентов должно приниматься только с учетом риска, как скрытой туберкулезной инфекции, так и риска проведения противотуберкулезной терапии. Лечение назначается фтизиатром.
Пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний до, во время и после лечения адалимумабом.
Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, посещавших места с эндемичными микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, риск и целесообразность терапии адалимумабом следует оценивать до начала терапии.
Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во время лечения адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Применение адалимумаба должно быть приостановлено, если у пациента развивается серьезное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующая антибактериальная и противогрибковая терапия должна проводиться до излечения инфекционного заболевания.
Применение антагонистов ФНО связано с риском реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективная противовирусная терапия с соответствующим поддерживающим лечением.
Все пациенты, и в особенности пациенты, ранее получавшие продолжительную терапию иммунодепрессантами или ПУВА-терапию псориаза, должны обследоваться на наличие не связанного с меланомой рака кожи, который развился до или во время лечения адалимумабом.
Если возникает анафилактическая реакция или другие серьезные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию.
При подтвержденных значительных гематологических нарушениях лечение адалимумабом следует приостановить.
Пациентам с ювенильным артритом рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала терапии адалимумабом. Пациенты, принимающие адалимумаб, могут получать сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин.
Лечение адалимумабом может приводить к формированию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено. Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечения адалимумабом, следует прекратить применение адалимумаба.
Частота возникновения серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 12% от общего числа пациентов, принимавших адалимумаб, было старше 65 лет и приблизительно 2.5% было старше 75. Адалимумаб следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения адалимумаба доказана только для лечения идиопатического ювенильного артрита у детей и подростков в возрасте от 4 лет до 17 лет и болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше.
Побочные действия:
Инфекции: очень часто — инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию); часто — генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ЖКТ (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включая простой герпес, оральный герпес и поражения зубов), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит); нечасто — оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, инфекции суставов.
Новообразования: часто — доброкачественные новообразования, рак кожи, кроме меланомы (включая базально-клеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному); нечасто — лимфома, паренхиматозные новообразования, новообразования (включая рак груди, новообразования легкого и щитовидной железы), меланома.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто — тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко — панцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.
Со стороны обмена веществ: очень часто — повышение уровня липидов; часто — гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, патологические изменения содержания натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, увеличение уровня калия в крови; нечасто — дегидратация.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — парестезии (включая гипестезии), мигрень, невралгия седалищного нерва, изменения настроения (включая депрессию), раздражительность, бессонница, головокружение; нечасто — тремор; редко — рассеянный склероз.
Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; нечасто — блефарит, отек века, диплопия, глухота, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия, приливы, гематомы, тахикардия; нечасто — аритмия, застойная сердечная недостаточность; редко — остановка сердца, артериальная окклюзия, тромбофлебит, аневризма аорты.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, астма, диспноэ; нечасто — ХОБЛ, интерстициальные заболевания легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту (sicca syndrome), желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит, холестаз, повышение содержания билирубина, печеночный стеатоз.
Дерматологические реакции: очень часто — сыпь (в т.ч. эксфолиативная); часто — зуд, крапивница, кровоизлияния (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. экзема), ломкость ногтей, гипергидроз; нечасто — ночная потливость, рубцы.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — костно-мышечная боль; часто — мышечные спазмы; нечасто — рабдомиолиз; редко — системная красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, почечная недостаточность; нечасто — никтурия.
Со стороны половой системы: нечасто — никтурия, эректильная дисфункция.
Со стороны лабораторных показателей: часто — нарушения показателей свертывания крови (включая увеличение АЧТВ), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали ДНК), увеличение уровня ЛДГ.
Местные реакции: очень часто — реакции в месте инъекции (включая эритему).
Прочие: часто — боль в грудной клетке, отеки; нечасто — воспаление, ухудшение заживления ран.
Передозировка:
В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались. Самой высокой оцениваемой дозой являлась многократная внутривенная доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающая рекомендуемую дозу.
Условия хранения: Хранить препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Хранить в холодильнике (+2°C +8°C) в оригинальной картонной пачке для защиты от света. Не замораживать.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: ПСК Фарма ООО, Россия (4680068451578)
