Торговое название препарата: Дифендум (Difendum)
Международное непатентованное наименование: Диклофенак (Diclofenac)
Лекарственная форма: Капсулы
Действующее вещество: Диклофенак (Diclofenac)
Фармакотерапевтическая группа: НПВП
Фармакологические свойства:
Механизм действия
Дифендум содержит активный компонент диклофенак калия, обладающий выраженными анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами.
Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
Фармакокинетика
Всасывание
Диклофенак быстро и полностью всасывается. После приема внутрь натощак однократной дозы, состоящей из двух капсул 12.5 мг, средняя Cmax в плазме крови, составляющая 1254.5нг/мл, достигается через 20 минут (медиана Tmax).
При приеме пищи скорость всасывания диклофенака может снижаться (снижение Cmax, удлинение Tmax) в сравнении с приемом натощак.
Поскольку около половины дозы диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохождения»), AUC после приема препарата внутрь почти в 2 раза меньше, чем после парентерального введения эквивалентной дозы препарата.
После многократного приема фармакокинетика препарата не меняется. При условии соблюдения рекомендованных интервалов между приемами препарата, кумуляции не отмечается.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови — 99.7%, преимущественно с альбумином (99.4%). Кажущийся Vd составляет 0.12-0.17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Cmax достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения Cmax в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 ч.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизменной молекулы, но и преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но и значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин.
Конечный T1/2 из плазмы крови составляет 1-2 ч. Четыре его метаболита, включая два активных, также характеризуются короткими T1/2 из плазмы крови, составляющими от 1 до 3 ч. Пятый метаболит, 3’гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет значительно более длительный T1/2 из плазмы крови. Однако этот метаболит практически неактивен.
Около 60% принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата неизмененной молекулы, а также в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и калом.
Линейность/нелинейность
Зависимость абсорбции от лекарственного препарата и дозы (AUC) линейна.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст. После приема препарата внутрь различий во всасывании, метаболизме или выведении лекарственного препарата, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается. При КК менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако эти метаболиты выводятся исключительно с желчью.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.
Данные доклинической безопасности
На основании доклинических данных фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, мутагенности, канцерогенного потенциала безопасности было установлено, что диклофенак в обычных дозах не создает специфической опасности для человека. В стандартизированных доклинических исследованиях безопасности на животных нет данных о тератогенных эффектах, вызываемых диклофенаком у мышей, крыс или кроликов. Диклофенак не влиял на фертильность крыс. За исключением минимального воздействия на эмбрион в дозах, токсичных для матери, воздействие на пренатальное, перинатальное и постнатальное развитие потомства не наблюдалось.
Показания к применению:
Болевой синдром различного происхождения:
боли в мышцах и суставах (боль в спине в различных отделах позвоночника);
головная и зубная боль;
болевые ощущения во время менструаций.
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к диклофенаку или любому вспомогательному веществу;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
период после проведения аортокоронарного шунтирования;
эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в фазе обострения, кровотечение из органов ЖКТ, перфорация органов ЖКТ;
беременность в сроке более 20 недель (см. раздел «Беременность и лактация»);
ИБС, заболевания периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II-IV по классификации NYHA), артериальная гипертензия;
активное заболевание печени, печеночная недостаточность (см. раздел «Особые указания»);
прогрессирующие заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
подтвержденная гиперкалиемия;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст до 14 лет;
состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.
С осторожностью
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения, наличие инфекции Helicobacter pylori, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение ОЦК (в т.ч. после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (старше 65 лет) (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани), одновременный прием ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), беременность в сроке до 20 недель.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Клинических исследований по изучению эффекта диклофенака в период беременности не проводилось. Поэтому в I и II триместрах беременности препарат назначают только в том случае, если потенциальная польза для здоровья матери превышает риск для плода. Не следует применять НПВП женщинам с 20-й недели беременности в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Грудное вскармливание
Диклофенак, как и другие НПВП, проникает в материнское молоко в небольших количествах. Поэтому диклофенак не рекомендуется применять при вскармливании грудью для предотвращения нежелательных эффектов у ребенка.
Фертильность
Диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное влияние на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется применять препарат женщинам, планирующим беременность. Следует обдумать прекращение приема диклофенака женщинам, испытывающим затруднения с зачатием или бесплодием.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с активным заболеванием печени, печеночной недостаточностью. При назначении диклофенака пациентам с нарушенной функцией печени необходимо проводить тщательный мониторинг, поскольку состояние таких пациентов может ухудшиться.
Применение при нарушениях функции почек
Дифендум противопоказан пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин/1.73м2). Следует с осторожностью применять Дифендум пациентам с хронической почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин/1,73м2).
Применение у детей
Противопоказано применение в детском возрасте до 14 лет.
Применение у пожилых пациентов
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Ослабленным или имеющим низкую массу тела пожилым людям рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Литий.
При одновременном приеме диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови.
Дигоксин.
При одновременном приеме диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Диуретические и гипотензивные средства.
Диклофенак, так же как и другие НПВП, при одновременном приеме с диуретическими или гипотензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ) может уменьшать выраженность гипотензивного действия. Поэтому эта комбинация лекарственных препаратов должна использоваться с осторожностью, а АД у таких пациентов (особенно пожилых) должно регулярно измеряться. Пациенты должны получать достаточно жидкости; из-за увеличения риска нефротоксичности после начала комбинированного лечения и периодически в ходе лечения следует наблюдать за функцией почек, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови, поэтому содержание калия в крови следует часто проверять.
НПВП и кортикостероиды.
Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Антикоагулянты и антиагреганты.
Требуется соблюдение особой осторожности, поскольку при одновременном приеме диклофенака с этими препаратами возрастает риск кровотечений.
СИОЗС. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может увеличивать риск возникновения желудочных кровотечений.
Гипогликемические препараты.
В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов для приема внутрь, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные случаи развития как гипогликемии, так и гипергликемии, что требовало изменения дозы гипогликемических препаратов во время применения диклофенака.
Метотрексат.
Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Циклоспорин.
Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.
Антибактериальные средства, производные хинолона.
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и НПВП.
Взаимодействие с пищевыми продуктами.
Уровень всасывания диклофенака снижается при приеме его вместе с едой. По этой причине не рекомендуется принимать препарат непосредственно во время или сразу же после еды.
Мощные ингибиторы изофермента CYP2C9.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении диклофенака вместе с ингибиторами CYP2C9 (такими как вориконазол), так как это может привести к значительному повышению плазменной концентрации диклофенака и его воздействию вследствие ингибирования метаболизма диклофенака.
Фенитоин.
При одновременном применении фенитоина и диклофенака рекомендуется проводить мониторинг плазменной концентрации фенитоина вследствие возможного усиления эффекта фенитоина.
Мифепристон.
НПВС не следует использовать в течение 8-12 дней после введения мифепристона.
При одновременном применении с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пликамицином увеличивается частота развития гипопротромбинемии.
Способ применения и дозы:
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с данным листком или с рекомендациями лечащего врача, работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с врачом или работником аптеки.
Не превышайте рекомендуемой допустимой дозы. Важно соблюдать минимальную действующую дозу и не превышать длительности приема ДИФЕНДУМ.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 14 лет:
Начальный прием — 1 капсула 25 мг или 2 капсулы 12,5 мг, затем при необходимости принимайте по капсуле 12,5 мг каждые 4-6 часов. Для достижения более быстрого терапевтического эффекта последующая доза может быть увеличена до 2 капсул 12,5 мг. Принимайте не более 6 капсул 12,5 мг или З капсул 25 мг в день.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Ослабленным или имеющим низкую массу тела пожилым людям рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе.
Путь и способ введения
Препарат ДИФЕНДУМ следует принимать внутрь. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. Для достижения максимального терапевтического эффекта препарат следует принимать до еды.
Длительность терапии
Препарат предназначен для кратковременной терапии (3-5 дней). Препарат следует применять в минимально эффективной дозе и максимально коротким курсом.
Особые указания:
Перед применением препарата ДИФЕНДУМ проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки в случае:
если у Вас была или есть язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения;
если у Вас наличие инфекции Helicobacter pylori;
если у Вас были или есть заболевания печени или почек, например, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
если у Вас значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства);
если Вы старше 65 лет или Вы получаете диуретики, или у Вас низкая масса тела;
если у Вас бронхиальная астма, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипедимия, сахарный диабет;
если Вы курите;
если Вы в течение длительного времени принимаете другие обезболивающие или противовоспалительные препараты (НПВП);
если Вы активно употребляете алкоголь;
если у Вас есть тяжелые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани);
если Вы принимаете препараты, подавляющие воспаление (глюкокортикостероиды), в том числе преднизолон), уменьшающие вязкость крови (антикоагулянты), в том числе варфарин, улучшающие микроциркуляцию крови (антиагреганты), в том числе ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел), уменьшающие симптомы депрессии (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
если Вы беременны в сроке до 20 недель.
Прочие меры предосторожности:
При приеме таких препаратов, как диклофенак, существует вероятность развития желудочно-кишечного кровотечения (риск повышен у пациентов с язвенной болезнью и пожилых пациентов). Для уменьшения риска возникновения побочных эффектов принимайте минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени с учетом возможности применения комбинированной терапии с использованием протекторных средств (на мизопростола).
Если у Вас была или есть патология желудочно-кишечного тракта (язва, кровотечения, перфорация, язвенный колит или болезнь Крона) перед приемом препарата проконсультируйтесь с врачом, так как в результате приема диклофенака может происходить обострение этих заболеваний.
Применение диклофенака должно быть прекращено при первых признаках появления кожной сыпи, поражений слизистых оболочек и при возникновении других признаков аллергии.
ДИФЕНДУМ может замаскировать симптомы инфекции (например, головную боль, повышенную температуру), вследствие чего инфекцию будет труднее диагностировать. Вам следует обратиться к врачу за консультацией, не забудьте сообщить ему о приеме ДИФЕНДУМ.
Если у Вас существенно нарушена функция печени или развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, следует обратиться к врачу и отменить препарат.
Если у Вас существенно нарушена функция почек и сердца, есть артериальная гипертензия и Вы принимаете диуретики или лекарства, оказывающие существенное воздействие на функцию почек, или у Вас планируется или было проведено массивное хирургическое вмешательство рекомендуется регулярно проверять функцию почек.
Такие препараты, как диклофенак, повышают риск развития сердечно-сосудистых тромбозов (включая инфаркт миокарда и инсульт). Для уменьшения риска возникновения побочных эффектов принимайте минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.
Дети и подростки
Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 14 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 14 лет не установлены).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения возможно некоторое снижение скорости психомоторных реакций. Если Вы заметите головокружение, сонливость, нарушения зрения, воздержитесь от вождения автомобиля и работы с механизмами. Немедленно обратитесь к лечащему врачу.
Побочные действия:
Немедленно прекратите прием препарата ДИФЕНДУМ и обратитесь за мещщинской помощью, если у Вас появилась одна из перечисленных нижае нежелательных реакщтй:
кровавая рвота, черный или кровавый жидкий стул (мелена) (признаки желудочнокишечного кровотечения);
крапивница;
сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей, повышенное потоотделение (признаки аллергической реакции) или резкое снижение артериального давления (признаки анафилаксии); ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка; сердцебиение, внезапная и сильная боль в груди (признаки инфаркта миокарда или сердечного приступа); одышка, затрудненное дыхание в положении лежа, отек стоп или ног (признаки сердечной недостаточности); быстро развивающаяся желтуха (признак молниеносного гепатита); почечная колика (острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит; нефротический синдром; папиллярный некроз).
Другие возможные нежелательные реакци препарата ДИФЕНДУМ
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
головная боль, головокружение;
ощущение потери равновесия и движения окружающих предметов вокруг (вертиго);
тошнота, рвота, диарея, расстройство желудка (диспепсия), боль в животе, метеоризм, снижение аппетита;
повышение активности «печеночных» трансаминаз; в кожная сыпь.
Нечасто (могут возникать не более чем у 10 человек из 1000):
ощущение сердцебиения, боль в груди;
повышение артериального давления.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
сонливость;
бронхиальная астма (включая одышку — диспноэ);
гастрит, язвы желудка/кишечника (с/без кровотечения или перфорации);
гепатит, желтуха;
отеки.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 пациента из 10000):
нарушения в количестве клеток крови (тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз);
потеря ориентации, тревога, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотические нарушения;
ощущения жжения на коже, покалывания (парестезии);
ухудшение памяти, судороги, беспокойство, тремор (дрожь);
воспаление мозговых оболочек (асептический менингит);
нарушения вкусовых ощущений;
нарушения зрения, ухудшение фокусировки зрения, удвоение изображения;
звон в ушах, ухудшение слуха; в снижение артериального давления;
воспаление сосудов (васкулит);
воспаление легких (пневмонит);
запор;
воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), боли в ротовой полости, опухший, покрасневший и шершавый язык (глоссит), изменения вкусового восприятия;
спазмы в верхней части живота;
потеря небольших количеств белка и крови с мочой (гематурия и протеинурия).
Передозировка:
Симптомы: при остром отравлении нестероидными противовоспалительными средствами терапевтические меры направлены, главным образом, на поддержание жизненно важных функций организма и устранение симптомов отравления.
Лечение: симптоматическое лечение проводится при повышении АД, развитии почечной недостаточности, судорог, угнетения дыхания, осложнений со стороны ЖКТ.
Специфические меры, такие как введение диуретиков, диализ, введение инфузионных растворов, являются малоэффективными при выведении из организма НПВС по причине высокого уровня связывания их с белками плазмы крови.
В случае подозрения на отравление диклофенаком следует принять активированный уголь и сделать промывание желудка.
Условия хранения:
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°C.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: Без рецепта
Производитель: ООО «НОВАМЕДИКА ИННОТЕХ», Россия
