Торговое название препарата: Тромболикс Про (Tromboliks Pro)
Международное непатентованное название: Сулодексид (Sulodexide)
Лекарственная форма: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Действующие вещества: Сулодексид (Sulodexide)
Фармакотерапевтическая группа: Антитромботические средства; группа гепарина
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Сулодексид является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом). Сулодексид является биологическим лекарственным препаратом, представляющим собой естественную смесь ГАГ: гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80%) и дерматансульфата (20%).
Механизм действия
Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (ATIII), а дерматановая — кофактору гепарина II (КГІІ).
Фармакодинамические эффекты
Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент — липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав ЛПНП). Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.
Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.
Антикоагулянтное действие препарата, слабо выраженное в дозировке 1 ампула/сут, проявляется за счет сродства к антитромбину и КГІІ, который последовательно снижает концентрации активированного фактора Х и тромбина.
Антитромботическое действие препарата — как результат всех видов действия, которые сулодексид оказывает на стенку сосудов (ангиопротекторное действие), фибринолиз (профибринолитическое действие), свертывание крови (слабо выраженное антикоагулянтное действие) и ингибирование адгезии тромбоцитов.
Клиническая эффективность и безопасность
В клиническом исследовании III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Тромболикс Про в сравнении с препаратом Вессел Дуэ Ф приняло участие 230 пациентов, в т.ч. 158 пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями в стадии ремиссии, мужского и женского пола в возрасте от 41 до 75 лет с хроническим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей, диагностированным по ультразвуковому цветовому дуплексному сканированию, со стабильной, перемежающейся хромотой II степени тяжести (признаки перемежающейся хромоты в течение не менее 6 мес, без острых ухудшений за последние 3 мес на момент включения в исследование) и отсутствием показаний к ампутации конечности или процедуре реваскуляризации.
Продолжительность терапии составила 60 дней. В течение первых 20 дней препараты в лекарственной форме раствор для в/в и в/м введения вводились в/м по 1 ампуле в день (суточная доза 600 ЛЕ/2 мл). Затем, начиная с 21-го дня, терапию продолжили препаратом в лекарственной форме капсулы в дозировке по 2 капс. 2 раза в день (суточная доза 1000 ЛЕ) до приема пищи в течение 40 дней.
В качестве конечных точек изучались частота двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы после проведения полного курса терапии, динамика дистанции безболевой ходьбы, динамика максимальной дистанции ходьбы, динамика оценки пациентом субъективных симптомов (боль в конечностях, судороги, онемение, ощущение холода/жжения и чувство усталости), динамика лодыжечно-плечевого индекса по данным ультразвуковой допплерографии, динамика концентрации фибриногена.
После проведенного полного курса терапии доля пациентов, достигших двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы, в группе препарата Тромболикс® Про была сопоставима с группой препарата Вессел Дуэ Ф. Не было выявлено статистически значимых различий в группе препарата Тромболикс Про в сравнении с группой препарата Вессел Дуэ Ф по показателям эффективности терапии. Исследование показало высокую безопасность в обеих группах. Анализ нежелательных явлений (НЯ) по количеству, тяжести, причинно-следственной связи с терапией, исходу, а также по проводимым мероприятиям в отношении НЯ и действиям с препаратом Тромболикс® Про/Вессел Дуэ Ф в случае возникновения НЯ показал отсутствие межгрупповых различий.
Фармакокинетика
Распределение. Концентрация сулодексида в плазме через 15, 30 и 60 мин после болюсного введения в однократной дозе 50 мг составила (3,86±0,37), (1,87±0,39) и (0,98±0,09) мг/л соответственно.
Сулодексид распределяется в эндотелии сосудов в концентрации, в 20–30 раз превышающей концентрацию в других тканях. Распределение сулодексида, назначаемого в/в или в/м, довольно быстрое и зависит от скорости кровообращения в месте инъекции.
Биотрансформация. Сулодексид метаболизируется преимущественно в печени.
Элиминация. Сулодексид выводится главным образом почками. При исследовании радиоактивного меченого препарата 55,23% сулодексида выделялось с мочой в течение первых 96 ч.
Показания к применению:
Препарат Тромболикс Про применяется у взрослых в возрасте от 18 лет:
— при ангиопатиях с повышенным риском тромбообразования, в том числе и после перенесенного инфаркта миокарда;
— при нарушении мозгового кровообращения, включая острый период ишемического инсульта и период раннего восстановления; при дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленной атеросклерозом, сахарным диабетом, гипертонической болезнью; при сосудистой деменции;
— при окклюзионных поражениях периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
— при флебопатиях, тромбозах глубоких вен;
— при микроангиопатиях (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатиях при сахарном диабете (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия);
— при тромбофилических состояниях, антифосфолипидном синдроме (назначают совместно с ацетилсалициловой кислотой, а также вслед за низкомолекулярными гепаринами);
— для лечения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, поскольку сулодексид не вызывает и не усугубляет ее.
Противопоказания:
Не применяйте препарат Тромболикс Про, если у Вас:
— аллергия на сулодексид или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
— установлен диагноз геморрагический диатез или у Вас есть заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови;
— беременность, и срок Вашей беременности не превышает 13 недель (беременность I триместр).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Поскольку сулодексид представляет собой гепариноподобную молекулу, он может усиливать антикоагулянтное действие самого гепарина и пероральных антикоагулянтов при одновременном применении.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Способ применения и дозы:
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза: по 1 ампуле (2 мл) в день.
Путь и (или) способ введения:
Внутривенно или внутримышечно.
Продолжительность терапии:
Продолжительность введения препарата – 15–20 дней.
В зависимости от результатов Вашего обследования Ваш врач может изменить режим дозирования.
Если Вы забыли применить препарат Тромболикс Про:
В случае пропуска дозы необходимо ввести ее, когда Вы об этом вспомните, если только не пришло время для следующей дозы, и в этом случае необходимо ввести следующую дозу как обычно. Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу, или работнику аптеки, или медицинской сестре.
Особые указания:
Благодаря фармакотоксикологическим свойствам сулодексида, применение препарата не требует особых мер предосторожности. Тем не менее, при совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 2 мл, т.е., по сути, не содержит натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Сулодексид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Побочные действия:
Резюме нежелательных реакций
Наиболее часто сообщалось о НР, связанных с желудочно-кишечными расстройствами и кожными реакциями. Как правило, они обратимы. Кровотечения могут возникать в различных местах, включая желудочное кровотечение, кровохаркание и полименорею, особенно при наличии других предрасполагающих факторов.
НР, перечисленные ниже, приводятся на основании ранее проведенных клинических исследований и пострегистрационного опыта в соответствии с системно-органными классами MedDRA (СОК) с указанием частоты их возникновения.
НР классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия.
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — нарушение метаболизма белков плазмы крови.
Нарушения психики: частота неизвестна — дереализация.
Со стороны нервной системы: нечасто — потеря сознания, головная боль; частота неизвестна — судороги, тремор.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — головокружение.
Со стороны сердца: частота неизвестна — учащенное сердцебиение.
Со стороны сосудов: частота неизвестна — приливы крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в верхней части живота; нечасто — желудочное кровотечение; частота неизвестна — мелена, рвота, метеоризм, диспепсия, тошнота, дискомфорт в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница, экзема; частота неизвестна — ангионевротический отек, эритема, пурпура, экхимозы. зуд.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — стеноз мочевого пузыря, дизурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна — полименорея, отек гениталий, эритема гениталий.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — периферические отеки, кровотечение в месте инъекции; частота неизвестна — боль в груди, боль, боль в месте инъекции.
Передозировка:
Если Вы применили препарата Тромболикс Про больше, чем следовало:
При передозировке может возникнуть кровотечение.
Врач может назначить Вам лечение для устранения симптомов передозировки.
Условия хранения: Храните при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: ФармФирма Сотекс ЗАО, Россия (4605964013545)