Торговое название препарата: Алтиазем РР (Altiazem RR)
Международное непатентованное наименование: Дилтиазем (Diltiazem)
Лекарственная форма:
капсулы пролонгированного действия;
таблетки;
таблетки, покрытые оболочкой;
таблетки пролонгированного действия;
таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
Действующее вещество: Дилтиазем (Diltiazem)
Фармакотерапевтическая группа: БМКК
Фармакологические свойства:
БМКК, производное бензотиазепина, обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным эффектами. Снижает внутриклеточное содержание Ca2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, проявляет (не всегда) незначительный отрицательным инотропный эффект, улучшает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий. Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления ЛЖ.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Ca2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада Ca2+-каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать SA блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.
Дилтиазем для парентерального введения вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусный ритм, а также временное прекращение быстрого желудочного ритма при трепетании или фибрилляции предсердий.
Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелируется с его исходным уровнем (у «нормотоников» отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, ГОКМП, снижает агрегацию тромбоцитов.
Обладает минимальным влиянием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии ЛЖ у больных с артериальной гипертензией.
Начало действия при приеме внутрь: капсулы пролонгированного действия — 2-3 ч, таблетки — 30-60 мин, при быстром в/в введении урежение ЧСС или переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии в синусный ритм отмечается в течение 3 мин.
Максимальный гипотензивный эффект при многократном применении достигается в течение 2 нед, максимальный антиаритмический эффект (снижение АД и уменьшение ЧСС) при быстром в/в введении — в течение 2-7 мин. Длительность действия при приеме внутрь: капсулы пролонгированного действия — 12-24 ч, таблетки — 4-8 ч.
Показания к применению:
Профилактика и лечение ИБС: стенокардия (в т.ч. спонтанная, смешанная), постинфарктное состояние, первичная артериальная гипертензия.
Противопоказания:
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм. рт. ст.);
острый инфаркт миокарда с застоем крови в легких;
синдром слабости синусного узла, нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени у пациентов без электрокардиостимулятора), тяжелая брадикардия (менее 40 уд./мин);
застойная сердечная недостаточность;
левожелудочковая недостаточность с застоем крови в легких;
совместное назначение с инфузией амиодарона и дантролена;
установленная или предполагаемая беременность, кормление грудью, женщины детородного возраста;
в большинстве случаев противопоказан в детском возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Дилтиазем противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста перед началом лечения всегда необходимо исключить вероятность беременности, а во время лечения — обеспечить эффективную контрацепцию.
Лактация. Поскольку препарат у человека проникает в грудное молоко, он противопоказан при кормлении грудью. В случае лечения кормящей матери необходимо выбирать:
либо прекратить кормление грудью, либо, наоборот, во время кормления исключить прием препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Комбинации препаратов, применение которых противопоказано
ДАНТРОЛЕН (инфузия). У животных при внутривенном введении верапамила и дантролена неизменно возникает фибрилляция желудочков со смертельным исходом. По этой причине совместное введение антагонистов кальция и дантролена потенциально опасно.
АМИОДАРОН. Сопутствующее лечение дилтиаземом и амиодароном повышает риск возникновения синусовой брадикардии и атриовентрикулярной блокады.
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
усиление гипотензивного эффекта, особенно эффекта альфа-антагонистов. Комбинированное применение дилтиазема с альфа-антагонистами требует строгого контроля артериального давления.
БЕТА-БЛОКАТОРЫ:
вероятность возникновения нарушений ритма (тяжелая брадикардия, уменьшение автоматизма синусового узла), нарушение синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости, сердечно-сосудистая недостаточность (синергическое действие). Такие комбинации препаратов нельзя использовать без строгого клинического и ЭКГ-контроля, особенно в начале лечения.
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ:
повышение концентрации дигоксина в плазме;
повышение риска брадикардии;
в случае совместного применения с дилтиаземом следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов и при использовании очень высоких доз. Электрофизиологические эффекты дилтиазема на синусовый и атриовентрикулярный узлы усиливают эффекты препаратов дигиталиса.
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ:
поскольку дилтиазем обладает антиаритмическими свойствами, не рекомендуется назначать его вместе с другими антиаритмическими препаратами в связи с тем, что из-за аддитивного эффекта усиливаются нежелательные эффекты в отношении сердца. Данную комбинацию препаратов нельзя использовать без строгого клинического и электрокардиографического контроля.
НИТРАТЫ:
усиление гипотензивного эффекта и увеличение риска возникновения синкопальных состояний (влияние еще одного вазодилататора). Если пациент получает лечение антагонистами кальция, то при назначении нитратов их дозу необходимо увеличивать медленно.
ЦИКЛОСПОРИН:
повышение уровня свободного циклоспорина в плазме. Как во время комбинированного лечения, так и после его отмены, рекомендуется уменьшать дозу циклоспорина, контролировать функцию почек, измерять уровень циклоспорина в плазме и корректировать его дозу.
КАРБАМАЗЕПИН:
повышение уровня свободного карбамазепина в плазме. Рекомендуется измерять уровень карбамазепина в плазме и при необходимости корректировать его дозу.
ФЕНИТОИН:
дилтиазем способствует повышению плазменной концентрации фенитоина, тогда как фенитоин уменьшает эффект дилтиазема.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ:
повышение концентрации имипрамина в плазме, а также, возможно, других трициклических антидепрессантов.
АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ:
усиление гипотензивного эффекта.
ТЕОФИЛЛИН: повышение уровня свободного теофиллина в крови. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин):
повышение плазменной концентрации дилтиазема. За пациентами, которые на фоне лечения дилтиаземом начинают или прекращают лечение блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, необходимо тщательное наблюдение. Может потребоваться коррекция суточной дозы дилтиазема.
РИФАМПИЦИН:
существует риск снижения плазменной концентрации дилтиазема после начала приема рифампицина. За пациентами, которые начинают или прекращают лечение рифампицином, необходимо тщательное наблюдение.
ЛИТИИ:
риск усиления нейротоксического эффекта лития.
Комбинации препаратов, которые следует назначать с осторожностью
Пероральное введение дилтиазема может повысить в плазме концентрации препаратов, которые метаболизируются исключительно посредством цитохрома 3А4. Совместное использование дилтиазема и таких препаратов может повысить риск возникновения нежелательных эффектов (например, мышечные нарушения при приеме некоторых статинов).
Способ применения и дозы:
Внутрь, по 180 мг каждые 12 ч. При необходимости у больных с артериальной гипертензией возможно уменьшение дозы до 180 мг/сут.
Особые указания:
При лечении пациентов со снижением функции левого желудочка, брадикардией (риск усиления) или атриовентрикулярной блокадой первой степени, выявленной на ЭКГ (риск усиления блокады и реже возникновения полной блокады), необходим тщательный мониторинг.
Во время лечения рекомендуется периодически проверять функции печени и почек. Концентрация дилтиазема в плазме может быть выше у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Сопутствующее введение других антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект дилтиазема. Следовательно, в таких случаях необходимо корректировать дозу препарата.
Следует тщательно выявлять противопоказания, соблюдать меры предосторожности и проводить постоянные проверки, особенно в отношении частоты сердечных сокращений в начале лечения.
Резкая отмена лечения может привести к ухудшению течения стенокардии. В случае необходимости общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что пациент принимает дилтиазем. Сопровождающие анестезию снижение сократительной способности, проводимости и автоматизма сердца и вазодилатация могут усиливаться блокаторами кальциевых каналов.
В случае пациентов, требующих тщательного подбора начальной дозы (напр., у пожилых пациентов, особенно у страдающих брадикардией), необходимо контролировать режим дозирования препарата на всем протяжении лечения. Безопасность и эффективность использования препарата у детей не установлена. Вследствие этого дилтиазем противопоказан детям.
Краситель Понсо 4R может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
Внимание! В редких случаях препарат может вызывать сонливость. При этом следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Побочные действия:
Сердечно-сосудистая система
Нечасто: брадикардия, атриовентрикулярная блокада (первой степени), отеки (особенно нижних конечностей), приливы, отклонения на электрокардиограмме, васкулит.
Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада (второй и третьей степени), трепетание, аритмия, асистолия, ортостатическая гипотензия, синкопальное состояние, застойная сердечная недостаточность, стенокардия. Явления, возникающие вследствие вазодилатации (головная боль, приливы и, в особенности, отеки нижних конечностей), зависят от дозы препарата. Чаще они наблюдаются у пожилых пациентов. Данные эффекты обусловлены фармакологической активностью препарата.
Желудочно-кишечный тракт
Нечасто: тошнота.
Редко: анорексия, диспепсия, рвота, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, гиперплазия десен, увеличение веса.
Печень и желчные протоки
Редко: повышение уровней печеночных ферментов (трансаминазы, лактатдегидрогеназа, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы), как правило, кратковременное;
гепатит, обратимый при отмене лечения.
Кожа
Нечасто: эритема.
Редко: эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, генерализованная эритема (характеризуется лейкоцитокластическим васкулитом), десквамативная эритема (иногда сопровождается лихорадкой), острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность, петехиальные кровоизлияния, крапивница, зуд.
Описаны случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Нервная система
Нечасто: головная боль, вертиго, головокружение.
Редко: амнезия, депрессия, личностные расстройства, нервозность, галлюцинации, сонливость, бессонница, парестезия, звон в ушах, тремор.
Общие эффекты
Нечасто: астения, недомогание.
Другие эффекты
Редко: амблиопия, раздражение слизистой оболочки глаза, одышка, носовое кровотечение, никтурия, полиурия, импотенция, костно-суставная боль, гипергликемия.
Как и при лечении другими антагонистами кальция, описаны очень редкие случаи возникновения экстрапирамидных симптомов (нарушение ходьбы) и гинекомастии, которые регрессируют после прекращения лечения.
Имеются очень редкие сообщения о возникновении тромбоцитопении и лейкопении.
Удлинение времени кровотечения.
Имеются очень редкие сообщения о развитии интерстициального нефрита.
Передозировка:
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия.
Лечение: атропин, адреналин, дофамин, глюконат кальция и др. симптоматические средства. При выраженной брадикардии возможна электростимуляция.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Ф.И.Р.М.А. С.п.А. (Италия)
