Торговое название препарата: Максигра (Maxigra)
Международное непатентованное наименование: Силденафил (Sildenafilum)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: силденафил
Фармакотерапевтическая группа:
эректильной дисфункции средство лечения, ФДЭ-5 ингибитор
Фармакологические свойства:
Силденафил — препарат для лечения эректильной дисфункции. При сексуальной стимуляции восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5. Силденафил не оказывает прямое расслабляющее действие на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань за счет ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. При активации пути NO/цГМФ ингибирование ФДЭ-5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.
Показания к применению:
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Препарат эффективен только при сексуальной стимуляции.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата; применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, в т.ч. органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов; по зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет; по зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин. С осторожностью следует применять препарат при анатомической деформации полового члена (в т.ч. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони); при заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения); при заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью; при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; наследственном пигментном ретините; сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, перенесенном в последние 6 мес инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальной гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).
Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. При приеме одновременно с жирной пищей начало действия препарата может быть отсрочено по сравнению с приемом натощак.
Рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная разовая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
У пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
Совместное применение с другими препаратами
У пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (за исключением ритонавира, с которым одновременное применение силденафила не рекомендуется), начальная доза силденафила должна составлять 25 мг.
Чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, лечение силденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики. Следует рассмотреть целесообразность назначения силденафила в начальной дозе 25 мг.
Побочное действие:
Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000). В рамках каждой градации частоты встречаемости нежелательные явления указаны согласно уменьшению их тяжести. Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде, в связи с отсутствием точных данных о частоте, отмечены как «неизвестно».
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; иногда — сонливость, гипестезия; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, обморок; неизвестно — транзиторная ишемическая атака, судороги, повторные судороги.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения, изменение восприятия цвета; иногда — нарушения со стороны конъюнктивы, нарушения слезоотделения, другие нарушения со стороны глаз; неизвестно — передняя ишемическая невропатия зрительного нерва невоспалительного генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефект полей зрения.
Со стороны органа слуха: иногда — звон в ушах; редко — глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы крови к лицу; иногда — сердцебиение, тахикардия; редко — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; неизвестно — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; редко — носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; иногда — рвота, тошнота, сухость во рту.
Со стороны половой системы: неизвестно — приапизм, длительная эрекция.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — миалгия.
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: иногда — кожная сыпь.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.
Прочие: редко — боль в грудной клетке, утомляемость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила.
Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.
При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (таких, как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина по 500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней), на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
Циметидин (в дозе 800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при совместном применении с силденафилом (в дозе 50 мг) у здоровых добровольцев вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (по 500 мг 2 раза/сут), являющегося мощным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводило к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC силденафила — на 1000% (11-кратно). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла приблизительно 200 нг/мл (при применении только силденафила — приблизительно 5 нг/мл).
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (в дозе 1200 мг 3 раза/сут), являющегося ингибитором CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови приводило к повышению Сmax силденафила на 140%, a AUC силденафила — на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.
Более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, «петлевые» и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и индукторы изоферментов системы цитохрома P450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
У здоровых добровольцев мужского пола одновременный прием азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmax, Тmах, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства.
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.
У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. При одновременном применении альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока).
Признаков значимого взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, такие как саквинавир и ритонавир, одновременно являющиеся субстратами CYP3A4.
Силденафил в дозе 50 мг не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг.
Силденафил в дозе 50 мг не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови в среднем 80 мг/дл.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (в дозе 100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными препаратами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Срок годности: таблетки 25 мг — 3 года, таблетки 50 мг и 100 мг — 4 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша (5903060009257, 5903060009264, 5903060009233, 5903060009240)
