Торговое название препарата: Пирфаспек
Международное непатентованное наименование: —
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество: Пирфенидон
Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство
Фармакологические свойства:
Механизм действия пирфенидона до конца не установлен. Однако существующие данные указывают на то, что пирфенидон проявляет антифиброзирующие и противовоспалительные свойства во множестве систем in vitro и в животных моделях легочного фиброза (фиброз, индуцированный блеомицином и трансплантацией).
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – это хроническое фиброзирующее и воспалительное заболевание легких, вызванное синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1β).
Доказано, что пирфенидон способен снижать накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы.
Пирфенидон ослабляет пролиферацию фибробластов, продукцию связанных с фиброзом белков и цитокинов и повышает биосинтез и накопление интерстициального матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста бета (ТФРβ) и фактор роста тромбоцитов (ФРТ).
Показания к применению:
Идиопатический легочный фиброз у взрослых.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к пирфенидону или любому компоненту препарата.
Ангионевротический отек после применения пирфенидона в анамнезе.
Одновременное применение флувоксамина.
Тяжелое нарушение функции почек (КК <30 мл/мин).
Терминальная стадия болезни почек, требующая диализа.
Тяжелые нарушения функции печени.
Терминальная стадия болезни печени.
Курение.
Одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP1А2.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Легкое и умеренное нарушение функций печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью).
Одновременное применение ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг 1 или 2 раза в день.
Одновременное применение умеренных ингибиторов изофермента CYP1A2.
Умеренное нарушение функции почек (КК 30-50 мл/мин).
Способ применения и дозы:
Капсулы препарата Пирфаспек следует принимать во время еды (для уменьшения чувства тошноты и головокружения), проглатывая целиком и запивая водой.
Стандартный режим дозирования. Взрослые.
Рекомендованная суточная доза препарата Пирфаспек для пациентов с ИЛФ: 3 капсулы по 267 мг (всего 801 мг) 3 раза в день с пищей (всего 2403 мг/сутки).
В начале терапии дозу препарата следует постепенно увеличивать до рекомендованной суточной дозы 2403 мг/сутки (9 капсул) в течение 14 дней следующим образом:
Дни 1-7: одна капсула (267 мг) 3 раза в день (801 мг/сутки);
Дни 8-14: две капсулы (всего 534 мг) 3 раза в день (1602 мг/сутки);
День 15 и далее: три капсулы (всего 801 мг) 3 раза в день (2403 мг/сутки).
Не рекомендуется применять препарат в дозе более 2403 мг/сутки.
Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом Пирфаспек, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы.
При прерывании менее чем на 14 дней подряд терапию можно возобновить в предыдущей рекомендованной суточной дозе.
Побочные действия:
Наиболее частыми нежелательными реакциями в ходе клинических исследований пирфенидона в дозе 2403 мг/сутки по сравнению с плацебо были соответственно: тошнота (32,4% и 12,2%), сыпь (26,2% и 7,7%), диарея (18,8% и 14,4%), утомляемость (18,5% и 10,4%), диспепсия (16,1% и 5,0%), снижение аппетита (20,7% и 8,0%), головная боль (10,1% и 7,7%) и реакции фоточувствительности (9,3% и 1,1%).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Примерно 70-80% пирфенидона первично метаболизируется посредством изофермента CYP1A2 с небольшим участием других изоферментов CYP, включая CYP2C9, 2С19, 2D6 и 2Е1. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время терапии пирфенидоном, так как он является ингибитором CYP1A2.
Флувоксамин и ингибиторы изофермента CYP1A2.
Совместное применение пирфенидона и флувоксамина (мощный ингибитор изофермента CYP1A2 с угнетающим влиянием на другие изоферменты CYP [CYP2C9, 2С19 и 2D6]) приводило к 4-кратному увеличению экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов.
Препарат Пирфаспек противопоказан пациентам при сопутствующем применении флувоксамина. Лечение флувоксамином необходимо прекратить до начала терапии препаратом Пирфаспек и не принимать флувоксамин во время терапии препаратом Пирфаспек вследствие снижения клиренса пирфенидона.
Мощные и селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 способны увеличивать экспозицию пирфенидона примерно в 2-4 раза (данные получены при экстраполяции результатов исследования in vitro в условия in vivo). При невозможности избежать совместного применения препарата Пирфаспек с мощными и селективными ингибиторами изофермента CYP1A2, дозу препарата Пирфаспек следует снизить до 801 мг/сутки (одна капсула 267 мг три раза в день). Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для выявления нежелательных реакций, связанных с терапией препаратом Пирфаспек. При необходимости следует отменить терапию препаратом Пирфаспек.
Одновременное применение препарата Пирфаспек и ципрофлоксацина (умеренного и селективного ингибитора изофермента CYP1A2) в дозе 750 мг приводило к повышению экспозиции пирфенидона на 81%. При невозможности избежать применения ципрофлоксацина в дозе 750 мг 2 раза в день, доза препарата Пирфаспек должна быть снижена до 1602 мг в сутки (две капсулы по 267 мг (всего 534 мг) три раза в день). Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Пирфаспек и ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг 1 или 2 раза в день, а также при одновременном применении препарата Пирфаспек и умеренных ингибиторов изофермента CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон).
Не следует применять препарат Пирфаспек с препаратами/комбинациями препаратов, являющихся умеренными или мощными ингибиторами как изофермента CYP1A2, так и одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (т.е. CYP2C9, 2С19, 2D6 и 2Е1).
Следует проявлять особую осторожность при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP1A2 в комбинации с ингибиторами одного или более изоферментов CYP, вовлеченных в метаболизм пирфенидона (таких как CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2С19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуоксетин, пароксетин)).
Курение и индукторы изофермента CYP1A2.
Экспозиция пирфенидона у курящих пациентов (индуктор изофермента CYP1A2) составила 50% от таковой у не курящих пациентов.
Курение способно усиливать выработку «печеночных» ферментов, тем самым повышая клиренс и снижая экспозицию пирфенидона. Следует избегать сопутствующего применения мощных индукторов изофермента CYP1A2, в том числе курения, в ходе терапии пирфенидоном, исходя из зарегистрированного взаимодействия с курением и его потенциала индуцировать изофермент CYP1A2. Пациентам необходимо рекомендовать прекратить прием мощных индукторов изофермента CYP1A2 и прекратить курение до и во время лечения пирфенидоном.
Сопутствующая терапия умеренными индукторами изофермента CYP1A2 (например, омепразолом) может теоретически привести к снижению концентрации пирфенидона в плазме крови.
Одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP1A2 и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может привести к значительному снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. Следует избегать одновременного применения данных лекарственных препаратов.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: ООО «Аспектус фарма», Россия.
