Торговое название препарата: Кардутол (Cardutol)
Международное непатентованное наименование: Клопидогрел (Clopidogrel)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Клопидогрел (Clopidogrel)
Фармакотерапевтическая группа: Антиагрегантное средство
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Антиагрегантное средство. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая таким образом агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ; не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Фармакокинетика:
Абсорбция и биодоступность — высокая; концентрация клопидогрела в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы — 98-94%. Является пролекарством. Метаболизируется в печени. Активный метаболит в крови не обнаруживается. Основной определяемый метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (максимальная концентрация Cmax — около 3 мг/л).
Выведение: почками — 50%, через кишечник — 46% (в течение 120 ч после введения). Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита после разового и повторного приема — 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.
Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (Клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с хронической почечной недостаточностью средней тяжести (Клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Показания к применению:
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
Профилактика тромботических осложнений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) при остром коронарном синдроме:
— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, подвергающихся стентированию;
— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) при возможности проведения тромболитической терапии.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— острое патологическое кровотечение (в том числе, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
— беременность и период лактации;
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью:
При:
— умеренной степени печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности (ХПН);
— патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в том числе травма, операции), склонности к кровотечениям;
— одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, варфарина, нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa;
— наследственном снижении функции изофермента CYP2C19.
Беременность и лактация:
Ввиду отсутствия данных не рекомендуется принимать клопидогрел во время беременности и в период грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки.
У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают с однократного приема нагрузочной дозы — 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза — 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) — по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков).
Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с хронической почечной или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
Особые указания:
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.
Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизни угрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.
Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью лактозы (см. «Состав»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Клопидогрел может вызывать побочные эффекты со стороны нервной системы, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакций.
Побочные действия:
Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из желудочно-кишечного тракта; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко — панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом.
Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Местные реакции: часто — кровотечения в месте инъекции.
Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения.
Прочие: очень редко — лихорадка.
Передозировка:
Симптомы
Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям.
Лечение
При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света, месте при температуре от 15 до 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: APOTEX Inc. (Канада)
