Торговое название препарата: Фебуксостат (Febuxostat)
Международное непатентованное наименование: Фебуксостат (Febuxostat)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Фебуксостат
Фармакотерапевтическая группа: Противоподагрическое средство, ксантиноксидазы ингибитор
Фармакологические свойства:
Селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, производное 2-арилтиазола.
Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.
В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ.
В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидин-монофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.
Применение фебуксостата приводит к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.
Клинически значимых различий в степени снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми добровольцами не отмечено (снижение концентрации мочевой кислоты в группе пациентов с нормальной функцией почек составляет 58%, в группе с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести — 55%).
При применении фебуксостата для профилактики и лечения синдрома распада опухоли наблюдалось более интенсивное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.
Показания к применению:
Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе).
Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозы 120 мг).
Противопоказания:
Беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к фебуксостату.
Способ применения и дозы:
Принимают внутрь.
Доза составляет 80-120 мг 1 раз/сут. Длительность лечения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний.
Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: нечасто — снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита; редко — панцитопения, тромбоцитопения, снижение количества эритроцитов.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия (ослабление обоняния).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — повышение концентрации ТТГ в плазме крови.
Со стороны обмена веществ: часто — приступы подагры; нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови; редко — повышение концентрации глюкозы в плазме крови, снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.
Со стороны психики: нечасто — снижение либидо, бессонница; редко — нервозность.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия, повышение АД, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея (чаще при одновременном применении колхицина), тошнота; нечасто — боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе, повышение активности амилазы в плазме крови; редко — панкреатит, язвенный стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени (чаще при одновременном применении колхицина); нечасто — холелитиаз, повышение активности ЩФ, ЛДГ в плазме крови; редко — гепатит, желтуха, поражение печени.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь; редко — тяжелые формы генерализованной сыпи, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз, повышение концентрации КФК в плазме крови, скованность суставов, скованность мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия, повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови; редко — тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие реакции: часто — отеки; нечасто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки; редко — жажда. В клинических исследованиях у пациентов, получавших фебуксостат по поводу гемобластоза, в 6.4% случаев наблюдался синдром распада опухоли с развитием нежелательных явлений легкой или средней степени тяжести.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется с меркаптопурином, азатиоприном. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия.
Нельзя исключить потенциального взаимодействия фебуксостата с одновременно применяемыми цитотоксическими химиопрепаратами.
По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется.
Одновременное применение фебуксостата и напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения побочных явлений. Коррекции дозы при одновременном применении фебуксостата и напроксена не требуется
При одновременном применении фебуксостата с сильными индукторами глюкуронизации возможно усиление его метаболизма и снижение эффективности. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение Сmax фебуксостата.
Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6
По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. При одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется.
При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается снижение всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Сmax на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО (Россия). ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, ОАО (Россия)
