Торговое название препарата: Антабус (Antabus)
Международное непатентованное наименование: Дисульфирам (Disulfiram)
Лекарственная форма: Таблетки шипучие
Действующее вещество: Дисульфирам (Disulfiram)
Фармакотерапевтическая группа: Средство для лечения алкоголизма
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Действие препарата основано на блокаде ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта — ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, тахикардию, понижение артериального давления (АД) и т.п.), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема Антабуса. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков.
Фармакокинетика:
После перорального приема всасываемость дисульфирама из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет от 70 до 90 %, быстро метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, который сам выводится в виде глюкурон-конъюгата или превращается в ди-этиламин и сульфид углерода, часть которого (4-53 %) выводится через легкие.
Показания к применению:
Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма.
Противопоказания:
— Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе некомпенсированная сердечная недостаточность; нарушения коронарного кровообращения, например, ишемическая болезнь сердца; артериальная гипертензия).
— Инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга.
— Нервно-психические расстройства (в том числе психоз, риск суицидальных попыток, тяжелые формы заболеваний, относящихся к расстройству личности).
— Побочные реакции в анамнезе со стороны печени при предыдущем лечении дисульфирамом или тяжелые функции печени (превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более).
— Повышенная индивидуальная чувствительность к дисульфираму или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
— Прием спиртных напитков или лекарственных средств, содержащих этанол, в течение 24 часов до приема препарата или алкогольная интоксикация.
— Лекарственная зависимость.
— Беременность или период грудного вскармливания (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).
— Дети и подростки до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью:
Сахарный диабет, гипотиреоз, признаки необратимого поражения головного мозга, почечная недостаточность, заболевания печени или дыхательной системы, эпилепсия или судорожный синдром любого генеза (опасность более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции); периферическая нейропатия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, неврит зрительного нерва (смотри раздел Побочное действие).
Беременность и лактация:
Данных о влиянии дисульфирама на плод и новорожденного недостаточно, в связи с чем применение препарата Антабус в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. Были сообщения о развитии врожденных аномалий у новорожденных, чьи матери принимали дисульфирам во время беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Помимо влияния на альдегиддегидрогеназу дисульфирам ингибирует другие ферментные системы, включая допамин-бета-гидроксилазу (которая превращает допамин в норэпинефрин) и микросомальные ферменты печени.
Возможно взаимодействие со всеми лекарственными средствами, метаболизирующимися данными ферментными системами (например, паральдегид, фенитоин, барбитураты, амфетамины, морфин, диазепам, хлородиазепоксид, изониазид, рифампицин, пероральные гипогликемические средства).
Дисульфирам замедляет окисление и выведение рифампицина почками. При одновременном применении с изониазидом может быть усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, нарушение координации, раздражительность и бессонница).
При одновременном применении с производными нитроимидазола (метронидазолом, секнидазолом, тинидазолом) могут появляться спутанность сознания или психотические реакции. Изониазид или производные нитроимидазола применяют одновременно с дисульфирамом только в случае острой необходимости. В этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.
С этанолом возникает реакция непереносимости («приливы» крови к коже лица, одышка, головная боль, ощущение сердцебиения, тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия, слабость или более тяжелые реакции). При одновременном применении с амитриптшином возможно усиление реакции непереносимости этанола. Диазепам может ослаблять реакцию дисульфирам-этанол.
Реакцию дисульфирам-этанол незначительно ослабляет аскорбиновая кислота и антигистаминовые препараты.
При одновременном применении с фенитоином происходит существенный и быстрый подъем его концентрации в плазме крови за счет угнетения его метаболизма, что приводит к повышению риска развития токсических эффектов.
Если комбинации нельзя избежать, следует установить тщательное наблюдение за пациентом,необходим контроль концентрации фенитоина в плазме крови в ходе и после лечения дисульфирамом. В случае необходимости следует скорректировать дозу фенитоина.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (например, варфарин) и риск кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и коррекция дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены Антабуса.
Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. Доза теофиллина должна быть снижена, в зависимости от клинических симптомов и его концентрации в плазме крови.
Дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибированияих окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Доза бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями. Следует избегать совместного приема дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных средств.
При одновременном приеме с пимозидом в очень редких случаях возникало усиление органического мозгового синдрома.
Способ применения и дозы:
Шипучую таблетку растворяют в воде в количестве достаточном для полного растворения препарата (не менее полстакана) и размешивают полученный раствор, сразу же принимая его внутрь.
Лечение назначается после тщательного обследования пациента и предупреждения о последствиях и осложнениях.
В первый день лечения принимают 800 мг препарата Антабус. Пациента необходимо предупредить о том, что нужно воздерживаться от приема алкоголя. На следующий день принимают 600 мг препарата, а на третий день — 400 мг. На четвертый и пятый день пациенту следует принимать по 200 мг, а затем по 100-200 мг препарата Антабус в сутки или 2-3 раза в неделю. Лечение продолжают по рекомендации врача до стабилизации социального поведения пациента.
Врач должен оценивать потенциальную тяжесть заболевания и необходимость в дисульфирам-алкогольной пробе. Её можно назначить, начиная с пятого дня лечения.
Данная проба изначально состоит из 5 мл этанола (около 12 мл спиртного напитка крепостью около 40% об.) натощак.
Если через 20 минут реакции не наблюдается, то пациенту можно дать еще 10 мл этанола (около 24 мл спиртного напитка крепостью около 40% об.). При данной дозе алкоголя положительный результат теста редко представляет собой что-то более серьезное чем выраженный «прилив» крови к коже лица с тахикардией и в некоторых случаях незначительное падение артериального давления. Если нет реакции, то дозу дисульфирама можно увеличить и тест повторить через неделю до получения положительной реакции на прием алкоголя.
Особые указания:
Этот препарат должен применяться только под наблюдением врача.
Перед началом лечения препаратом Антабус следует провести определение функции печени, включая определение активности микросомальных ферментов печени. Данное обследование следует проводить в первые 3 месяца лечения с частотой не реже, чем раз в две недели, затем не реже, чем раз в 3-6 месяцев. При увеличении активности микросомальных ферментов печени менее чем в 3 раза, необходимо оценить риски применения препарата и усилить наблюдение за состоянием пациента. Превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более требует незамедлительного прекращения лечения. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных «печёночных» проб.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как: усталость, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, повышение температуры тела, кожный зуд, желтуха. потемнение мочи или обесцвечивание стула, которые могут быть симптомами гепатита. При их появлении следует немедленно прекратить приём препарата и провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).
Приём препарата Антабус может вызвать лекарственное поражение печени. Сообщалось о случаях с летальным исходом (см. раздел Побочное действие).
Нельзя принимать препарат Антабус в период алкогольной интоксикации. Нельзя принимать алкоголь во время лечения препаратом Антабус, за исключением случаев подбора дозы лечащим врачом -проведения дисульфирам-этаноловой пробы.
При проведении дисульфирам-этаноловой пробы у пациентов, принимающих препарат Антабус, следует соблюдать большую осторожность. Интенсивность дисульфирам-этаноловой реакции зависит от дозы и варьирует от человека к человеку. Реакция может возникнуть в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус. Возможно отсутствие реакции на приём алкоголя при первом его приёме во время лечения, также возможно проявление реакции в очень тяжёлой форме.
Препарат нельзя применять без уведомления пациента об этом.
Пациентов следует предупредить об опасности реакции непереносимости спиртных напитков, которая может начаться через 10 минут после приёма алкоголя и длиться до нескольких часов. Реакция на этанол может возникать в течение 14 дней после терапии препаратом Антабус.
Дисульфирам предотвращает метаболизм этанола, в результате чего ацетальдегид накапливается в организме, что может привести к развитию дисульфирам-этаноловой реакции.
Дисульфирам-этаноловая реакция характеризуется «приливами» крови к коже лица, одышкой, головной болью, усилением сердцебиения, тахикардией, снижением артериального давления, тошнотой и рвотой. Тяжелые дисульфирам-этаноловые реакции могут проявляться следующими симптомами: нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические нарушения (спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептические припадки). Редко были описаны сообщения о летальных исходах при приеме алкоголя на фоне лечения Антабусом.
Предполагается, что при проведении дисульфирам-этаноловой пробы доступны ресурсы для проведения мероприятий по устранению низкого артериального давления: перевод пациента в позу Тренделенбурга, оксигенация и внутривенное введение инфузионных растворов. Может потребоваться введение прессорных аминов, например, норэпинефрина.
Следует предупредить пациента и членов его семьи о том, что некоторые пищевые продукты (например, соусы), в том числе продукты с маркировкой «безалкогольное» (пиво, вино), а также некоторые лекарственные препараты (например, сиропы от кашля) могут содержать незначительное количество этанола, который может спровоцировать дисульфирам-этаноловую реакцию. Это относится также к средствам после бритья, косметической продукции н парфюмерии. В период лечения пациенту следует избегать применения и употребления данной продукции. Реакция на этанол может усиливаться при одновременном применении амитриптилина и хлорпромазина и ослабляться при приёме диазепама.
Нельзя принимать алкоголь, по крайней мере, в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус.
Дисульфирам-этаноловая реакция инициируется гистамином, вследствие чего ее симптомы могут маскироваться при приёме антигистаминных препаратов и других препаратов с антигистаминным действием.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль MHO (международное нормализованное отношение) и коррекцию доз антикоагулянтов в начале приёма дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены, в связи с повышенным риском развития кровотечения. Антабус следует принимать с осторожностью у пациентов с почечной, печёночной недостаточностью или гипотиреозом, а также у пациентов с заболеваниями дыхательной системы, сахарным диабетом, поражением головного мозга и эпилепсией, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем в виду опасности тяжёлой дисульфирам-этаноловой реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Дисульфирам может вызывать побочные реакции, оказывающие влияние на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций (в том числе, сонливость и усталость), поэтому в период лечения препаратом Антабус при появлении данных состояний следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Побочные действия:
Наиболее часто наблюдаются неспецифические побочные реакции, которые могут быть связаны, в том числе с наличием самого заболевания: сонливость, головная боль, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае проявления побочных реакций, возможно снижение дозы препарата.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в эпигастральной области, диарея, тошнота, рвота, запах изо рта, металлический привкус во рту; частота неизвестна — неприятный запах у пациентов с колостомией, связанный с выделением сероуглерода.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — дремота, усталость, субъективное ощущение дискомфорта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности микросомальных ферментов печени (трансаминаз и гамма- глютамилтрасферазы); редко — желтуха; очень редко — гепатит, клинические проявления гепатотоксичности, поражения клеток печени, фульминантный гепатит и некроз печени, которые могут привести к печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу. Побочные эффекты со стороны печени и желчевыводящих путей обычно возникают в течение первых двух месяцев терапии и не являются дозозависимыми.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — отклонения от нормы результатов функциональных тестов печени, включая увеличение концентрации билирубина в крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, извращение вкуса, головная боль; редко — периферическая нейропатия, полинейропатия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, тремор; очень редко — судороги, спутанность сознания. Неврологические нарушения, вероятно всего, дозозависимы и обычно возникают через несколько месяцев после начала лечения. Данные эффекты медленно обратимы. Курильщики более предрасположены к развитию неврита зрительного нерва.
Нарушения психики: часто — депрессия, мания; редко — психотические реакции (паранойя, шизофрения); очень редко — изменения поведения, острый органический мозговой синдром.
Психотические расстройства, как правило, возникают у пациентов с депрессией или шизофренией в анамнезе. Данные симптомы, вероятно, связаны с увеличением уровня допамина, что является результатом ингибирования допамин-бета-гидроксилазы.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, сексуальная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, аллергический дерматит, кожный зуд, сыпь.
Возможные побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этанол:
Со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, одышка, головокружение, аритмии, обморок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм.
Со стороны нервной системы: потеря сознания, головная боль, нарушение координации, сонливость.
Нарушения психики: апатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны сосудов: снижение артериального давления (АД), сердечно-сосудистый коллапс.
Передозировка:
Комбинация дисульфирам-этанол может вызвать угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения. Лечение симптоматическое.
Срок годности: 5 лет.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: KEMWELL BIOPHARMA, Pvt.Ltd. (Индия)
Владелец РУ: Актавис Групп ПТС ехф (Исландия)
