Торговое название: Ферро-Фольгамма Нео (Ferro-Folgamma Neo)
Международное непатентованное название: Железа сульфат + Фолиевая кислота (Ferrous sulfate + Folic acid)
Лекарственная форма: Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Действующие вещества: Железа сульфат + Фолиевая кислота (Ferrous sulfate + Folic acid)
Фармакотерапевтическая группа: Железа препараты в комбинации с фолиевой кислотой
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Механизм действия:
Железо, содержащееся в простетической части гемоглобина, играет важную роль в связывании и транспорте кислорода и диоксида углерода. Железо является компонентом ферментов цитохрома. Железосодержащая протопорфириновая группа ферментов цитохрома имеет ключевое значение в переносе электронов, который возможен вследствие окислительно-восстановительной трансформации Fe (II) в Fe (III). Железо также входит в состав миоглобина;
Фолиевая кислота является витамином группы B и играет первостепенную роль в основных биохимических процессах синтеза ДНК, пуриновых и пиримидиновых оснований. Фолиевая кислота участвует в превращении гомоцистеина в метионин, а также в метаболизме аминокислот.
Фармакодинамические эффекты:
Препараты железа не имеют какого-либо собственного терапевтического действия, кроме того, что они являются дополнительным источником железа для организма. Ионы железа необходимы для синтеза гемоглобина и миоглобина, и являются компонентом ферментов, необходимых для трансфера энергии в организме. Фолиевая кислота является незаменимым витамином для ряда жизненно важных метаболических реакций. Железо и фолиевая кислота являются незаменимыми факторами для осуществления последовательных фаз гемопоэза.
Клиническая эффективность и безопасность:
Как известно, назначение препаратов железа и фолиевой кислоты эффективно устраняет нарушения эритропоэза, связанное с дефицитом этих веществ.
Доклинические исследования не проводились.
Железо:
Генотоксичность: у железа сульфата не выявлено генотоксических свойств;
Канцерогенность: цирроз печени вследствие передозировки железа приводил к повышению развития гепатоцеллюлярной карциномы у крыс. Высокое содержание железа в пище стимулировало образование опухолей у мышей, получавших 4-нитрохинолин-1-оксид и глицерин.
Фолиевая кислота:
Токсичность при многократном введении: в исследовании у крыс пища, содержащая фолиевую кислоту, снижала судорожный порог при стимуляции судорог, вызванных пентилентетразолом. Точных доказательств нейротоксического эффекта у людей нет;
Канцерогенез: в исследовании у животных было показано, что высокие дозы фолиевой кислоты способствуют канцерогенезу, но не из-за опухолеобразующих свойств фолиевой кислоты, а из-за быстрого роста числа опухолевых клеток при дефиците фолиевой кислоты. У человека связь между приемом фолиевой кислоты и случаями развития различных видов рака противоречива;
Репродуктивная токсичность: в исследованиях у животных пероральный прием фолиевой кислоты не вызывал репродуктивной или эмбриональной токсичности. Имеются данные, демонстрирующие, что лечение фолиевой кислотой повышает эмбриотоксический эффект других лекарственных средств (пириметамин, вальпроат) и приводит к дефициту цинка. Фолиевая кислота проникает через плаценту и секретируется в грудное молоко.
Фармакокинетика:
Абсорбция:
Всасывание железа зависит от его поступления в организм и сопутствующих ему обстоятельств. Железо всасывается в проксимальных отделах тонкой кишки, в основном в двенадцатиперстной и тощей. Всасывается 5-15 % поступившего железа. Всасывание железа усиливается по мере истощения запасов железа и снижается при его достаточных уровнях. Фолиевая кислота быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, главным образом, в двенадцатиперстной и тощей кишке. Биодоступность фолата из пищи составляет около половины нативной кислоты.
Распределение:
После всасывания большая часть железа связывается с трансферрином и поступает в костный мозг, где включается в структуру гемоглобина. Железо входит в состав ферритина, гемосидерина, а также в состав миоглобина, в небольших количествах содержится в гемсодержащих ферментах, а также содержится в плазме крови в связанной с ферритином форме. В виде ферритина железо содержится в печени, селезенке, костном мозге. Концентрация железа и общая железосвязывающая способность организма зависит от физиологического и патологического состояния. Распределение фолатов осуществляется по всему организму. Основное депо фолиевой кислоты — печень, а также ЦНС.
Биотрансформация:
Железо представляет собой ион металла и не метаболизируется печенью. Фолаты преобразуются в плазме крови и в печени в метаболически активную форму — 5- метилтетрагидрофолат (5-МТГФ).
Элиминация:
Отсутствует активный механизм выведения железа из организма. Средняя скорость выведения железа у здоровых субъектов составляет 0,8-1 мг/сутки. Избыточно усвоенное железо выводится преимущественно с калом. К дополнительным способам выведения относят выведение с мочой и потом, а также десквамацию кожи. Выводится лишь незначительное количество железа, высвобождающегося при распаде гемоглобина (20-30 мг/сутки). В основном железо повторно используется организмом для синтеза гемоглобина. Фолаты подвергаются энтерогепатической рециркуляции. Метаболиты фолиевой кислоты выводятся с мочой, избыток фолата выводится в неизменном виде с мочой. Фолиевая кислота проникает в грудное молоко, выводится при гемодиализе.
Линейность (нелинейность):
Нет линейной зависимости между увеличением содержания железа в сыворотке (Сmах и AUC) и дозой. Быстрое всасывание железа и/или высокие дозы пероральных препаратов железа могут приводить к насыщению регулируемых активных механизмов всасывания в кишечнике, приводя к пассивному всасыванию, насыщению транспортного белка (трансферрина) и образованию слабо связанного Fe3+. Было продемонстрировано, что при однократном приеме фолиевой кислоты ее фармакокинетика является линейной, однако при продолжительном приеме фолиевой кислоты ее фармакокинетика является нелинейной. Нелинейная фармакокинетика предполагает, что всасывание фолата при более высоких дозах может приводить к активации ограничивающих механизмов, таких как пассивная диффузия или низкая активность дигидрофолатредуктазы.
Фармакокинетическая — Фармакодинамическая зависимость:
Данные в отношении фармакокинетической-фармакодинамической зависимости для железа и фолата в диапазоне доз, соответствующих дозе лекарственного препарата Ферро-Фольгамма Нео отсутствуют.
Дети:
Не применимо, так как лекарственный препарат Ферро-Фольгамма Нео не предназначен для применения у детей в возрасте от 0 до 18 лет.
Показания к применению:
— Профилактика сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности у взрослых (применение препарата не рекомендовано для первичной профилактики дефектов нервной трубки (неполное закрытие позвоночного канала) у эмбриона).
— Дефицит железа и фолиевой кислоты у взрослых.
Противопоказания:
— гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ;
— анемия, не связанная с дефицитом железа;
— мегалобластная анемия неизвестного происхождения;
— пернициозная анемия или другая анемия, не вызванная дефицитом железа или фолиевой кислоты;
— пациенты, которым проводятся повторные переливания крови;
— одновременное применение других железосодержащих лекарственных препаратов или веществ (включая парентеральное введение);
— одновременное применение димеркапрола;
— накопление железа в организме (гемохроматоз, хронический гемолиз);
— нарушенный метаболизм железа (сидеробластная анемия, анемия, вызванная отравлением свинцом, талассемия, порфирия кожная медленная);
— тяжелые заболевания печени и почек;
— оксалатный уролитиаз.
С осторожностью: заболевания ЖКТ, такие как гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона или язвенный колит, дивертикулез кишечника или стриктуры кишечника (риск эрозии); нарушения глотания (возможно попадание препарата в дыхательные пути).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Суточная потребность в железе и фолиевой кислоте во время беременности возрастает. При наличии клинических показаний препарат Ферро-Фольгамма Нео можно применять при беременности.
Сульфат железа. Исследования репродуктивной токсичности у животных не выявили каких-либо проблем, связанных с безопасностью применения препаратов сульфата железа.
Фолиевая кислота. Исследования репродуктивной токсичности у животных не выявили каких-либо проблем, связанных с безопасностью применения фолиевой кислоты. Имеются данные, что лечение фолиевой кислотой повышает эмбриотоксический эффект других лекарственных препаратов (пириметамин, вальпроат) и приводит к дефициту цинка.
Лактация
Железо и фолиевая кислота проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Несовместим с другими лекарственными средствами:
Снижают всасывание: антацидные лекарственные средства, препараты кальция, этидроновая кислота, лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. циметидин, лекарственные средства, содержащие карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксалаты), панкреатин, панкреолипаза, кофе, чай, молоко, овощи, хлебные злаки, яичный желток (препараты железа следует принимать за 1 ч до или 2 ч после их употребления).
Повышают всасываемость — аскорбиновая кислота, этанол (в т.ч. увеличивает риск возникновения токсических осложнений).
Препарат снижает абсорбцию фторхинолонов, пеницилламина, тетрациклинов, в больших дозах снижает абсорбцию препаратов цинка (их рекомендуется принимать за 2 ч до или 2 ч после приема препарата железа).
Способ применения и дозы:
Таблетки нельзя рассасывать, разжевывать или держать во рту. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Таблетки следует принимать перед едой или во время приема пищи в зависимости от переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.
— Профилактика сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности у взрослых: по 1 таблетке 1 раз в сутки.
— Дефицит железа и фолиевой кислоты у взрослых: по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Длительность лечения следует определять индивидуально. Прием препарата следует продолжать после того, как нормализуется содержание гемоглобина, до тех пор, пока депо железа не будет восполнено (примерно 3 месяца).
Дети:
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.
Особые указания:
Перед началом терапии необходимо определение содержания железа и ферритина в сыворотке крови.
В период приема может наблюдаться темное окрашивание стула, что обусловлено выведением не всосавшегося железа и не имеет клинического значения.
С осторожностью следует применять при воспалительных заболеваниях кишечника, алкоголизме, печеночной или почечной недостаточности.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, боли в эпигастрии, диарея, запоры.
Передозировка:
Высокие дозы препаратов железа токсичны и способны вызвать отравление.
Симптомы
1-я фаза. До 6 ч после приема
Начальными признаками передозировки могут быть: желудочно-кишечное отравление, например, тошнота, рвота (кровавое содержимое желудка темного цвета), понос, боль в животе и кровавый кал. К другим признакам относятся бледность или цианоз, гипотония, тахикардия, циркулярный коллапс, сонливость, утомляемость, угнетение центральной нервной системы (от летаргии до комы). Также возможно развитие гипергликемии, метаболического ацидоза и гипервентиляции. Лечение передозировки следует начинать немедленно.
2-я фаза. От 6 до 24 часов после приема
Временное улучшение, проявляющееся в клинической стабилизации.
3-я фаза. Более 24 часов после применения
После латентного периода отмечается дальнейшее усугубление состояния, признаками которого являются рецидив токсических проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта, шок, метаболический ацидоз, судороги, гипогликемия, нарушения свертывания крови, кома, гепатоцеллюлярный некроз и желтуха, олигурия и нарушение функции почек, нарушение функции печени и отек легких.
Лечение
Для предотвращения дальнейшего всасывание лекарственного препарата рекомендуется предпринять следующие действия:
— Вызвать рвоту.
— Сделать промывание желудка для удаления остатков лекарственного средства из желудка раствором дефероксамина (2 г / л). После этого 5-10 г дефероксамина растворяют в 50 — 100 мл воды, вводят в желудок и оставляют там после опорожнения желудка. Пациент должны быть под постоянным наблюдением вследствие возможной аспирации рвотными массами. Может потребоваться удаление желудочного содержимого из дыхательных путей и проведение ингаляции кислорода.
— Прием водного раствора маннитола или сорбитола поможет очистить тонкую кишку.
— Кишечнорастворимые таблетки дают рентгеновскую тень, поэтому возможное количество таблеток, оставшихся в желудочно-кишечном тракте после рвоты и промывания желудка, может быть выяснено с помощью рентгенографического обследования органов брюшной полости.
— В случае тяжелой передозировки: при развитии шока или комы с высоким уровнем сывороточного железа (железо сыворотки > 90 мкмоль/л), необходимо проведение неотложных мероприятий и внутривенной инфузии дефероксамина. Максимальную разовую дозу дефероксамина 15 мг/кг/час следует вводить медленно внутривенно в течение 4-6 часов. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/кг/24 ч. Слишком быстрая инфузия может приводить к гипотонии.
— При отравлении средней степени тяжести рекомендуется внутримышечное введение дефероксамина в дозе 2г. Вероятность гипотонии сохраняется и в случае внутримышечного введения.
— Содержание железа в сыворотке крови необходимо контролировать на протяжении длительного времени.
У детей интоксикация солями железа при несвоевременной медицинской помощи может привести к смертельному исходу. Препараты железа должны храниться в недоступном для детей месте!
В случае подозрения на передозировку солями железа следует немедленно обратиться за медицинской помощью!
Условия хранения: При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 4 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Ломафарм ГмбХ, Германия (4030674019851)