Торговое название препарата: Креземба (Cresemba)
Международное непатентованное наименование: Изавуконазол (isavuconazole)
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, капсулы
Действующее вещество: изавуконазол
Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола
Фармакологические свойства:
Противогрибковое средство из группы триазолов. В основе фунгицидного действия изавуконазола лежит блокирование синтеза эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов, путем ингибирования цитохром P450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилазы, который обеспечивает превращение ланостерола в эргостерол. Это приводит к накоплению метилированных стерольных предшественников и снижению содержания эргостерола в клеточной мембране, вследствие чего нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба.
Эффективен в отношении грибов рода Aspergillus: A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus.
Показания к применению:
Инвазивный аспергиллез; мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к изавуконазолу; одновременный прием кетоконазола; одновременный прием ритонавира в высокой дозе; одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин; пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT.
С осторожностью. Пациенты с повышенной чувствительностью к другим противогрибковым препаратам из группы азолов; у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут укорачивать интервал QT, например, руфинамид; женщины, способные к деторождению; тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); на фоне применения других лекарственных препаратов совместное применение которых с изавуконазолом требует осторожности (в т.ч. кларитромицин, лопинавир/ритонавир, индинавир, саквинавир; лекарственные препараты — субстраты BCRP, субстраты CYP2B6, особенно лекарственные средства с узким терапевтическим индексом, такие как циклофосфамид); на фоне применения других лекарственных препаратов, совместного применения которых с изавуконазолом следует избегать, в т.ч. преднизон, апрепитант, пиоглитазон.
Способ применения и дозы:
Предназначен для приема внутрь или в/в инфузии, в зависимости от лекарственной формы.
Способ применения препарата в капсулах.
Капсулы препарата КРЕЗЕМБА можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы препарата КРЕЗЕМБА следует проглатывать целиком. Не разжевывайте, не разламывайте, не растворяйте и не вскрывайте капсулы.
Терапию следует начинать с применения указанной насыщающей дозы препарата КРЕЗЕМБА перорально. Насыщающая доза — по 2 капсулы принимать перорально каждые 8 часов 6 раз (в течение первых 48 часов).
Переход на поддерживающие дозы происходит через 12-24 часа после применения последней насыщающей дозы. Поддерживающая доза — по 2 капсулы принимать перорально один раз в сутки.
Приготовление раствора для инфузий.
При приготовлении препарата необходимо соблюдать правила асептики.
Препарат КРЕЗЕМБА следует растворить в 5 мл воды для инъекций. Полученный концентрат представляет собой прозрачный от бесцветного до желтоватого цвета раствор, свободный от видимых частиц. Концентрат сохраняет стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре 2–8 °C или в течение 6 ч при хранении при комнатной температуре.
Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат переносят в инфузионный флакон, содержащий не менее 250 мл совместимых инфузионных жидкостей:— 0,9 % раствор натрия хлорида— 5 % раствор декстрозы
Инфузионный раствор должен быть осторожно перемешан. Следует избегать вибраций и встряхивания инфузионного пакета. Концентрация раствора для инфузий приблизительно 1,5 мг/мл изавуконазония сульфата (или 0,8 мг/мл изавуконазола). Внутривенную инфузию следует проводить в течение, по меньшей мере, 1 часа, чтобы снизить риск появления инфузионных реакций. Инфузию необходимо проводить при помощи инфузионной системы со встроенным фильтром с микропористой мембраной с размером пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм. Не смешивать в одной инфузионной системе с другими лекарственными препаратами. Ранее установленный внутривенный катетер следует промыть 0,9 % раствором хлорида натрия или 5 % раствором декстрозы.
Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Побочные действия:
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия, пониженный аппетит; нечасто — гипомагниемия; гипогликемия; гипоальбуминемия; недостаточность питания.
Со стороны психики: часто — бред; нечасто — депрессия; бессонница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; сонливость; нечасто — судороги; обморок; головокружение; парестезия; энцефалопатия; предобморочное состояние; периферическая невропатия; дисгевзия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тромбофлебит; нечасто — фибрилляция предсердий; тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, уменьшение интервала QT на ЭКГ, наджелудочковая тахикардия; желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая экстрасистолия, сосудистый коллапс, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, острая дыхательная недостаточность; нечасто — бронхоспазм; тахипноэ, кровохарканье, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, диарея, тошнота, боль в животе; нечасто — диспепсия, запор, вздутие живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение биохимических показателей функции печени; нечасто — гепатомегалия, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — петехии, алопеция, лекарственная сыпь, дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Изавуконазол является субстратом изоферментов CYP3A4 и CYP3A5. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к увеличению концентрации изавуконазола в плазме крови. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются индукторами изоферментов CYP3A4 и/или CYP3A5 может приводить к уменьшению концентрации изавуконазола в плазме крови.
Одновременное применение изавуконазола и кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4/5, противопоказано, поскольку этот лекарственный препарат может существенно повышать концентрацию изавуконазола в плазме крови.
В случае совместного применения с комбинацией лопинавир/ритонавир, являющейся мощным ингибитором CYP3A4, отмечено двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. Для других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир и саквинавир может ожидаться менее выраженный эффект, исходя из их относительной активности. Коррекции дозы изавуконазола не требуется при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5, однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку может наблюдаться увеличение частоты нежелательных реакций.
Одновременное применение изавуконазола и мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин противопоказан, поскольку эти лекарственные препараты могут значимо снижать /концентрации изавуконазола в плазме крови.
Совместное применение со слабыми индукторами CYP3A4/5, такими как апрепитант, преднизон и пиоглитазон, может привести к легкому или умеренному уменьшению концентрации изавуконазола в плазме; совместного применения со слабыми индукторами CYP3A4/5 следует избегать, за исключением случаев, когда возможная польза от такого применения признана превышающей риск.
Одновременное применение ритонавира в высокой дозе (>200 мг 2 раза/сут) противопоказано, поскольку ритонавир в высоких дозах может индуцировать CYP3A4/5 и понижать концентрации изавуконазола в плазме крови.
Изавуконазол является умеренным ингибитором CYP3A4/5; одновременное применение изавуконазол с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4/5 может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови.
Изавуконазол является слабым индуктором CYP2B6; совместное применение с изавуконазолом может привести к понижению концентрации субстратов CYP2B6 в плазме крови.
Изавуконазол является слабым ингибитором Р-гликопротеина; совместное применение с изавуконазолом может привести к повышению концентрации субстратов Р-гликопротеина в плазме крови.
Изавуконазол является ингибитором BCRP in vitro, поэтому концентрации субстратов BCRP в плазме крови могут повышаться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении изавуконазола и субстратов BCRP.
Изавуконазол является слабым ингибитором переносчиков органических катионов 2 (OCT2). Совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами OCT2 может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.
Изавуконазол является слабым ингибитором УГТ; совместное применение изавуконазола с препаратами, которые являются субстратами УГТ может привести к небольшому повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.
Срок годности: Капсулы — 2,5 года; Лиофилизат для приготовления концентрата — 4 года.
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: BAXTER PHARMACEUTICAL SOLUTIONS, LLC (США). СвиссКо Сервисез АГ, Швейцария.
