Торговое название препарата: Эналаприл НЛ (Enalapril HL)
Международное непатентованное наименование: Гидрохлоротиазид + Эналаприл (Hydrochlorothiazide + Enalapril)
Лекарственная форма: таблетки
Действующее вещество: Гидрохлоротиазид + Эналаприл (Hydrochlorothiazide + Enalapril)
Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное комбинированное средство (ингибитор АПФ + диуретик)
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
— Гидрохлортиазид:
Гидрохлоротиазид относится к диуретикам тиазидного ряда и оказывает диуретическое действие за счет подавления реабсорбции натрия в дистальных извитых почечных канальцах коркового слоя почек. Усиливает экскрецию ионов натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению АД.
Диуретический эффект наступает через 2 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигая максимума через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
— Эналаприл:
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензина II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшению выделения альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина – пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регуляции артериального давления (АД), эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема внутрь. Продолжительность действия зависит от величины принятой дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
В клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации не менялась. Признаков задержки натрия или жидкости при приеме эналаприла не наблюдалось. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов в плазме и отсутствием влияния или благоприятным действием на сывороточную концентрацию общего холестерина.
— Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида:
В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Эналаприл H по меньшей мере в течение 24 часов.
Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика:
1) Гидрохлоротиазид:
После приема внутрь гидрохлоротиазид достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания при приеме внутрь составляет приблизительно 80%. Одновременный прием пищи оказывает незначительное влияние на степень всасывания. TCmax в плазме крови 2-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) около 40-60%, основная часть гидрохлоротиазида накапливается в эритроцитах. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью (более 95%) выводится почками в неизменном виде. T1/2 составляет 5-15 часов.
— Особые группы пациентов:
Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют, что у пациентов старше 65 лет (как здоровых, так и с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида был снижен по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается увеличение T1/2 гидрохлотиазида. Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлортиазида. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
2) Эналаприл:
— Всасывание:
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) эналаприлата после приема внутрь составляет 3-4 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается к 4-му дню приема эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
— Распределение:
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
— Метаболизм:
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
— Выведение:
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизменный эналаприл (приблизительно 20%). Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ.
Период полувыведения (T1/2) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11 часов.
Особые группы пациентов:
— Пациенты с нарушением функции почек:
Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизменной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный T1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести увеличивался, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока путем гемодиализа.
3) Комбинация эналаприла и гидрохлортиазида:
Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида;
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
— анурия;
— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
— одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ишемическая болезнь сердца (ИБС) или цереброваскулярные заболевания, прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), склеродермия и др.), немеланомный рак кожи в анамнезе; одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет, гиперпаратиреоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, одновременное применение с АРА II, алискиреном, с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, а также с препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечными гликозидами, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития, проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диарее, рвоте, диализе); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда пepeпончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69); у пациентов после обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентов негроидной расы.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Беременность и лактация:
Беременность
Применение препарата Эналаприл НЛ во время беременности противопоказано.
При диагностировании беременности прием препарата Эналаприл НЛ должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
Гидрохлоротиазид
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать у новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению ОЦК и плацентарной перфузии без положительного терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии. Нет данных о возможности выведения гидрохлоротиазида из крови новорожденного.
Эналаприл
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечался повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования повторно не были подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода, или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. Данные нежелательные эффекты по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
При применении препарата во время беременности необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового исследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Эналаприл НЛ, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности наблюдается развитие олигогидрамниона, то, в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат Эналаприл НЛ во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.
Период грудного вскармливания
Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата Эналаприл НЛ в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Применение калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.
Совместное с эналаприлом применение других гипотензивных средств, в т.ч. бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.
Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.
Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии. Сопутствующее применение гидрохлоротиазида и циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнить течение подагры.
Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).
Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.
Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.
Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43% соответственно.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышал риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ могут усиливать гипотензивное действие трициклических антидепрессантов, нейролептиков, анестетиков.
Эналаприл может одновременно применяться с ацетилсалициловой кислотой (в дозах до 300 мг/сут), тромболитиками, бета-адреноблокаторам и нитратами.
Может потребоваться коррекция доз лекарственных препаратов, применяемых при подагре (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол), т.к. гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты; совместное введение тиазидных диуретиков может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Холиноблокаторы (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, уменьшая моторику и скорость опорожнения ЖКТ.
Тиазидные диуретики замедляют выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливают, тем самым, их миелосупрессивное действие.
Возможно развитие гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, может способствовать развитию нарушений ритма при приеме сердечных гликозидов.
В случае гиповолемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности при введении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах.
Одновременное в/в введение амфотерицина B, а также прием ГКС, кортикотропина или слабительных средств и гидрохлоротиазида, может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.
Одновременное применение с карбамазепином может привести к симптоматической гипонатриемии.
Необходимо с осторожностью применять гидрохлоротиазид с препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, некоторые антиаритмические средства, нейролептики.
Одновременный прием тиазидных диуретиков с препаратами, содержащими соли кальция, может развиться гиперкальциемия.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Препарат Эналаприл НЛ следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки.
В начале терапии препаратом Эналаприл НЛ может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (в том числе, вследствие предшествующей терапии диуретиками, при диарее и/или рвоте), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией. За вышеуказанными пациентами необходимо осуществлять наблюдение в течение 8 часов после приема первой дозы препарата. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл НЛ.
Перед началом лечения должна быть оценена функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-80 мл/мин препарат должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл НЛ.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин., но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Эналаприл НЛ противопоказано.
Применение у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Эналаприл НЛ для пациентов пожилого возраста.
Особые указания:
Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Эналаприл-НЛ у пациентов с тяжелой ХСН и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.
Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пациентов пожилого возраста в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.
У пациентов, принимающих препарат Эналаприл НЛ, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).
Препарат Эналаприл НЛ у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительного титрования доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Эналаприл НЛ.
Эналаприл НЛ необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом Эналаприл НЛ должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.
Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.
Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.
На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.
При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.
Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.
Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Эналаприл Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69), подвергающихся аферезу ЛПНП с использованием декстрана сульфата и непосредственно перед процедурой десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Препарат может вызвать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения препаратом Эналаприл НЛ могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, к занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочное действие:
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; редко — нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром нарушенной секреции АДГ.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, депрессия, обморок; нечасто спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко — нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии).
Со стороны органа зрения: очень часто — нарушения зрения; частота неизвестна — ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), боль в груди, нарушения ритма, тахикардия, стенокардия; нечасто — инфаркт миокарда или инсульт, ощущение сердцебиения; редко — синдром Рейно; частота неизвестна — некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто ринорея, боль в горле, охриплость, бронхоспазм; редко легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, нарушения вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язвенная болезнь; редко — стоматит, афтозные язвы, глоссит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или гемолитический), холестаз, фульминантный некроз печени; очень редко — интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели, гортани; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, волчаночноподобные кожные реакции, обострение системной красной волчанки.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги; нечасто — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — снижение потенции; редко — гинекомастия.
Прочие: очень часто — астения; часто — усталость; нечасто — мышечные судороги, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка; частота неизвестна (для гидрохлоротиазида) — лихорадка, слабость.
Лабораторные исследования: часто — гиперкалиемия, гиперкреатининемия; нечасто — гиперурикемия, гипонатриемия; редко повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
При применении ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс, включающий лихорадку, серозит, васкулит, миалгию, миозит, артралгию, артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЕ, эозинофилию, лейкоцитоз, экзантему, реакции фоточувствительности или другие дерматологические нарушения.
При одновременном приеме ингибиторов АПФ и в/в введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировка:
Симптомы
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частым проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).
Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;
Со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, жажда;
Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
Лечение: при передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК введением плазмозамещающих жидкостей и устранить дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.
Эналаприл
Симптомы: наиболее характерными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.
Лечение: эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Лечение
Данных по специфической терапии передозировки препаратом Эналаприл НЛ нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации, нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий.
Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида.
Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +25ºC.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: ООО Озон, Россия (4680020181864, 4680020181871)