Торговое название препарата: Гадобутрол (Gadobutrol)
Международное непатентованное наименование: Гадобутрол (Gadobutrol)
Лекарственная форма: Раствор для внутревенного введения
Действующее вещество: Гадобутрол (Gadobutrol)
Фармакотерапевтическая группа: Контрастные средства; контрастные средства для магнитно-резонасной томографии; парамагнитные контрастные средства
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
При использовании T1-взвешенных импульсных последовательностей при проведении МРТ укорочение спин-решеточного времени релаксации возбужденных атомных ядер, индуцированное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и в результате к увеличению контрастности изображения определенных тканей. Однако при использовании T2-взвешенных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсное введение) приводит к снижению сигнала.
Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять времена релаксации T1 и T2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при pH 7 и 40 °C, составляет примерно 5,6 л/ммоль·с и 6,5 л/ммоль·с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.
Не обнаружено ингибирование гадобутролом активности ферментов.
Фармакокинетика
Поведение гадобутрола в организме сходно с поведением других высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например маннитол или инулин).
Всасывание и распределение. После в/в введения гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками плазмы незначительно. После введения 0,1 ммоля гадобутрола на 1 кг массы тела средняя концентрация гадобутрола в плазме, равная 0,59 ммоль/л, определяется через 2 мин после инъекции, а концентрация 0,3 ммоль/л — через 60 мин после инъекции.
Метаболизм. Гадобутрол не метаболизируется.
Выведение. Гадобутрол выводится из плазмы с T1/2 1,81 ч (1,33–2,13 ч). Гадобутрол выводится почками в неизмененной форме. Внепочечная элиминация незначительна. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг, и, таким образом, он сопоставим с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем КФ. Более 50% введенной дозы выводится почками через 2 ч после в/в введения. Гадобутрол полностью выводится в течение 24 ч. Менее 0,1% выводится из организма через кишечник.
Линейность/нелинейность. Некоторые показатели фармакокинетики гадобутрола у человека пропорциональны вводимой дозе (например Сmах, AUC), а некоторые не зависят от дозы (например Vss, T1/2).
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Вследствие возрастных физиологических изменений функции почек у здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) системная экспозиция была повышена примерно на 33% (у мужчин) и 54% (у женщин), а T1/2 увеличен примерно на 33% (у мужчин) и 58% (у женщин). Клиренс плазмы снижен примерно на 25% (у мужчин) и на 35% (у женщин) соответственно. Выведение гадобутрола почками завершалось в течение 24 ч у всех добровольцев. Различие между пожилыми здоровыми добровольцами и лицами более молодого возраста отсутствовало.
Дети. Показатели фармакокинетики гадобутрола в детской популяции в возрасте <18 лет и у взрослых аналогичны.
Показано, что фармакокинетический профиль гадобутрола у детей всех возрастных групп аналогичен таковому у взрослых и демонстрирует сходные показатели суммарной концентрации в плазме крови за весь период наблюдения (AUC), клиренса плазмы, нормализованного по массе тела (CLtot), и Vss, а также T1/2 и скорости экскреции.
Нарушение функции почек. T1/2 гадобутрола из плазмы у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие сниженной КФ.
Средний T1/2 в терминальной фазе увеличивается до 5,8 ч у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина <80–>30 мл/мин) и до 17,6 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе (Cl креатинина<30 мл/мин).
Средний клиренс креатинина плазмы крови был снижен до 0,49 мл/мин/кг у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести и до 0,16 мл/мин/кг у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек полное выведение гадобутрола почками наблюдалось через 72 ч. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек примерно 80% введенной дозы выводилось почками в течение 5 дней.
Гемодиализ следует считать необходимым, если почечная функция резко снижена.
У пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа, гадобутрол практически полностью выводится из плазмы после третьего диализа.
Показания к применению:
Повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).Введение гадобутрола увеличивает возможности получения диагностической информации в областях, где ГЭБ проницаем или отсутствует, с измененной перфузией или повышенным размером внеклеточного пространства, например, в случае первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
Для спинальной МРТ:– проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями; — выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли. Гадобутрол обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами. Гадобутрол показан также для перфузионных исследований (при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Не следует смешивать гадобутрол с другими ЛС, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Способ применения и дозы:
Взрослые: МРТ головного мозга и позвоночника (ЦНС):
0,1 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл/кг 1,0 М раствора).
Минимальная доза 0,075 ммоль/кг (эквивалентно 0,075 мл/кг).
МРТ всего тела (кроме ангиографии): Обычно достаточно 0,1 ммоль/кг массы тела.
МР-ангиография (МРА): Одна область сканирования:
7,5 мл для массы тела < 75 кг.
10 мл для массы тела ≥ 75 кг (0,1-0,15 ммоль/кг).
Две и более области сканирования:
15 мл для массы тела < 75 кг.
20 мл для массы тела ≥ 75 кг (0,2-0,3 ммоль/кг).
Дети (включая новорожденных)
Для всех показаний: 0,1 ммоль/кг массы тела (0,1 мл/кг).
Особые указания:
У пациентов с известной повышенной чувствительностью к гадобутролу требуется особенно тщательная оценка соотношения риска и пользы применения.
Применение гадобутрола (как и других контрастных средств для в/в введения) может сопровождаться проявлениями повышенной чувствительности — анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок. Большинство этих реакций развивается в течение 0.5-1 ч после введения.
После проведения диагностической процедуры с гадобутролом (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.
При исследовании с применением гадобутрола (как и других контрастных средств для в/в введения) необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.
Имеется риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе.
Следует особенно тщательно оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить гадобутрол из организма с помощью гемодиализа. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола.
Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза в связи с введением гадолиний-содержащих контрастных средств пациентам с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1.73 м2); пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, вызванной печеночно-почечным синдромом, или в период до и после трансплантации печени.
Несмотря на то, что благодаря макроциклической структуре гадобутрол имеет очень высокую стабильность комплекса, существует возможность развития нефрогенного системного фиброза при применении гадобутрола. Поэтому у таких пациентов применять гадобутрол следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Перед введением гадобутрола следует контролировать функцию почек (сбор анамнеза и/или проведение лабораторных исследований).
Гадобутрол может быть удален из организма путем гемодиализа. В отношении пациентов, которые на момент введения гадобутрола уже получают гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения гадобутрола с целью ускорения элиминации контрастного вещества.
Особая осторожность требуется при применении у пациентов с низким порогом судорожной готовности.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями гадобутрол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, т.к. информация, касающаяся этой категории больных, ограничена.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, дисгевзия, парестезия; редко — паросмия, потеря сознания, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота; редко — рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — расширение сосудов; редко — артериальная гипотензия, остановка сердца, тахикардия, коллапс, приливы.
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, остановка дыхания, бронхоспазм, цианоз, орофарингеальный отек, кашель, заложенность носа, отек гортани.
Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, отек век.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны кожи: редко — крапивница, сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.
Аллергические реакции: отсроченные аллергические реакции (через несколько часов или дней).
Местные реакции: нечасто — боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции.
Прочие: редко — ощущение жара, общее недомогание.
Передозировка: Нет данных
Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С.
Храните препарат в недоступном для детей месте, так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Срок годности:
Флаконы — 5 лет
Шприц – 3 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Джодас Экспоим, Россия (4670012462354)
