Торговое название препарата: Домперидон Новэкс (Novex Domperidone)
Международное непатентованное наименование: Домперидон (Domperidone)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Домперидон (Domperidone)
Фармакотерапевтическая группа: Противорвотное средство — дофаминовых рецепторов блокатор центральный
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Домперидон — селективный антагонист D2-дофаминовых рецепторов, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.
Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика:
Абсорбция
При приёме натощак, домперидон быстро абсорбируется после приёма внутрь, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 30–60 минут.
Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приёме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона.
Биодоступность при приёме внутрь снижается при предварительном приёме циметидина и натрия бикарбоната. При приёме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается.
При приёме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; Cmax в плазме крови — 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приёма препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как концентрация — 18 нг/мл после приёма первой дозы.
Распределение
Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93 %. Исследования распределения домперидона с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества домперидона проникают через плаценту у крыс.
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент СYР3А4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYPЗА4, CYP1А2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение
Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31 % и 66 % от дозы при приёме внутрь, соответственно. Доля домперидона, выделяющегося в неизменённом виде, является небольшой (10 % — выводится кишечником и приблизительно 1 % — почками).
Период полувыведения из плазмы после однократного приёма внутрь составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, но концентрации домперидона в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизменённого домперидона (около 1 %) выводится почками.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракция повышалась на 25% и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с лёгким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.
Показания к применению:
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата;
— пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
— нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести;
— нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала QTс, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
— кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
— одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина;
— одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, вориконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир;
— масса тела менее 35 кг;
— детский возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении с антацидами, антисекреторными препаратами (в т.ч. с циметидином, натрия гидрокарбонатом) уменьшается биодоступность домперидона.
При одновременном применении с антихолинергическими препаратами угнетается действие домперидона.
Поскольку домперидон метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4 полагают, что при одновременном применении домперидона и ингибиторов данного изофермента (в т.ч. противогрибковых препаратов группы азола, антибиотиков группы макролидов, ингибиторов ВИЧ-протеазы, нефазодона), возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки домперидона за 15-30 мин до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и более:
по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).
В детской практике в основном следует использовать такую лекарственную форму домперидона, как суспензия.
Непрерывный прием домперидона не должен по продолжительности превышать 7 дней.
Применение у больных с нарушениями функции почек:
поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при концентрации креатинина в сыворотке >/=6 мг/100 мл, т.е., >/=0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование таких пациентов.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени:
применение домперидона противопоказано у пациентов со среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью (7-9 баллов и >/=9 баллов по классификации Чайлд-Пью, соответственно). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.
Особые указания:
С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени и почек.
Препараты, содержащие домперидон, следует принимать у детей в лекарственных формах, предназначенных для соответствующего возраста.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС: редко — повышенная возбудимость и/или экстрапирамидные расстройства, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: спазмы гладкой мускулатуры органов ЖКТ, сухость во рту, жажда.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: повышение уровня пролактина в плазме, галакторея, гинекомастия.
Передозировка:
Симптомы передозировки: наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, сонливость, судороги, дезориентацию и экстрапирамидные реакции.
Лечение передозировки: симптоматическое. Специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).
Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке) при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 5 лет
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Хербион Пакистан Прайвет Лимитед, Пакистан (4607006679313)
