Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: ДляЖенс климо

Лекарственная форма: таблетки

Действующее вещество: эстрадиол и левоноргестрел

Фармакотерапевтическая группа: гестаген

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика

Действующими веществами препарата ДляЖенс®климо являются эстрадиолагемигидрат – синтетический эфир валериановой кислоты 17β-эстрадиола и левоноргестрел (производное 19-нортесостерона).

Эстрадиолагемигидрат расщепляется в организме до 17β-эстрадиола, химически и биологически идентичного естественному эндогенному женскому гормону эстрадиолу.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступленияменопаузы и облегчает связанные с ним симптомы менопаузы («приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенную нервную возбудимость, раздражительность, недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, диспареунию, снижение либидо, боли в суставах и мышцах, учащенное сердцебиение, снижение памяти и концентрации внимания). Дефицит эстрогенов в период менопаузы также связан с повышенным обменом костной ткани и снижением костной массы. Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) является дозозависимым. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в отношении снижения МПКТ эффективна только в период терапии, после прекращения ЗГТ потеря костной массы происходит с той же скоростью, что у женщин, не получающих заместительную терапию. Результаты клинических исследований и мета-анализов показывают, что длительная ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены или комбинацию эстрогенов с прогестагенами, у преимущественно здоровых женщин позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника или других остеопаретических переломов. ЗГТ приводит к снижению концентрации общего холестерина, липопротеинов низкойплотности (ЛПНП) и повышению липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также к повышению концентрации триглицеридов.

Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла приема препарата снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Абсорбция

После перорального приема эстрадиолагемигидратбыстро и полностью всасываетсявжелудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность эстрадиола составляет примерно 3-5% от пероральной дозы эстрадиолагемигидрата. В процессе абсорбции эстрадиолагемигидрат расщепляется на 17β-эстрадиол и валериановую кислоту.

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 0,5-3 часа.

Распределение

В плазме эстрадиол частично связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Более чем 90% эстрадиоламетаболизируется при «первичном» прохождении через печень, превращаясь в эстрон, сульфат эстрона и эстриол, а также в свободные и метилированныекатехолэстрогены. Метаболизм эстрадиола происходит, в основном, в печени, но также и в других органах-мишенях.

Выведение

Эстрадиоли его метаболиты (эстрон и эстриол), выводятся в течение 48 часов, в основном, почками в виде глюкуронидов и сульфатов. Небольшое количество эстрадиола выводится в неизменном виде. Часть эстрадиола выводится через кишечник.

Левоноргестрел

Абсорбция

После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа.

Распределение

 93-95% левоноргестрела связывается с альбумином плазмы крови и специфически с глобулином, связывающим половыегормоны (ГСПГ). Небольшие количества левоноргестрела проникают в грудное молоко.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется через известные пути метаболизма половых гормонов.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальную фазу составляет от 10 до 24 часов. В неизмененном виде левоноргестрел не выводится. Метаболиты выводятся почками и через кишечник, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин с интактной (сохраненной) маткой в постменопаузе (не раньше, чем через 6 месяцев после последней менструации, в случае естественной менопаузы, или сразу же после менопаузы в результате хирургического вмешательства, например, после двухсторонней овариэктомии или лучевой терапии).

Профилактикаостеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств для профилактики остеопороза.

Опыт применения комбинации левоноргестрел + эстрадиол у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Противопоказания:

Применение препарата ДляЖенс климо, как и других препаратов для ЗГТ,  противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска:

Гиперчувствительность к эстрадиолагемигидрату, левоноргестрелу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Диагностированный или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ), или наличие РМЖ в анамнезе.

Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (особенно рак эндометрия).

Наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе.

Артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время или в недавнем анамнезе.

Диагностированная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит, протеинаS, протромбина III).

Острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались).

Нелеченая гиперплазия эндометрия.

Кровотечения из влагалища неясного генеза.

Порфирия.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет.

Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром

глюкозо - галактозноймальабсорбции.

При возникновении впервые или выявлении каких-либо из этих состояний/заболеваний или факторов риска на фоне ЗГТ, следует немедленно прекратить прием препарата ДляЖенс климо и проконсультироваться с врачом.

C осторожностью:

Под тщательным наблюдением врача препарат ДляЖенс климо следует применять при наличии (в том числе в анамнезе) любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий;

факторы риска эстрогензависимых опухолей, в том числе, наличие в семейном анамнезе рака молочной железы (РМЖ) у родственников 1-й линии (мать, сестры);

артериальная гипертензия;

доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

гипертриглицеридемия в анамнезе;

желчекаменная болезнь;

холестатическая желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей беременности;

врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);

наследственный ангионевротический отек;

хроническая сердечная или почечная недостаточность;

мигрень или сильная головная боль;

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе;

эпилепсия;

бронхиальная астма;

отосклероз.

Способ применения и дозы:

Препарат ДляЖенс климо применяется для циклического режима ЗГТ.

Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта предпочтительно принимать препарат вечером.

Каждая упаковка препарата ДляЖенс климо содержит 21 таблетку: в течение первых

9 дней принимают по 1 белой таблетке в сутки, затем в течение следующих 12 дней – по

1 желтой таблетке. После того как будут приняты все таблетки в упаковке следует

7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»), обычно на 2-3 день после приема последней таблетки препарата.

После 7-дневного перерыва начинают прием препарата ДляЖенс климо из новой упаковки, независимо от того закончилось или начинается кровотечение (т.о. прием первой таблетки из новой упаковки начинается в тот же день недели, что и прием первой таблетки из предыдущей упаковки).

Длительность терапии определяется лечащим врачом.

Начало приема препарата ДляЖенс климо если ранее препараты для ЗГТ не применялись

Начинать прием препарата можно в любой день.

При переводе женщины с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ЗГТ на препарат ДляЖенс климо

Прием препарата начинают на следующий день после завершения приема предыдущего препарата для ЗГТ.

При переводе женщины с циклического режима применения другого комбинированного препарата для ЗГТ на препарат ДляЖенс климо

Прием препарата ДляЖенс климо начинается на следующий день после окончания перерыва в приеме предыдущего комбинированного препарата для ЗГТ.

Пропуск приема препарата

Если женщина забыла принять препарат ДляЖенс климо в обычное время, и с момента планируемого приема прошло не более 12 часов, следует принять пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина вспомнит об этом. Следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов), пропущенную дозу принимать не нужно. Прием препарата ДляЖенс климо должен быть продолжен на следующий день в обычное время.

Пропуск приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения или кровянистых выделений.

Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы препарата.

Побочные действия:

Возможные нежелательные реакции при применении препарата ДляЖенс климо, представлены ниже.

Инфекционные и паразитарные заболевания;

инфекции дыхательных путей/бронхит

Нарушения со стороны иммунной системы;

реакции гиперчувствительности/аллергия

Нарушения со стороны нервной системы;

головная боль, мигрень

нарушение памяти, сонливость, головокружение

нарушение сна

Нарушения психики;

перепады настроения, включая тревожность и депрессивное настроение

изменение либидо

Нарушения со стороны органа зрения;

расстройства зрения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;

тошнота/рвота, метеоризм, запор, боль в животе, диспепсические расстройства

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей;

акне, себорея, кожный зуд, зуд

выпадение волос

Нарушения со стороны сосудов;

повышение артериального давления

варикозное расширение вен, геморрой

венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, снижение артериального давления

Нарушения со стороны сердца;

тахикардия, пальпитация (ощущение нерегулярного сердцебиения), сердечно-сосудистые заболевания

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы;

болезненность/боль в молочных железах, новообразования молочной железы (доброкачественная мастопатия)

ациклические кровотечения, мастит, вагинит, гиперплазия/дисплазия шейки матки, гипертрофия/гиперплазия эндометрия, дискомфорт в области вульвы и влагалища, рак молочной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей;

холангит, холецистит, нарушение функции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания;

изменение массы тела

Общие расстройства и нарушения в месте введения;

«приливы», отеки, тяжесть в нижних конечностях, боль в области малого таза

Лабораторные и инструментальные данные:

Повышение концентрации глюкозы в крови, гипербилирубинемия, анемия

Сообщалось о других нежелательных реакциях, связанных с лечением эстрогенами/прогестагенами:

хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;

в случае начала ЗТГ у женщин в возрасте старше 65 лет повышается риск развития деменции;

у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенно вводимые эстрогены могут вызывать или усугубить симптомы ангионевротического отека.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При необходимости одновременного применения других лекарственных препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению для учета возможных потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на комбинацию эстрадиолавалерата и левоноргестрела

При одновременном применении эстрогена и прогестагена с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно их взаимодействие, в результате которого может увеличиться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к изменению характера маточных кровотечений и/или снижению фармакологического действия эстрадиола и левоноргестрела.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель и может сохраняться в течение 4 недель после отмены препарата-индуктора.

Вещества, увеличивающие клиренс комбинации эстрадиола и левоноргестрела (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов)

Противосудорожные средства (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и, возможно также, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericumperforatum).

Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации эстрадиола и левоноргестрела

При совместном применении с комбинацией эстрадиола и левоноргестрела многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях это влияние может бытьклинически значимо.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные и средней степени активности ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольныеантимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.

Влияние комбинации эстрадиола и левоноргестрела на другие лекарственные препараты

Эстрогены могут усиливать нежелательные реакции имипрамина. Одновременное применение с циклоспорином может вызвать повышение в плазме крови концентрации циклоспорина, креатинина и активности печеночных трансаминаз вследствие снижения печеночной экскреции циклоспорина.

Эстрогены могут приводить к повышению эффективности лекарственных препаратов, содержащих глюкокортикостероиды.

При одновременном проведении заместительной терапии гормоном щитовидной железы, может увеличиваться потребность в левотироксине.

На фоне сопутствующего применения некоторых антибиотиков (ампициллина или тетрациклина) и/или одновременного приема активированного угля может наблюдаться нарушение всасывания действующих веществ препарата вследствие изменения микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может привести к снижению клинического эффекта препарата и увеличению частоты ациклических кровотечений.

В связи с влиянием эстрогена на толерантность к глюкозе (снижением) у пациенток с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических препаратов или инсулина, или переход на инсулинотерапию.

Другие виды взаимодействия

Влияние на лабораторные тесты

Применение половых гормонов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы и надпочечников, функцию почек и концентрации белков-переносчиков в плазме крови (например, глобулинов) и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в рамках референсных значений.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: Фармасинтез - Тюмень, Россия (4620017864554)