Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.
Циласпен состоит из двух компонентов: 1) имипенема, представителя класса бета-лактамных антибиотиков - карбапенемов; и 2) циластатина - специфического ингибитора почечной дегидропептидазы, значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в крови. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Имипенем является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость имипенема к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включал продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность.
Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальных бета-лактамаз, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:
Грамположнтельные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы. Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы составляет для имипенема - 20%, циластатина -40%.
Имипенем быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах (яичках, предстательной железе, влагалище, матке, яичниках). В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде.
Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения.
При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч. у детей 2-12 лет- 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится кишечником и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 5 мл/мин без проведения гемодиализа);
хроническая почечная недостаточность у детей с массой тела менее 30 кг;
инфекции центральной нервной системы у детей;
гиперчувствительность к имипенему и/или циластатину (другим карбапенемам и бета-лактамным антибиотикам).
С осторожностью: заболевания центральной нервной системы, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, пожилой возраст.
Способ применения и дозы:
В/в капельно и в/м. Дозы приведены в пересчете на имипенем.
В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0.9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 750-1000 мг - в течение 40-60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают.
Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.
Режим дозирования у больных с массой тела 70 кг и более и КК 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): при высокой чувствительности возбудителей, включая грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов: легкая степень тяжести - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 2 г или 1.5 г); жизнеугрожающие инфекции - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).
При умеренной чувствительности возбудителей, преимущественно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginоsa: легкая степень тяжести - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г) или 1000 мг каждые 8 ч (общая суточная доза 3 г); жизнеугрожающие инфекции - по 1000 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 4 г или 3 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).
В виду высокой противомикробной активности препарата дозу не следует вводить более 50 мг/кг/сут или 4 г/сут. Пациентам старше 12 лет с муковисцидозом назначалось до
90 мг/кг/сут, но не более 4 г/сут.
Взрослым с массой тела менее 70 кг или при КК менее 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): сначала необходимо определить общую суточную дозу, соответствующую для пациентов с массой тела 70 кг и при отсутствии ХПН. При применении в общей суточной дозе 1 г/сут: при КК более 71 мл/мин/1.73 кв.м и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 125 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч. При КК 6-20 и массе тела более 70 кг - 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-60 кг - 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 1.5 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела более 40 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 2 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; При КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 3 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК более 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-50 кг - по 250 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 4 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 500 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 12 ч.
Пациентам с КК 6-20 в большинстве случаях назначают по 125-250 мг каждые 12 ч, т.к. при назначении 500 мг каждые 12 ч повышается риск возникновения судорог.
Пациентам с КК менее 6 мл/мин/1.73 кв.м препарат назначают, если в течение 48 ч им проводится гемодиализ, при этом дозы соответствуют назначаемым больным с КК 6-20 мл/мин/1.73 кв.м. Имипенем и циластатин удаляются при гемодиализе, поэтому препарат вводят после проведения процедуры и в дальнейшем с интервалом 12 ч. Пациентам с инфекциями ЦНС, находящихся на гемодиализе препарат назначают, если ожидаемая польза превышает риск.
Детям старше 3 мес назначают в дозе 15-25 мг/кг каждые 6 ч (за исключением инфекций ЦНС). При высокой чувствительности возбудителей общая суточная доза не должна превышать 2 г, при умеренной чувствительности возбудителя - 4 г. Дозы более 90 мг/кг/сут назначаются при муковисцидозе.
Детям младше 3 мес (при массе тела более 1500 г): в раннем неонатальном периоде (до 7 дней) - по 25 мг/кг каждые 12 ч; в позднем неонатальном периоде (8-28 дней) - по 25 мг/кг каждые 8 ч; в возрасте 1-3 мес - по 25 мг/кг каждые 6 ч. Дозу до 500 мг вводят в течение 15-30 мин, более 500 мг - в течение 40-60 мин.
Детям с инфекциями ЦНС или ХПН (при массе тела менее 30 кг) препарат не назначают.
При в/м введении пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и подкожных тканей и гинекологическими инфекциями при легкой и средней степени тяжести заболевания в зависимости от тяжести назначают по 500-750 мг каждые 12 ч. При интраабдоминальных инфекциях назначают по 750 мг каждые 12 ч. Препарат вводят глубоко в крупную мышцу иглой размером не менее 21 и диаметром 2. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).
Максимальная суточная доза - 1500 мг.
Лечение следует продолжать еще в течение 2 дней после разрешения симптомов заболевания. Эффективность и безопасность лечения после 14 дней применения, а также у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 кв.м не изучена.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, боль в горле, гиперсаливация.
Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, головокружение, сонливость, энцефалопатия, тремор, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменение цвета мочи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиение, тахикардия, цианоз.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит; мультиформная экссудативная эритема, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Местные реакции: гиперемия кожи, тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, зуд влагалища, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.
Лабораторные показатели:
Кровь - снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени. Повышение концентрации азота мочевины. У некоторых больных может быть отмечен ложноположительный прямой тест Кумбса.
Моча - появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в моче.
Ферменты печени - умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности щелочной фосфотазы и/или концентрации билирубина, а также концентрации липопротеинов низкой плотности.
Электролитный баланс - снижение сывороточной концентрации натрия, повышение концентрации калия, хлора.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При одновременном применении ганцикловира и имипенема+циластатина возможно появление генерализованных судорг.
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T½ имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Значительно снижает концентрацию вапльпроевой кислоты в крови, что может снизить эффективность проводимой противосудорожной терапии.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.