Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Ламиктал (Lamictal)

Международное непатентованное наименование: ламотриджин / lamotrigine

Лекарственная форма: Таблетки; растворимые (жевательные) таблетки.

Действующее вещество: Ламотриджин (Lamotrigine)

Фармакотерапевтическая группа: Противосудорожный препарат

Фармакологические свойства: Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Показания к применению:

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

- эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

для детей от 2 до 12 лет

- эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

- монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

для взрослых (18 лет и старше)

- для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Взаимодействия с другими препаратами

Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, что приводит к понижению скорости его метаболизма и увеличению его периода полувыведения почти вдвое.

Некоторые ПЭП (Карбамазепин, Фенитоин, Примидон, Фенобарбитал), которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, влияют на ускорение метаболизма и глюкуронирование ламотриджина.

Параллельный прием Карбамазепина может привести к головокружению, диплопии, атаксии, нечеткости зрения и тошноте. Данные симптомы исчезают при уменьшении доз Карбамазепина.

Сочетаемое применение Ламиктала и Топирамата увеличивает плазменную концентрацию последнего на 15%.

Многократное пероральное применение Бупропиона значимо не влияет на фармакокинетику ламотриджина, но приводит к незначительному увеличению его AUC.

Однократная доза Оланзапина 15 мг понижает Сmax и AUC ламотриджина, примерно на 20% и 24% соответственно.

Одновременный прием Ламиктала и Рисперидона может вызвать сонливость.

Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида (метаболита ламотриджина) оказывают: Амитриптилин, Бупропион, Клоназепам, Лоразепам, Флуоксетин, Галоперидол.

Применение комбинированных оральных контрацептивов, которые содержат 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина, что в свою очередь ведет к понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.

На протяжении 7 суток свободных от применения активного препарата, было выявлено увеличение плазменного содержания ламотриджина, его содержание в плазме к концу свободной недели было вдвое выше. Также было отмечено небольшое увеличение клиренса левоноргестрела, что вызывает уменьшение его Сmax и AUC на 12% и 19% соответственно. В связи с этим, обнаружено некоторое повышение гормональной активности, хотя и не приведшее к подтвержденной овуляции.

Прием Рифампицина понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина. В связи с этим, пациенты, принимающие Рифампицин должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина, примерно на 50%. В связи с этим, пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) понижает Cmax и AUC ламотриджина (100 мг) на 6% и 32% соответственно.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая. Растворимые/жевательные таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглотить целиком с небольшим количеством воды.

Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при лечении детей с эпилепсией или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Возобновление терапии

В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых ламотриджином было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии, очевидно, превышает возможные риски. Эпилепсия

Рекомендуемый режим повышения дозы и поддерживающие дозы для взрослых и подростков в возрасте с 13 лет (таблица 1) и детей в возрасте с 2-х до 12 лет (таблица 2) представлены ниже.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и рекомендованный режим повышения доз.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств, включая противоэпилептические, необходимо учитывать, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении.

Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

После достижения контроля эпилепсии на фоне комбининированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии.

Дети младше 2-х лет

Получены ограниченные данные об эффективности и безопасности ламотриджина в составе комбинированной терапии при лечении парциальных припадков у детей в возрасте с 1-го месяца до 2-х лет. Данных о применении у детей младше одного месяца не получено. Поэтому Ламиктал не рекомендуется для применения у детей в возрасте до

1- х лет. Если в соответствии с клинической необходимостью принято решение о назначении препарата, см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика» и Фармакодинамика

Биполярные нарушения:

Рекомендуемый режим повышения дозы и поддерживающие дозы для взрослых в возрасте с 18 лет представлены ниже.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 3), после чего, другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены (табл.4). Режим коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других психотропных лекарственных средств и/или противоэпилептических препаратов представлен ниже (таблица 5).

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством:

Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы.

Дети и подростки младше 18 лет

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет в связи с недостаточным количеством данных о безопасности и эффективности.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме. После титрования для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться повышение поддерживающих доз ламотриджина в 2 раза. У женщин, схема лечения которых включает недельный перерыв в приеме контрацептива, в этот период времени наблюдается двукратное увеличение концентрации ламотриджина, что не позволяет исключить появление дозозависимых побочных реакций. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции).

Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающим индукторов глюкуронизации ламотриджина

В большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50- 100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, за исключением ситуаций, когда клинический

ответ требует более интенсивного повышения дозы. Перед началом и при продолжении приема гормональных контрацептивов можно рассмотреть возможность измерения сывороточной концентрации ламотриджина в качестве подтверждения того, что концентрация ламотриджина поддерживается на базовом уровне. При необходимости доза должна быть скорректирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, схема приема которых включает недельный перерыв, необходимо проводить мониторинг сывороточной концентрации ламотриджина в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни 15 и 21 цикла приема. Таким образом, в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции)

Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина

В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50- 100 мг каждую неделю (снижение не более 25 % от суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если клиническая картина не требует иного. Перед началом приема гормональных контрацептивов, а также впоследствии возможно измерение сывороточной концентрации ламотриджина в качестве подтверждения того, что концентрация ламотриджина поддерживается на базовом уровне. При необходимости доза должна быть скорректирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, схема приема которых включает неделю неактивного лечения (недельный перерыв в приеме контрацептивов) необходимо проводить мониторинг сывороточной концентрации ламотриджина в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни 15 и 21 цикла приема контрацептивов, Не следует проводить сбор анализов для определения уровней ламотриджина в течение первой недели после полного прекращения приема контрацептива.

Назначение ламотриджина пациенткам, принимающим гормональные контрацептивы Режим повышения дозы соответствует обычному рекомендуемому режиму.

Назначение и прекращение приема гормональных контрацептивов пациенткам, принимающим поддерживающие дозы ламотриджина в комбинации с индукторами глюкуронизации ламотриджина

Корректировки рекомендуемого режима поддерживающих доз ламотриджина может не потребоваться.

Применение с атазанавиром/ритонавиром

При добавлении ламотриджина к терапии атазанавиром/ритонавиром коррекции рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина не требуется.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы; ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина возможно будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина возможно необходимо снизить. Мониторинг концентрации ламотриджина в плазме должен проводиться перед началом и в течение 2 недель после начала или прекращения приема атазанавира/ритонавира с целью определения необходимости корректировки дозы ламотриджина.

Применение с лопинавиром/ритонавиром

При добавлении ламотриджина к терапии лопинавиром/ритонавиром коррекции рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина не требуется.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронизации ламотриджина, при назначении лопинавира/ритонавира возможно потребуется повышение дозы ламотриджина , а при отмене лопинавира/ритонавира - ее снижение. Мониторинг концентрации ламотриджина в плазме должен проводиться перед началом и в течение 2 недель после начала или прекращения приема атазанавира/ритонавира с целью определения необходимости корректировки дозы ламотриджина.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменения схемы подбора доз препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности, соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью ламотриджин следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина должна определяться на основе приема сопутствующих лекарственных средств; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Побочное действие:

Профиль побочных реакций при применении ламотриджина для лечения эпилепсии и биполярного расстройства основан на данных, имеющихся в настоящий момент.

Ниже представлены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований монотерапии эпилепсии, клинических исследований биполярного расстройства , а также в ходе другого клинического опыта применения.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы.

Очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз).

Частота неизвестна: лимфаденопатия.

Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы)

Со стороны иммунной системы

Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность).

Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Психические расстройства

Часто: агрессивность, раздражительность.

Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор, ажитация.

Нечасто: атаксия.

Очень редко: неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз*, повышение частоты судорожных припадков.

Сообщения об ухудшении симптомов болезни Паркинсона были выявлены в ходе прочего опыта клинического применения. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Частота неизвестна: асептический менингит.

Со стороны органов зрения Нечасто: диплопия, нечеткость зрения

Редко: конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень часто: кожная сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

В клинических исследованиях у взрослых частота развития кожной сыпи у больных, принимавших ламотриджин, составляла 8-12 %, а у больных, принимавших плацебо, 5-6 %.

В 2 % случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени связан с:

- высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;

- сопутствующим назначением вальпроата .

Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы).

Со стороны мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия.

Очень редко: волчаночноподобный синдром.

Нарушения общего характера и реакции в месте введения Часто: утомляемость, боль, боль в спине.

Имеются сообщения о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм влияния ламотриджина на обмен веществ в костной ткани не определен.

Особые указания:

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Исследования по оценке влияния ламотриджина на способность водить автомобиль или управлять механизмами не проводились. Два исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз, равновесие тела и субъективный седативный эффект не отличается от плацебо. В клинических исследованиях выявлены побочные реакции неврологического характера (головокружение и диплопия), связанные с приемом ламотриджина. Решение о возможности пациента, принимающего ламотриджин, управлять автомобилем или движущимися механизмами должен принять врач.

Передозировка:

Симптомы.

Сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому.

Лечение.

В случае передозировки рекомендована госпитализация и проведение соответствующей поддерживающей терапии. При наличии показаний следует проводить терапию, направленную на снижение абсорбции (прием активированного угля). Дальнейшее лечение проводят в зависимости от клинической ситуации. Нет опыта применения гемодиализа в качестве лечения передозировки. В исследовании у 6 добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина выводилось из организма в течение четырехчасового сеанса гемодиализа.

Срок годности: 3 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг Польша (5900008011327, 5900008011303, 5900008011310, 5900008028035)