Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Семавик Некст (Semavic Next)

Международное непатентованное наименование: Семаглутид (Semaglutide)

Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения

Действующее вещество: Семаглутид (Semaglutide)

Фармакотерапевтическая группа: Гипогликемическое средство – аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Семаглутид снижает уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, а также снижает массу тела. Оценка всех фармакодинамических параметров семаглутида в дозе 1 мг проводилась после 12 нед лечения (включая повышение дозы) при Css.

Уровень глюкозы натощак и после приема пищи

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи. У пациентов с диабетом типа 2 лечение семаглутидом в дозе 1 мг привело к снижению уровня глюкозы в плане абсолютного изменения относительно исходного уровня и относительного снижения по сравнению с плацебо на 29 мг/дл (22%) для уровня глюкозы натощак, 74 мг/дл (36%) для уровня глюкозы через 2 ч после приема пищи и 30 мг/дл (22%) для средней 24-часовой концентрации глюкозы.

Секреция инсулина

У пациентов с диабетом типа 2, получающих семаглутид, секреция инсулина как в первую, так и вторую фазу увеличивается по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи. У пациентов с диабетом типа 2 лечение семаглутидом привело к следующему относительному снижению уровня глюкагона по сравнению с плацебо: уровня глюкагона натощак (8%), ответа глюкагона после приема пищи (14–15%) и средней 24-часовой концентрации глюкагона (12%).

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкагона

Семаглутид снижает высокие концентрации глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым образом. При приеме семаглутида скорость секреции инсулина у пациентов с диабетом типа 2 и у здоровых добровольцев была аналогичной.

При индуцированной гипогликемии семаглутид не изменял контррегуляторные реакции повышения уровня глюкагона по сравнению с плацебо и не уменьшал снижение уровня С-пептида у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывает задержку раннего опорожнения желудка после приема пищи, тем самым снижая скорость поступления глюкозы в кровоток после приема пищи.

Электрофизиология сердца (QTc)

Влияние семаглутида на сердечную реполяризацию было проверено в исследовании влияния на интервал QT. Семаглутид не удлиняет интервал QTc в дозах до 1,5 мг при Css.

Фармакокинетика

Всасывание

П/к. Абсолютная биодоступность семаглутида составляет 89%. Cmax семаглутида достигается через 1–3 дня после введения дозы.

Аналогичное воздействие достигается при п/к введении семаглутида в область живота, бедра или плеча.

У пациентов с диабетом типа 2 воздействие семаглутида увеличивается пропорционально дозе при еженедельном введении доз 0,5, 1 и 2 мг. Равновесная экспозиция семаглутида достигается через 4–5 нед еженедельного введения. У пациентов с диабетом типа 2 средние популяционно-фармакокинетические расчетные Css после еженедельного п/к введения 0,5 и 1 мг семаглутида составляли приблизительно 65,0 и 123,0 нг/мл соответственно. В исследовании, в котором сравнивался семаглутид в дозах 1 и 2 мг, средние Css составили 111,1 и 222,1 нг/мл соответственно.

Перорально. При комбинации с салкапрозатом натрия облегчается всасывание семаглутида после перорального приема. Всасывание семаглутида происходит преимущественно в желудке.

Согласно популяционной фармакокинетике, экспозиция семаглутида увеличивается пропорционально дозе. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 средние популяционные фармакокинетические показатели устойчивой концентрации после однократного ежедневного перорального приема 7 и 14 мг семаглутида составили приблизительно 6,7 и 14,6 нмоль/л соответственно.

После перорального приема Cmax семаглутида достигается через 1 ч после приема. Стабильная концентрация достигается через 4–5 нед приема.

Согласно расчетам методом популяционного анализа, абсолютная биодоступность семаглутида после перорального приема составляет примерно 0,4–1%.

Распределение

Средний кажущийся Vd семаглутида у пациентов с диабетом типа 2 составляет приблизительно 12,5 л при п/к введении и 8 л при пероральном введении. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы (>99%).

Выведение

Кажущийся клиренс семаглутида у пациентов с диабетом типа 2 составляет приблизительно 0,05 л/ч при п/к введении и 0,04 л/ч после перорального приема. При T1/2 приблизительно 1 нед семаглутид будет присутствовать в кровотоке в течение приблизительно 5 нед после введения последней дозы.

Метаболизм. Основным путем выведения семаглутида является метаболизм после протеолитического расщепления пептидного остова и последовательного бета-окисления боковой цепи жирной кислоты.

Выведение. Основными путями выведения веществ, связанных с семаглутидом, являются почки и ЖКТ. Примерно 3% дозы выводится с мочой в виде неизмененного семаглутида.

Особые группы пациентов

П/к

На основании популяционного фармакокинетического анализа, возраст, пол, раса, этническая принадлежность и почечная недостаточность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Воздействие семаглутида уменьшается с увеличением массы тела. Однако дозы семаглутида 0,5 и 1 мг обеспечивают адекватное системное воздействие в диапазоне массы тела 40–198 кг, оцененное в клинических испытаниях.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом. Это было выявлено в исследовании с однократной дозой 0,5 мг семаглутида у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая, терминальная ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также было выявлено у пациентов с диабетом типа 2 и почечной недостаточностью на основе данных клинических исследований.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на экспозицию семаглутида. Фармакокинетика семаглутида оценивалась у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с однократной дозой семаглутида 0,5 мг. Применение семаглутида не изучалось у пациентов детского возраста.

Перорально

На основании популяционного фармакокинетического анализа возраст, пол, раса, этническая принадлежность, заболевания верхних отделов ЖКТ и почечная недостаточность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Воздействие семаглутида уменьшается с увеличением массы тела. Однако дозы семаглутида 7 и 14 мг обеспечивают адекватное системное воздействие в диапазоне массы тела 40–188 кг, оцененное в клинических испытаниях.

Пациенты с почечной недостаточностью. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом. Это было выявлено в исследовании с введением семаглутида 1 раз/сут на протяжении 10 дней у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая, терминальная ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также было выявлено у пациентов с диабетом типа 2 и почечной недостаточностью на основе данных клинических исследований.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на экспозицию семаглутида. Фармакокинетика семаглутида оценивалась у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с пероральным введением семаглутида 1 раз/сут на протяжении 10 дней.

Пациенты с заболеваниями верхних отделов ЖКТ. Заболевания верхних отделов ЖКТ (хронический гастрит и/или ГЭРБ) не влияют на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом. Это было выявлено в исследовании, в котором пациенты с диабетом типа 2 с заболеваниями верхних отделов ЖКТ или без них принимали семаглутид 1 раз/сут в течение 10 дней подряд.

Пациенты детского возраста. Применение семаглутида не изучалось у пациентов детского возраста.

Показания к применению:

Сахарный диабет 2 типа в качестве монотерапии; комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии; комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии семаглутидом и метформином.

Для снижения риска развития больших сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском - в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний.

Некоторые препараты, содержащие семаглутид, применяются только для контроля массы тела (в дополнение к низкокалорийной диете и физической нагрузке), включая снижение и поддержание массы тела, у взрослых с исходным ИМТ ≥ 30 кг/м2 (ожирение), или ≥ 27 кг/м2, но < 30 кг/м2 (повышенная масса тела) при наличии по крайней мере одной сопутствующей патологии, связанной с массой тела, например дисгликемии (предиабет или сахарный диабет 2 типа), артериальной гипертензии, дислипидемии, обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания:

Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. в семейном; множественная эндокринная неоплазия 2 типа; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; печеночная недостаточность тяжелой степени; терминальная стадия почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность IV ФК (в соответствии с классификаций NYHA).

С осторожностью

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции ферментов системы цитохрома Р450 и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов.

Вещества, добавленные к лекарственному средству, могут вызвать деградацию семаглутида. Нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в т.ч. с инфузионными растворами.

Способ применения и дозы:

П/к в живот, бедро или плечо. Вводят 1 раз в неделю.

Доза и схема лечения устанавливаются в зависимости от показаний к применению.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, применение противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует (КК < 15 мл/мин), применение противопоказано.

Применение у детей

Применение противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения препарата у пациентов 75 лет и старше ограничен.

Особые указания:

Применение противопоказано у пациентов с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза. Лекарственное средство не заменяет инсулин.

Применение агонистов ГПП-1Р может быть ассоциировано с НР со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек.

При применении агонистов ГИ-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Пациенты, получающие лекарственное средство в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии.

Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. .

В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГТИП-1, лираглутида, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ). Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения МРЩЖ с применением аналогов ГГП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске МРЩЖ и о симптомах опухоли щитовидной железы (появления уплотнения в области шеи, дисфагии, одышки, непроходящей охриплости голоса). Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указывать на МРЖЩ (у пациентов с МРЖЩ значения концентрации кальцитонина в плазме крови обычно >50 нг/л). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в плазме крови следует провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами в щитовидной железе, выявленными при медицинском осмотре или при проведении УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы. Применение семаглутида у пациентов с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или с синдромом МЭН типа 2 противопоказано.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Семаглутид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.

Побочные действия:

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипогликемия при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины; часто - гипогликемия при совместном применении с другими ПГГП, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нечасто - дисгевзия.

Со стороны органа зрения: часто - осложнения диабетической ретинопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение ЧСС.

Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - холелитиаз; частота неизвестна - холангит, холестатическая желтуха.

Местные реакции: реакции в месте введения.

Системные реакции: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела.

Передозировка:

В случае передозировки следует начать необходимое поддерживающее лечение в соответствии с клиническими проявлениями и симптомами у пациента. Может потребоваться длительный период наблюдения и лечения этих симптомов, принимая во внимание длительный T1/2 семаглутида, составляющий приблизительно 1 нед.

Условия хранения: Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Защищать от света. Не замораживать.

Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °C или при температуре от 2 °C до 8 °C (в холодильнике) в течение 6 недель. Не замораживать. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Препарат Семавик следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: Герофарм ООО, Россия (4607008363449, 4607008363456, 4607008363470, 4607008363463, 4607008363487)