Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название: Пелубио (Pelubio)

Международное непатентованное название: Пелубипрофен (Pelubiprofen)

Лекарственная форма: Таблетки

Действующее вещество: Пелубипрофен (Pelubiprofen)

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика

Пелубипрофен является НПВП, производным арилпропионовой кислоты, которая связана структурно и фармакологически с ибупрофеном. Механизм действия обусловлен неизбирательным ингибированием ферментов — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, приводящим к ингибированию синтеза ПГ — медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции.

Пелубипрофен оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь Tmax составляет 3 ч. Прием пищи практически не влияет на параметры фармакокинетики. В клинических исследованиях с многократным введением препарата сравнение значений максимальная Css и AUCss пелубипрофена и пелубипрофена с контролируемым высвобождением продемонстрировало более высокий 90% ДИ среднего геометрического соотношения в уровнях транс-OH-формы, неизмененного пелубипрофена и активных метаболитов. Клинические исследования по сравнению фармакокинетических свойств данного препарата при приеме натощак и при пероральном приеме продемонстрировали более низкий уровень неизмененного пелубипрофена, но 90% ДИ среднего геометрического соотношения AUC до последней определяемой концентрации (AUClast) и Cmax в транс-ОН- и активных метаболитов оставался на прежнем уровне.

Распределение

Быстрое распределение в печени и почках. Не проникает в ЦНС. Определено проникновение в плаценту и плод, но в более низкой степени, чем в плазму матери. Пелубипрофен и его метаболиты связываются с белками плазмы крови на 93,3–98,9%.

Биотрансформация

Большая часть действующего вещества метаболизируется с образованием метаболитов (транс-ОН, цис-ОН-формы, ненасыщенная ОН-форма и насыщенная кетонная форма).

Основные активные метаболиты (транс-ОН, и ненасыщенная -ОН-форма) образуются с высокой скоростью.

Элиминация

Выведение с мочой является основным путем элиминации. Более 90% выводится почками и через кишечник в течение 48 ч. Пелубипрофен проникает в грудное молоко, но его концентрация в течение 24 ч после приема препарата ниже, чем в плазме крови.

Показания к применению:

- Остеоартроз;

- Ревматоидный артрит;

- Боль в спине.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к пелубипрофену и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы;

- язвенная болезнь в стадии обострения;

- тяжелые нарушения системы гемостаза;

- нарушения функции печени тяжелой степени;

- нарушения функции почек тяжелой степени;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- артериальная гипертензия 3 степени и/или 3 стадии;

- наличие в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы или аллергических реакций после приема аспирина или других НПВП;

- лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании;

- детский возраст до 18 лет;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- одновременный прием с аспирином или другими НПВП.

С осторожностью

Пелубипрофен следует назначать с осторожностью: пациентам с язвенной болезнью (вне обострения); с желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе; с нарушениями со стороны свертывающей системы крови, имеющим риск кровотечений (за исключением тяжелых нарушений системы гемостаза); с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести; с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний; с артериальной гипертензией 1-2 степени, 1-2 стадии; с бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями/состояниями (кроме НПВП-ассоциированных); системной красной волчанкой; с заболеваниями соединительной ткани; с язвенным колитом; с болезнью Крона; пациентам пожилого возраста; ослабленным пациентам; курящим пациентам; пациентам, употребляющим алкоголь, а также пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, фуросемид, тиазидные диуретики, препараты лития, метотрексат, непрямые антикоагулянты, пероральные кортикостероиды.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

По данным доклинических исследований, НПВП способны вызывать нарушения родовой деятельности, поздние роды, увеличивать перинатальную смертность, а также вызывать развитие персистирующей легочной гипертензии у новорождённых. В исследованиях пелубипрофена на лабораторных животных была продемонстрирована его эмбриотоксичность. Исследований пелубипрофена у беременных женщин не проводилось. Применение пелубипрофена во время беременности противопоказано, особенно с 20-ой недели беременности, в связи с риском преждевременного закрытия артериального протока, возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).

Период грудного вскармливания

Пелубипрофен проникает в грудное молоко, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения пелубипрофена в период грудного вскармливания, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Пелубипрофен способен усиливать эффекты других лекарственных препаратов.

Пелубипрофен следует применять с осторожностью вместе с препаратами сульфонилмочевины (толбутамид и др.), антибиотиками из группы хинолонов нового поколения (эноксацин и др.).

Нестероидные противовоспалительные препараты

Следует избегать назначения пелубипрофена с другими НПВП.

Ингибиторы АПФ

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это следует принимать во внимание у пациентов, принимающих пелубипрофен вместе с ингибиторами АПФ.

Ацетилсалициловая кислота

Убедительных доказательств того, что одновременное использование ацетилсалициловой кислоты (АСК) и НПВП снижает риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, нет.

Одновременное назначение АСК и НПВП увеличивает риск серьезных нежелательных реакций со стороны  ЖКТ. Таким образом, одновременный прием пелубипрофена и АСК не рекомендуется.

Фуросемид и тиазидные диуретики

Клинические исследования показали, что НПВП могут снижать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Это связано с ингибированием синтеза простагландинов в почках. При назначении НПВП вместе с фуросемидом и тиазидными диуретиками необходим тщательный контроль функции почек.

Препараты лития

НПВП вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Этот эффект объясняется подавлением синтеза почечных простагландинов. При назначении НПВП вместе с литием необходим тщательный контроль с целью выявления симптомов интоксикации литием.

Метотрексат

При назначении НПВП вместе с метотрексатом может увеличиваться токсичность последнего. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении НПВП и метотрексата.

Непрямые антикоагулянты

Варфарин и НПВП могут оказывать синергетическое действие, провоцируя желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, принимающих одновременно лекарственные препараты обеих групп, риск серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем их отдельный прием. При назначении пелубипрофена вместе с непрямыми антикоагулянтами следует соблюдать осторожность.

Алкоголь

Употребление алкоголя на фоне лечения пелубипрофеном ассоциируется с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения.

Способ применения и дозы:

Внутрь после еды. Перед назначением пелубипрофена следует оценить соотношение потенциальных риска и пользы, а также возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо использовать минимальную эффективную дозу и минимальную продолжительность лечения, с учетом цели терапии у конкретного пациента.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых: 1 таблетка (30 мг) 3 раза в сутки. Суточная доза не должна превышать 3 таблеток (90 мг). У всех пациентов, получающих пелубипрофен, необходимо контролировать развитие нежелательных реакций (НР). В особенно тщательном медицинском наблюдении нуждаются пациенты с острыми воспалительными процессами, болевым синдромом, лихорадкой, пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста:

Для снижения риска развития НР у пациентов пожилого возраста следует использовать минимальную эффективную дозу и минимальную продолжительность лечения. Следует осуществлять тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента.

Особые указания:

В связи с тем, что пелубипрофен оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действие, его назначение может замаскировать клинические симптомы инфекционных осложнений неинфекционных заболеваний и состояний, сопровождающихся болевым синдромом.

Пациенты с воспалением инфекционного генеза, получающие терапию пелубипрофеном, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Пациентам, длительно получающим НПВП, необходимо периодически контролировать показатели общего и биохимического анализа крови. При наличии клинических признаков и симптомов заболевания печени или почек, развитии системных реакций (в т.ч. эозинофилия, сыпь), развитии отклонений или ухудшении печеночных тестов, пелубипрофен должен быть отменен и рассмотрена возможность назначения альтернативной терапии, не содержащей НПВП.

У всех пациентов, получающих пелубипрофен, необходимо контролировать развитие НР.

При назначении пелубипрофена в особо тщательном медицинском наблюдении нуждаются пациенты с острым воспалением, болевым синдромом, лихорадкой; пациенты пожилого возраста; ослабленные пациенты.

Пелубипрофен не может заменить ГКС  или использоваться для терапии глюкокортикоидной недостаточности.

В связи с наличием в составе препарата лактозы при назначении препарата необходимо учитывать непереносимость некоторых сахаров у отдельных пациентов.

Сочетание с алкоголем

У пациентов, принимающих 3 и более алкогольных единиц в день, пелубипрофен увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения. Таким пациентам следует рекомендовать отказаться от алкоголя и рассмотреть возможность замены пелубипрофена на альтернативный лекарственный препарат, обладающий противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Пелубипрофен и другие НПВП могут вызывать развитие или ухудшать течение артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты НР со стороны сердечно-сосудистой системы. У пациентов с артериальной гипертензией (кроме артериальной гипертензии 3 степени и/или 3 стадии) пелубипрофен следует  применять с осторожностью. С самого начала и на протяжении всего курса терапии пелубипрофеном следует АД.

У пациентов, принимающих тиазидные или "петлевые" диуретики, эффективность терапии при совместном приеме с НПВП может быть снижена.

Пелубипрофен может увеличивать риск серьезных, угрожающих жизни сердечно-сосудистых тромботических событий - инфаркта миокарда и инсульта. Риск выше при длительном применении пелубипрофена, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска таких заболеваний. Врач и пациент должны сохранять бдительность в отношении развития подобных событий, даже при отсутствии симптомов сердечно-сосудистого заболевания. Пациент должен быть информирован о симптомах тяжелой кардиотоксичности, а также своих действиях при их появлении.

Влияние на ЖКТ

Пелубипрофен и другие НПВП увеличивают риск серьезных, угрожающих жизни НР со стороны  ЖКТ, включающих кровотечения, язвообразование, перфорацию желудка или кишечника. Эти НР могут развиться в любое время на фоне приема препарата, не сопровождаясь симптомами тревоги.

К факторам, увеличивающим риск желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВП, относятся: продолжительный курс терапии НПВП, одновременный прием НПВП с пероральными кортикостероидами или антикоагулянтами, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст, ослабленный организм.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении пелубипрофена пациентам с язвенной болезнью и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, у которых риск развития желудочно-кишечного кровотечения характеризуется 10-кратным увеличением.

Большинство сообщений о смертельных случаях связаны с НР со стороны  ЖКТ  у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении пелубипрофена этой группе пациентов.

Врач и пациент должны сохранять бдительность в отношении симптомов язвообразования и кровотечения в течение всего периода терапии пелубипрофеном и незамедлительно инициировать дополнительное обследование и лечение при подозрении на их развитие.

Требуется отмена НПВП даже при разрешении серьезной НР со стороны ЖКТ. У пациентов из групп высокого риска следует рассмотреть возможность назначения альтернативных вариантов лечения, без НПВП.

Хроническая сердечная недостаточность и отеки

У некоторых пациентов, принимающих НПВП, в т.ч.  пелубипрофен, отмечались задержка жидкости и отеки. Пелубипрофен следует назначать с осторожностью пациентам с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью. При тяжелой сердечной недостаточности препарат противопоказан.

Нарушение функции почек тяжелой степени

Результаты контролируемых клинических исследований пелубипрофена у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени отсутствуют. В связи с этим назначение пелубипрофена этим пациентам не рекомендуется.

Бронхиальная астма

Бронхиальная астма может быть аспирин-зависимой. Использование ацетилсалициловой кислоты у таких пациентов ассоциируется с развитием тяжелого, угрожающего жизни бронхоспазма. В связи с тем, что возможна перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, пелубипрофен не следует назначать пациентам с этой формой гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте. Также его необходимо применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой (не НПВП-ассоциированной) в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью нарушения зрения, возникновения головокружения, сонливости и других симптомов со стороны центральной нервной системы, пациентам, получающим пелубипрофен, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии перечисленных симптомов следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Побочное действие:

Частота НР была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и < 1/10); нечасто (> 1/1000 и < 1/100); редко (> 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: инфекции верхних дыхательных путей; нечасто: вирусные инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкоцитоз, повышение концентрации калия в крови; частота неизвестна: анемия, удлинение время кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; нечасто: сомноленция, ступор, бессонница, сильное головокружение, парестезия, боль.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: сухость глаз, мелькание мушек перед глазами.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: боль в груди, синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; частота неизвестна: инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: респираторный дистресс-синдром, кашель, носовое кровотечение, першение в горле.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто: гипергликемия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, изжога, диспепсия, тошнота, рвота, диарея; нечасто: дискомфорт в эпигастрии, запор, потеря аппетита, вздутие живота, глоссит, стоматит, повышение аппетита; частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение, образование язв, перфорация желудка или кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности ферментов печени; частота неизвестна: желтуха, фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: покраснение кожи, крапивница, ксеродерма, алопеция; частота неизвестна: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: боль в мышцах, боль в спине, артроз, переломы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: задержка жидкости, отеки, в т.ч. отеки лица; нечасто: учащенное мочеиспускание, боль в области мочевыводящих путей, почечный папиллярный некроз, усугубление течения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: олигурия, вагинит, кровянистые выделения из женских половых органов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: астения, увеличение массы тела, озноб, лихорадка, бледность, снижение веса.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, алейкемия, гиперхолестеринемия.

Описание отдельных НР:

Почечный папиллярный некроз:

Длительное применение НПВП может приводить к почечному папиллярному некрозу и другим поражениям почек. Развитие нефротоксичности отмечалось у пациентов, поддержание почечного кровотока у которых обеспечивалось простагландинами. Назначение НПВП может приводить к дозозависимому снижению синтеза простагландинов, как следствие, к снижению почечного кровотока и декомпенсации почечной недостаточности. В группу риска по развитию такого состояния входят пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, получающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты пожилого возраста. Отмена НПВП обычно сопровождается восстановлением исходного статуса.

Поражение печени:

У пациентов, получающих НПВП, возможно повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться без изменений или иметь приходящий характер, не требуя отмены терапии. Имели место редкие сообщения о случаях развития на фоне НПВП, в том числе пелубипрофена, тяжелых поражений печени, включая желтуху, фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом). Пациенты с симптомами и/или признаками нарушений функции печени или с отклонениями от нормы печеночных тестов, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для возможности выявления более серьезных поражений печени на фоне терапии пелубипрофеном. При выявлении клинических симптомов заболевания печени или развитии системных реакций (эозинофилия, сыпь и др.) пелубипрофен должен быть отменен.

Анемия:

Иногда у пациентов, получающих НПВП, в том числе пелубипрофен, может развиваться анемия. У пациентов с симптомами анемии или кровопотери, длительно получающих пелубипрофен, следует определить уровень гемоглобина или гематокрита. НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и у некоторых пациентов могут удлинять время кровотечения. В отличие от аспирина, их влияние на тромбоциты менее выражено, менее продолжительно и обратимо. Пациенты, получающие пелубипрофен, у которых может быть патология тромбоцитов, приводящая к нарушению свертываемости крови, так же как пациенты, получающие антикоагулянты, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

Анафилактоидные реакции:

Также, как и в случае с другими НПВП, анафилактоидные реакции на фоне терапии пелубипрофеном отмечались у пациентов, не получавших её ранее. Как правило, этот симптомокомплекс развивается у пациентов с бронхиальной астмой, ринитом, наличием назальных полипов или без них, а также у пациентов с тяжелым, угрожающим жизни бронхоспазмом после приема аспирина или других НПВП в анамнезе. В случае развития анафилактоидной реакции необходимо оказание неотложной медицинской помощи.

Кожные реакции:

Пелубипрофен вызывает серьезные НР со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который может закончиться летальным исходом. Эти серьезные НР могут развиться без предвестников, а также у пациентов без аллергии в анамнезе. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных НР со стороны кожи. Применение препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любого другого проявления гиперчувствительности.

Передозировка:

Симптомы

Данные о передозировке пелубипрофеном отсутствуют.

Лечение

При подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения пелубипрофена из крови из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: Фармстандарт Лекстредства ОАО, Россия (4601669018908, 4601669018915)