Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.
Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимониума. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.
Показания к применению:
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома); хронический лимфолейкоз; макроглобулинемии Вальденстрема.
Противопоказания:
Беременность; период кормления грудью; повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.
Способ применения и дозы:
Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части. Болезнь Ходжкина: в виде монотерапии лейкеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель. Неходжкинские лимфомы: в виде монотерапии лейкеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами. Хронический лимфолейкоз: начальная доза лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут. Макроглобулинемия Вальденстрема: лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени. Дети: лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых. При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.
Побочные действия:
Лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно); тромбоцитопения; лимфопения; нейтропения; снижение содержания гемоглобина; необратимое угнетение функции костного мозга; тошнота; рвота; диарея; изъязвления слизистой оболочки полости рта; гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха); интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила); интерстициальная пневмония; кожная сыпь; уртикароподобная сыпь; ангионевротический отек; мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); судороги у детей с нефротическим синдромом; локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозной пульс-терапии; неуверенность при ходьбе; тремор; мышечные подергивания; периферическая невропатия; парезы; возбуждение; спутанность сознания; выраженная слабость; тревожность; галлюцинации; асептический цистит; лекарственная гипертермия; гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток); нарушение менструального цикла; вторичная аменорея; азооспермия; вторичная малигнизация.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими кроветворения, возможно усиление миелотоксичности. При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови). Трициклические аитидепрессанты, а так же галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных припадков. Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком). С инактивированиыми вирусными вакцинами - снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами - интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.