Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Иритен (Iriten)

Международное непатентованное название препарата: Иринотекан

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: иринотекан

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкалоид

Фармакологическое действие:

Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2.

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Cmax иринотекана и SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела.

Распределение

Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для SN-38 - 95%.

Метаболизм

Иринотекан метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы с образованием активного метаболита SN-38.

Выведение

Средний T1/2 в первую фазу трехфазной модели составляет 12 мин, во вторую фазу – 2.5 ч, в третью фазу – 14.2 ч.

С мочой в течение 24 ч выводится в среднем 19.9% в виде неизмененного иринотекана и 0.25% - в виде метаболита SN-38.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния 5-фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекана.

Показания:

Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;

в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Противопоказания:

хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости;

выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий ВГН более чем в 1.5 раза;

общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ>2;

беременность;

период лактации (грудное вскармливание);

повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, лейкоцитозе, больным женского пола (повышается риск развития диареи).

Способ применения и дозы:

В/в.

Препарат предназначен только для взрослых.

Иритен вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии: в дозе 350 мг/м2 каждые 3 нед.

В составе комбинированной химиотерапии:

с 5-фторурацилом (продолжительная инфузия) и кальция фолинатом при еженедельном введении — в дозе 80 мг/м2;

при введении с кальция фолинатом и продолжительной инфузии 5-фторурацила 1 раз в 2 нед  — 180 мг/м2;

в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината — 125 мг/м2 еженедельно.

Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Иритена не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед.

При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500 клеток/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000 клеток/мкл, и/или количество тромбоцитов <100000 клеток/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл крови в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), инфекционных осложнений, тяжелой диареи или другой негематологической токсичности 3–4 степени, последующие дозы Иритена и при необходимости 5-фторурацила следует снизить на 15–20%.

Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза — лечение Иритеном следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек. Лечение Иритеном проводить не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.

Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий

Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0,5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Раствор должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например в установке ламинарного воздушного потока), раствор Иритена может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2–8 °C в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Побочное действие:

Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток в 1 мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения - у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны системы пищеварения: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часа (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени - у 38 %. Тошнота и рвота возникает обычно в первый день введения или спустя 24 часа у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.

Острый холинэргический синдром наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением артериального давления, головокружением, ознобом и общим недомоганием.

Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко - развитие анафилактического шока.

Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.

Лекарственное взаимодействие:

Так как Иритен обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Фармацевтическое взаимодействие

Иритен не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Условия хранения:

Список Б. При температуре не выше 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года

Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: ООО ЛЭНС-Фарм, Россия (4605095011151, 4605095009707, 4605095005525, 4605095011106, 4605095011120)