Приведённая ниже информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Эсбриет (Esbriet)

Международное непатентованное наименование: Пирфенидон (Pirfenidone)

Лекарственная форма: капсулы

Действующее вещество: пирфенидон

Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессивное средство

Фармакологические свойства:

Механизм действия препарата Эсбриет до конца не установлен. Однако существующие данные указывают на то, что пирфенидон проявляет антифиброзирующие и противовоспалительные свойства во множестве систем in vitro и в животных моделях легочного фиброза (фиброз, индуцированный блеомицином и трансплантацией). Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) - это хроническое фиброзирующее и воспалительное заболевание легких, вызванное синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1β). Доказано, что препарат Эсбриет способен снижать накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы. Препарат Эсбриет ослабляет пролиферацию фибропластов, продукцию связанных с фиброзом белков и цитокинов и повышает биосинтез и накопление интерстициального матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, такие как: трансформирующий фактор роста бета (ТФРβ) и фактор роста тромбоцитов (ФРТ).

Показания к применению:

Идиопатический легочный фиброз у взрослых.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к пирфенидону или любому компоненту препарата; одновременное применение флувоксамина; тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); терминальная стадия болезни почек, требующая диализа; тяжелые нарушения функции печени; терминальная стадия болезни печени; курение; одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP1А2; беременность и период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Капсулы препарата Эсбриет следует принимать во время еды (для уменьшения чувства тошноты и головокружения), проглатывая целиком и запивая водой. Взрослые. В начале терапии дозу препарата следует постепенно увеличивать до рекомендованной суточной дозы 9 капсул в день в течение 14 дней следующим образом: дни 1-7: одна капсула 3 раза в день (801 мг/сутки); дни 8-14: две капсулы 3 раза в день (1602 мг/сутки); день 15 и далее: три капсулы 3 раза в день (2403 мг/сутки). Рекомендованная суточная доза препарата Эсбриет для пациентов с ИЛФ составляет три капсулы по 267 мг 3 раза в день с пищей, всего 2403 мг/сутки. Не рекомендуется применять препарат в дозе более 2403 мг/сутки. Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом Эсбриет, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы. При прерывании менее чем на 14 дней подряд терапию можно возобновить в предыдущей рекомендованной суточной дозе.

Побочное действие:

Наиболее частыми нежелательными явлениями в ходе клинических исследований препарата Эсбриет в дозе 2403 мг/сутки по сравнению с плацебо были: тошнота (32,4% и 12,2%, соответственно), сыпь (26,2% и 7,7%), диарея (18,8% и 14,4%), усталость (18,5% и 10,4%), диспепсия (16,1% и 5,0%), анорексия (11,4% и 3,5%), головная боль (10,1% и 7,7%) и реакции фоточувствительности (9,3% и 1,1%). В ходе клинических исследований серьезные нежелательные явления регистрировались с одинаковой частотой у пациентов, получающих препарат Эсбриет в дозе 2403 мг/сутки, и пациентов в группе плацебо. Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхнего дыхательного тракта; инфекции мочевыводящего тракта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - снижение массы тела, снижение аппетита.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса), апатичность.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель, продуктивный кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диспепсия, тошнота, диарея; часто - рвота, гастроэзофагеальнорефлюксная болезнь, боль в животе (в том числе боль в верхних отделах живота), абдоминальные боли, вздутие живота, метеоризм, ощущение дискомфорта, гастрит, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ, ACT, гаммаглутаминтрансферазы; редко - повышение концентрации билирубина совместно с повышением концентрации активности АЛТ и ACT.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, реакции фоточувствительности; часто - эритема, зуд, сухость кожи, эритематозная сыпь, макулярная сыпь, зудящая сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость; часто - экстракардиальная боль в груди, астения.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - солнечный ожог.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Пирфенидон первично метаболизируется посредством изофермента CYP1А2 с небольшим участием других изоферментов СYР, включая CYP2C9, 2С19, 2D6 и 2Е1. Флувоксамин и ингибиторы изофермента CYP1A2. Совместное применение препарата Эсбриет и флувоксамина (мощный ингибитор изофермента CYP1А2 с угнетающим влиянием на другие изоферменты CYP [CYP2C9, 2С19 и 2D6]) приводило к 4-кратному увеличению экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов. Препарат Эсбриет противопоказан пациентам при сопутствующем применении флувоксамина. Лечение флувоксамином необходимо прекратить до начала терапии препаратом Эсбриет и не принимать флувоксамин во время терапии препаратом Эсбриет вследствие снижения клиренса пирфенидона. Мощные и селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 способны увеличивать экспозицию пирфенидона примерно в 2-4 раза (данные получены при экстраполяции результатов исследования in vitro в условия in vivo). При невозможности избежать совместного применения препарата Эсбриет с мощными и селективными ингибиторами изофермента CYP1А2, дозу препарата Эсбриет следует снизить до 801 мг/сутки (одна капсула три раза в день). Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для выявления нежелательных реакций, связанных с терапией препаратом Эсбриет. Одновременное применение препарата Эсбриет и ципрофлоксацина (умеренного и селективного ингибитора изофермента CYP1А2) в дозе 750 мг приводило к повышению экспозиции пирфенидона на 81%. При невозможности избежать применения ципрофлоксацина в дозе 750 мг 2 раза в день, доза препарата Эсбриет должна быть снижена до 1602 мг в сутки (две капсулы три раза в день). Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Эсбриет и ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг 1 или 2 раза в день, а также при одновременном применении препарата Эсбриет и умеренных ингибиторов изофермента CYP1А2. Не следует применять препарат Эсбриет с препаратами/комбинациями препаратов, являющихся умеренными или мощными ингибиторами как изофермента CYP1А2, так и одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (т.е. CYP2C9, 2С19, 2D6 и 2Е1). Курение и индукторы изофермента CYP1A2. Экспозиция пирфенидона у курящих пациентов (индуктор изофермента CYP1A2) составила 50% от таковой у не курящих пациентов. Курение способно усиливать выработку "печеночных" ферментов, тем самым повышая клиренс и снижая экспозицию препарата Эсбриет. Следует избегать сопутствующего применения мощных индукторов изофермента CYP1А2, в том числе курения, в ходе терапии препаратом Эсбриет, исходя из зарегистрированного взаимодействия с курением и его потенциала индуцировать изофермент CYP1А2. Пациентам необходимо рекомендовать прекратить прием мощных индукторов изофермента CYP1А2 и прекратить курение до и во время лечения пирфенидоном. Сопутствующая терапия умеренными индукторами изофермента CYP1А2 (например, омепразолом) может теоретически привести к снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. Одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP1А2 и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может привести к значительному снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. Следует избегать одновременного применения данных лекарственных препаратов.

Срок годности: 3 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Каталент Фарма Солюшнз ЛЛС, США (4601907002720)