Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Ацеллбия (Acellbia)

Международное непатентованное наименование: Ритуксимаб (Rituximab)

Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Действующее вещество: Ритуксимаб (Rituximab)

Фармакотерапевтическая группа: МИБП-антитела моноклональные

Фармакологические свойства:

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика.

Активным компонентном препарата Ацеллбия является ритуксимаб— химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке СD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.

Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата становится ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 12 мес после завершения терапии, однако продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.

Антихимерные антитела выявлены у 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой.

Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.

Показания к применению:

Неходжкинская лимфома

— рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, СD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;

— фолликулярная лимфома III-IVстадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов;

— фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;

— СD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Хронический лимфолейкоз

— хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию;

— рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.

Противопоказания:

- гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата Ацеллбия® или к белкам мыши;

- острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток >25×109/л или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (менее 1.5×109/л), тромбоцитопения (менее 75×109/л); хронические инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Одновременное применение при хроническом лимфолейкозе ритуксимаба, циклофосфамида и флударабина не изменяет фармакокинетических показателей. Сочетание препарата с целью диагностики или лечения с другими моноклональными антителами у больных, имеющих антитела против белков мыши или антихимерные антитела, повышает риск развития аллергических реакций. Для введения раствора Ацеллбии рекомендуется использовать инфузионные системы или пакеты из поливинилхлорида и полиэтилена.

Способ применения и дозы:

Готовый раствор Ацеллбии предназначен только для внутривенного (в/в) капельного введения через отдельный катетер! Нельзя вводить раствор в/в болюсно или струйно! Приготовление раствора следует производить в асептических условиях перед непосредственным применением. Необходимо набрать требуемое количество концентрата и в инфузионном флаконе или пакете развести до расчетной концентрации (1–4 мг на 1 мл) с 0,9% инфузионным раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Используемые растворы должны быть апирогенными и стерильными. Перемешивание следует производить путем аккуратного переворачивания флакона или пакета, чтобы не допустить образования пены. Перед введением раствор следует осмотреть на предмет изменения цвета или наличия посторонних примесей. Врачу необходимо следить за правильностью приготовления, соблюдением условий и временем хранения готового раствора до использования. Физически и химически инфузионный раствор сохраняет стабильность при комнатной температуре в течение 12 часов, при температуре 2–8 °C – не более 24 часов. Первую инфузию рекомендуется начинать со скорости 50 мг в час, затем через каждые 0,5 часа ее можно повышать на 50 мг в час, доводя до максимальной скорости 400 мг в час. Вторую и следующие за ней инфузии можно начинать со скорости 100 мг в час, увеличивая ее через каждые 0,5 часа на 100 мг в час до достижения максимальной скорости 400 мг в час. Дозу Ацеллбии снижать не рекомендуется, при использовании в комбинации с химиотерапией дозы химиопрепаратов снижают в соответствии со стандартными рекомендациями. Каждую инфузию следует проводить на фоне премедикации анальгетиками или антипиретиками (включая парацетамол), антигистаминными средствами (включая дифенгидрамин). При отсутствии глюкокортикостероидов (ГКС) в составе комбинированной терапии с химиопрепаратами в состав премедикации включают также ГКС. Рекомендованный стандартный режим дозирования для неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной: первоначальная терапия: монотерапия – из расчета по 375 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в неделю, курс лечения – 4 недели; комбинированная терапия с химиопрепаратами – из расчета по 375 мг 1 м2 в первый день цикла химиотерапии после предварительного в/в введения ГКС как компонента терапии. Курс лечения проводится по одной из следующих схем: 8 циклов (1 цикл длится 2 недели) – при схеме R-CVP, которая включает ритуксимаб, винкристин, преднизолон, циклофосфамид; 8 циклов (цикл 4 недели) – при схеме R-MCP (митоксантрон, хлорамбуцил, ритуксимаб, преднизолон); 8 циклов (цикл 3 недели) – при схеме R-CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, ритуксимаб, преднизолон, винкристин), при достижении полной ремиссии после четвертого цикла можно ограничиться шестью циклами; 6 циклов (цикл 3 недели) – при схеме R-CHVP-Interferon (ритуксимаб, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид, преднизолон, интерферон); повторное применение у больных с ответом на первый курс терапии в случае рецидива: по 375 мг на 1 м2 1 раз в неделю, курс лечения – 4 недели; поддерживающая терапия после ответа на индукционную терапию: у ранее не леченых больных – по 375 мг на 1 м2 1 раз в 8 недель, курс терапии – не более 12 инфузий (терапию следует прекратить в случае появления признаков прогрессирования заболевания); рецидивирующая или химиорезистентная лимфома – по 375 мг на 1 м2 1 раз в 12 недель, не более 8 инфузий (терапию прекращают в случае появления признаков прогрессирования заболевания). Комбинированное лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы с химиопрепаратами по схеме СНОР заключается во введении в первый день каждого цикла химиотерапии после в/в введения ГКС дозы Ацеллбия из расчета по 375 мг на 1 м2, затем вводят другие компоненты схемы СНОР (винкристин, циклофосфамид, доксорубицин). Курс лечения – 8 циклов. При лечении хронического лимфолейкоза в комбинации с химиотерапией у больных, впервые получающих стандартную терапию, и в случае рецидивирующего или химиоустойчивого лимфолейкоза применяют следующие дозы Ацеллбии: в первый день первого цикла – по 375 мг на 1 м2 поверхности тела, затем в первый день каждого следующего цикла – по 500 мг на 1 м2. Препарат вводят перед средствами химиотерапии. Курс лечения – 6 циклов. Для снижения риска развития синдрома лизиса опухоли больному в качестве профилактики необходимо обеспечить адекватную гидратацию и введение урикостатиков за 48 часов до начала лечения. Больным с хроническим лимфолейкозом и уровнем лимфоцитов более 25 000 в 1 мкл рекомендуется за 1 час до инфузии ритуксимаба в/в ввести 100 мг преднизона или преднизолона. Это позволит снизить тяжесть и частоту синдрома высвобождения цитокинов и/или острых инфузионных реакций. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не требуется.           

Особые указания:

Применение Ацеллбии показано только в условиях стационара, оснащенного оборудованием и средствами для проведения реанимационных мероприятий (включая адреналин, антигистаминные препараты, ГКС), под тщательным наблюдением врача онколога или гематолога. В большинстве случаев после 0,5–2 часов с начала первой инфузии у больных появляется лихорадка с дрожью и ознобом. Ее развитие может быть обусловлено высвобождением медиаторов, в том числе цитокинов. Тяжелые формы инфузионных реакций похожи по симптоматике на синдром высвобождения цитокинов или реакции гиперчувствительности, которые включают понижение АД, тошноту, рвоту, зуд, слабость, нарушения со стороны легких, головную боль, крапивницу, ангионевротический отек, боль в очагах заболевания, раздражение языка, отек глотки, ринит, приливы, иногда – признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Для снятия симптомов инфузионной реакции следует прервать введение ритуксимаба и провести медикаментозную терапию с применением в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида, ацетаминофена, дифенгидрамина, ГКС, бронходилататоров и других необходимых лекарственных средств. Обычно после полного восстановления состояния инфузию возобновляют со сниженной на 50% скоростью, часто курс лечения удается полностью завершить, поскольку повторное развитие тяжелых инфузионных реакций случается редко. При развитии побочных действий со стороны легких – гипоксии, легочных инфильтратов, острой дыхательной недостаточности – больным необходимо обеспечить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов. Острая дыхательная недостаточность часто проявляется в течение первых 1–2 часов после начала первой инфузии. Из-за риска образования в легких интерстициальных инфильтратов или отека легких, при развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию следует немедленно прекратить и приступить к интенсивной симптоматической терапии. Больные из группы риска (с высокой опухолевой нагрузкой или количеством циркулирующих злокачественных клеток, превышающим 25 000 в мкл) должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Им необходимо обеспечить проведение регулярных лабораторных исследований на предмет своевременного определения симптомов быстрого лизиса опухоли, а в случае диагностики данной патологии – приступить к соответствующей терапии. Синдром лизиса опухоли может развиться после первой инфузии ритуксимаба, иногда после полного купирования симптомов терапию можно продолжить в сочетании с соответствующей профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли. При высокой опухолевой нагрузке или количестве циркулирующих злокачественных клеток, превышающем 25 000 в мкл, дозу первой инфузии следует разделить на два дня во время первого и всех последующих циклов или вводить с меньшей скоростью. Из-за риска развития гипотензии следует отменить прием антигипертензивных средств не менее чем за 12 часов до инфузии. Применение Ацеллбии следует сопровождать регулярным проведением развернутого анализа периферической крови. Перед назначением препарата всем пациентам следует пройти скрининг на гепатит B, при активной форме болезни применение противопоказано. При положительном серологическом маркере гепатита B следует получить консультацию врача-гепатолога. При выявлении развития токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса – Джонсона препарат следует отменить. Вопрос применения ритуксимаба в данном случае должен решаться с учетом соотношения пользы и риска терапии для каждого пациента индивидуально. Женщинам детородного возраста необходимо пользоваться надежными методами контрацепции в течение всего периода лечения и 12 месяцев, следующих за ним. Не рекомендуется вакцинация живыми вирусными вакцинами. Можно использовать инактивированные вакцины, но возможно снижение частоты ответа. Влияние Ацеллбии на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Побочные действия:

Ритуксимаб при терапии неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной — монотерапия/поддерживающая терапия.

Сообщения о побочных реакциях поступали в течение 12 мес после монотерапии и до 1 мес после поддерживающей терапии ритуксимабом.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — бактериальные и вирусные инфекции; часто — инфекции дыхательных путей*, пневмония*, сепсис, опоясывающий герпес*, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры*, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, нейтропения; часто — тромбоцитопения, анемия; нечасто — лимфаденопатия, нарушение свертываемости крови, транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит, бронхоспазм, кашель, респираторные заболевания, одышка, боли в грудной клетке; нечасто — гипоксия, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, бронхиальная астма.

Со стороны иммунной системы: очень часто — ангионевротический отек; часто — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия, снижение веса, периферические отеки, отек лица, повышение активности ЛДГ, гипокальциемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто— головная боль, лихорадка, озноб, астения; часто — боли в очагах опухоли, гриппоподобный синдром, приливы, слабость; нечасто — боли в месте инъекции.

Со стороны ЖКТ: очень часто— тошнота; часто — рвота, диарея, диспепсия, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор, боли в животе, першение в горле; нечасто — увеличение живота.

Со стороны ССС: часто— понижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, мерцание предсердий*, кардиальная патология*; нечасто — левожелудочковая сердечная недостаточность*, желудочковая и наджелудочковая тахикардия*, брадикардия, ишемия миокарда*, стенокардия*.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, парестезии, гипестезии, нарушение сна, чувство тревоги, возбуждение, вазодилатация; нечасто — извращение вкуса.

Нарушения психики: нечасто — нервозность, депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, боли в спине, боли в области шеи, боли.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — зуд, сыпь; часто — крапивница, повышенное потоотделение ночью, потливость, алопеция*.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения слезоотделения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — боль и шум в ушах.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение уровня IgG.

* Частота указана только для побочных реакций ≥3-й степени тяжести в соответствии с критериями токсичности Национального института рака (NCI-СТС).

Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией (R-CHOP, R-CVP, R-FC) при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе

Ниже приведены тяжелые побочные реакции дополнительно к тем, которые наблюдались при монотерапии/поддерживающей терапии и/или встречающиеся с более высокой частотой.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — бронхит; часто — острый бронхит, синусит, гепатит В* (обострение и первичная инфекция).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения**, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; часто — панцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; часто — кожные заболевания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость, озноб.

* Частота указана на основании наблюдений при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза по схеме R-FC.

** Длительная и/или отсроченная нейтропения наблюдалась после завершения терапии по схеме R-FC ранее нелеченых пациентов или у пациентов с рецидивирующим/химиоустойчивым хроническим лимфолейкозом.

Ниже приведены нежелательные явления, встречавшиеся при терапии ритуксимабом с одинаковой частотой (или реже) по сравнению с контрольной группой: гематотоксичность, нейтропенические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, септический шок, суперинфекции легких, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, слизистые выделения из носа, отек легких, сердечная недостаточность, нарушения чувствительности, венозный тромбоз, в т.ч. тромбоз глубоких вен конечностей, мукозит, отек нижних конечностей, снижение фракции выброса левого желудочка, повышение температуры, ухудшение общего самочувствия, бактериемия, полиорганная недостаточность, декомпенсация сахарного диабета.

Профиль безопасности ритуксимаба в комбинации с химиотерапией по схемам MCP, CHVP-IFN не отличается от такового при комбинации препарата с CVP, CHOP или FC в соответствующих популяциях

Инфузионные реакции

Монотерапия ритуксимабом (в течение 4 нед)

Более чем у 50% пациентов наблюдались явления, напоминающие инфузионные реакции, наиболее часто — при первых инфузиях. Инфузионные реакции включают озноб, дрожь, слабость, одышку, тошноту, сыпь, приливы, снижение АД, лихорадку, зуд, крапивницу, ощущение раздражения языка или отек гортани (ангионевротический отек), ринит, рвоту, боли в очагах опухоли, головную боль, бронхоспазм. Сообщалось о развитии признаков синдрома лизиса опухоли.

Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R-CVP — при неходжкинской лимфоме; R-CHOP — при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R-FC — при хроническом лимфолейкозе

Инфузионные реакции 3-й и 4-й степени тяжести во время инфузии или в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба отмечались во время первого цикла химиотерапии у 12% больных. Частота инфузионных реакций уменьшалась с каждым последующим циклом и к 8-му циклу химиотерапии частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%. Инфузионные реакции дополнительно к указанным выше (при монотерапии ритуксимабом) включали: диспепсию, сыпь, повышение АД, тахикардию, признаки синдрома лизиса опухоли, в отдельных случаях — инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, отек легких и острую обратимую тромбоцитопению.

Инфекции

Монотерапия ритуксимабом (в течение 4 нед)

Ритуксимаб вызывает истощение пула В-клеток у 70–80% больных и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. Бактериальные, вирусные, грибковые инфекции и инфекции без уточненной этиологии (все, независимо от причины) развиваются у 30,3% пациентов. Тяжелые инфекции (3-й и 4-й степени тяжести), включая сепсис, отмечены у 3,9% пациентов.

Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет

При терапии ритуксимабом наблюдалось увеличение общей частоты инфекций, в т.ч. инфекций 3 — 4-й степени тяжести. Не наблюдалось увеличения случаев инфекционных осложнений при поддерживающей терапии продолжительностью 2 года.

Зарегистрированы случаи прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) с фатальным исходом у пациентов с неходжкинской лимфомой после прогрессирования заболевания и повторного лечения.

Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R-CVP — при неходжкинской лимфоме; R-CHOP — при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R-FC — при хроническом лимфолейкозе

При терапии ритуксимабом по схеме R-CVP не наблюдалось увеличение частоты инфекций или инвазий.

Наиболее частыми были инфекции верхних дыхательных путей (12,3% в группе R-CVP). Серьезные инфекции наблюдались у 4,3% пациентов, получавших химиотерапию по схеме R-CVP; угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы. Доля больных с инфекциями 2–4-й степени тяжести и/или фебрильной нейтропенией в группе R-СНОР составила 55,4%. Суммарная частота инфекций 2–4-й степени тяжести в группе R-CHOPсоставила 45,5%. Частота грибковых инфекций 2–4-й степени тяжести в группе R-СНОР была выше, чем в группе СНОР, за счет более высокой частоты локальных кандидозов и составила 4,5%. Частота герпетической инфекции 2–4-й степени тяжести была выше в группе R-СНОР, чем в группе СНОР и составила 4,5%.

У пациентов с хроническим лимфолейкозом частота гепатита В (обострение и первичная инфекция) 3–4-й степени тяжести в группе R-FC составила 2%.

Со стороны системы крови

Монотерапия ритуксимабом (в течении 4 нед)

Тяжелая тромбоцитопения (3-й и 4-й степень тяжести) отмечена у 1,7% больных, тяжелая нейтропения — у 4,2% больных и анемия тяжелой степени тяжести (3-й и 4-й степень тяжести) — у 1,1% больных.

Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет

Лейкопения (3-й и 4-й степени тяжести) наблюдалась у 5% больных, а нейтропения (3-й и 4-й степени тяжести) — у 10% пациентов, получавших ритуксимаб. Частота возникновения тромбоцитопении (3–4-й степени тяжести) была низкой и составила <1%.

Приблизительно 50% пациентов, в отношении которых имелись данные по восстановлению числа В-клеток, после завершения индукционной терапии ритуксимабом потребовалось 12 мес и более для восстановления числа В-клеток до нормального уровня.

Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R-CVP— при неходжкинской лимфоме; R-CHOP— при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R-FC— при хроническом лимфолейкозе

Тяжелая нейтропения и лейкопения: у пациентов, получавших ритуксимаб в комбинации с химиотерапией, лейкопения 3-й и 4-й степени тяжести отмечались чаще по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Частота тяжелой лейкопении составила 88% — у пациентов, получавших R-CHOP, и 23% — у пациентов, получавших R-FC. Частота тяжелой нейтропении составила 24% — в группе R-CVP, 97% — в группе R-CHOP и 30% — в группе R-FC при ранее нелеченном хроническом лимфолейкозе. Более высокая частота нейтропении у пациентов, получавших ритуксимаб и химиотерапию, не была ассоциирована с повышением частоты инфекций и инвазий по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. У пациентов с рецидивирующим или химиоустойчивым хроническим лимфолейкозом после проведения терапии по схеме R-FC в отдельных случаях нейтропения характеризовалась длительным течением и более поздними сроками манифестации.

Тяжелая анемия и тромбоцитопения (3-й и 4-й степени тяжести): значимой разницы в частоте анемии 3-й и 4-й степени тяжести в группах не было. В группе R-FC при первой линии терапии хронического лимфолейкоза анемия 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 4% пациентов, тромбоцитопения 3-й и 4-й степени тяжести — у 7% пациентов. В группе R-FC при рецидивирующем или хроническом лимфолейкозе анемия 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 12% пациентов, тромбоцитопения 3-й и 4-й степени тяжести — у 11% пациентов.

Со стороны ССС

Монотерапия ритуксимабом (в течение 4 нед)

Побочные эффекты со стороны ССС отмечены у 18,8%. Наиболее часто встречаются повышение и понижениеАД. В единичных случаях наблюдалось нарушение сердечного ритма 3-й и 4-й степени тяжести (включая, желудочковую и суправентрикулярную тахикардию) и стенокардия.

Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет

Частота сердечно-сосудистых нарушений 3-й и 4-й степени тяжести была сходной у больных, получавших ритуксимаб и не получавших его. Серьезные сердечно-сосудистые нарушения возникали у менее 1% больных, не получавших ритуксимаб, и у 3% больных, получавших препарат (мерцательная аритмия — у 1%, инфаркт миокарда — у 1%, левожелудочковая недостаточность — у <1%, ишемия миокарда — у <1%).

Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R-CVP — при неходжкинской лимфоме; R-CHOP — при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R-FC — при хроническом лимфолейкозе

Частота нарушений сердечного ритма 3-й и 4-й степени тяжести, главным образом суправентрикулярных аритмий (тахикардия, трепетание и мерцание предсердий), в группе R-СНОР была выше и составила 6,9%. Все аритмии развивались либо в связи с инфузией ритуксимаба, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, как лихорадка, инфекция, острый инфаркт миокарда или сопутствующими заболеваниями дыхательной системы и ССС. Группы R-СНОР и СНОР не различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ИБС.

Общая частота сердечно-сосудистых нарушений 3-й и 4-й степени тяжести была низкой как при первой линии терапии хронического лимфолейкоза (4% в группе R-FC), так и при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза (4% в группе R-FC).

Нервная система

Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R-CVP при неходжкинской лимфоме; R-CHOP при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R-FC при хроническом лимфолейкозе

У больных (2%) из группы R-CHOP с сердечно-сосудистыми факторами риска развились тромбоэмболические нарушения мозгового кровообращения в ходе первого цикла терапии, в отличие от пациентов в группе CHOP, у которых нарушения мозгового кровообращения развились в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболий отсутствовала.

Общая частота неврологических нарушений 3-й и 4-й степени тяжести была низкой как при первой линии терапии хронического лимфолейкоза (4% в группе R-FC), так и при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза (3% в группе R-FC).

Передозировка:

Случаи передозировки препаратом Ацеллбия у человека не наблюдались.

Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза — 5000 мг назначалась пациентам с хроническим лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов, следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

Срок годности: 2,5 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: БИОКАД, ЗАО (Россия)