Торговое название препарата: Золинза (Zolinza)
Международное непатентованное наименование: Вориностат (Vorinostat)
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество: вориностат
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство
Фармакологические свойства:
Противоопухолевый препарат, ингибитор гистон-деацетилазы. Вориностат является мощным ингибитором гистон-деацетилаз (HDAC) — HDAC1, HDAC2 и HDAC3 (класс I), а также HDAC6 (класс II) (ПК50<86 нмоль/л). Эти ферменты катализируют отщепление ацетиловой группы от лизиновых остатков белков, в т.ч. гистонов и белков-факторов транскрипции. Противоопухолевая активность вориностата обусловлена подавлением активности HDAC с последующим накоплением ацетилированных белков, включая гистоны. Ацетилирование гистонов сопровождается транскрипционной активацией генов, в т.ч. генов-супрессоров опухолей, а их экспрессия, в свою очередь, индуцирует дифференцировку или апоптоз клеток и подавление опухолевого роста. Концентрация вориностата, необходимая для аккумуляции ацетилированных гистонов, также обусловливает остановку клеточного цикла, дифференцировку или апоптоз видоизмененных клеток. По данным исследований на клеточных культурах вориностат индуцирует апоптоз в широком диапазоне видоизмененных (опухолевых) клеток. На культурах опухолевых клеток вориностат продемонстрировал дополнительную или синергичную активность при совместном использовании с другими видами противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию и химиотерапию ингибиторами киназ, цитотоксическими препаратами и индукторами дифференцировки клеток. In vivo показана противоопухолевая активность вориностата на широком диапазоне моделей рака у грызунов, включая модели ксенотрансплантатов злокачественных опухолей простаты, молочной железы и толстой кишки человека.
Показания к применению:
Лечение кожной Т-клеточной лимфомы, которая прогрессирует, персистирует или рецидивирует, несмотря на проведенную системную терапию.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая степень печеночной недостаточности; детский возраст до 18 лет; беременность; период лактации (грудного вскармливания). С осторожностью: умеренная степень печеночной недостаточности; тромбоэмболии в анамнезе; исходные тошнота, рвота и диарея (должны быть устранены до начала лечения); сахарный диабет и риск развития сахарного диабета.
Способ применения и дозы:
Препарат следует принимать внутрь во время еды. Капсулы не вскрывать, проглатывать целиком. Рекомендуемая доза препарата Золинза составляет 400 мг 1 раз/сут. В случае возникновения непереносимости дозу можно снизить до 300 мг 1 раз/сут в течение 5 последовательных дней в неделю. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствие признаков дальнейшего прогрессирования) или же до появления признаков неприемлемой токсичности. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Переносимая суточная доза вориностата для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности составляет 300 мг и 200 мг соответственно.
Побочное действие:
Безопасность препарата Золинза оценивалась у 111 пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой в двух клинических исследованиях. 86 пациентов принимали препарат в дозе 400 мг 1 раз/сут. При приеме препарата в дозе 400 мг 1 раз/сут наиболее характерны следующие 4 группы побочных эффектов: со стороны пищеварительной системы (диарея, тошнота, анорексия, снижение массы тела, рвота, запор, снижение аппетита, сухость во рту), общие реакции (чувство усталости, озноб), со стороны системы кроветворения (тромбоцитопения, анемия) и нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия). Побочные эффекты, которые встречаются очень часто (≥1/10), у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, получавших препарат Золинза в дозе 400 мг 1 раз/сут, описаны ниже.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, анемия.
Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия, снижение аппетита.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, сухость во рту, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия, головокружение, головная боль.
Со стороны сосудов: периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
Общие реакции: очень часто — повышенная утомляемость, озноб; часто — повышение температуры тела.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — уменьшение массы тела, увеличение плазменной концентрации креатинина.
Нежелательные реакции 3-5 степени тяжести наблюдались для следующих из перечисленных выше реакций: тромбоцитопения (5.8%), анемия (2.3%), анорексия (2.3%), снижение аппетита (1.2%), тошнота (3.5%), мышечные спазмы (2.3%), чувство усталости (2.3%), озноб (1.2%), снижение массы тела (1.2%). Ни одна из нежелательных реакций не имела 5 степень тяжести. Профиль нежелательных реакций у пациентов, получавших другие дозы препарата, был аналогичным. Частота более выраженных тромбоцитопении, анемии и чувства усталости была повышенной при лечении препаратом Золинза в дозах, превышающих 400 мг 1 раз/сут.
Серьезные нежелательные реакции. В клинических исследованиях у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой наблюдали следующие, связанные с лечением, серьезные нежелательные реакции (независимо от дозы препарата). Определение категорий частоты нежелательных реакций: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — стрептококковая бактериемия.
Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитопения, анемия.
Со стороны обмена веществ: часто — дегидратация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тромбоз глубоких вен, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто — эмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, ишемия печени.
Со стороны нервной системы: нечасто — ишемический инсульт, обморок.
Общие нарушения: нечасто — боль в груди, смерть (неизвестной этиологии), пирексия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Антикоагулянты — производные кумарина. При одновременном приеме препарата Золинза и кумариновых антикоагулянтов в редких случаях у пациентов наблюдали удлинение протромбинового времени и увеличение MHO. При необходимости одновременного лечения препаратом Золинза и производными кумарина рекомендуется проводить тщательный мониторинг параметров свертывания крови. Другие ингибиторы гистон-деацетилаз. Не следует назначать препарат Золинза одновременно с другими ингибиторами гистон-диацетилаз (в частности, с вальпроевой кислотой) ввиду возможного суммирования характерных для этого класса препаратов побочных эффектов. При одновременном лечении препаратом Золинза и вальпроевой кислотой наблюдали развитие выраженной (4 степени) тромбоцитопении с желудочно-кишечным кровотечением и анемией. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Вориностат подавляет участвующие в метаболизме других лекарств микросомальные изоферменты системы цитохрома CYP только в высоких концентрациях (ПК50>75 мкмоль/л). Изучение экспрессии генов в гепатоцитах человека выявило потенциальную возможность подавления активности изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 вориностатом в концентрациях ≥10 мкмоль/л, т.е. превышающих фармакологические. Следовательно, в клинической практике влияние вориностата на фармакокинетику других лекарственных препаратов не ожидается. Поскольку изоферменты системы цитохрома CYP участвуют в метаболических превращениях препарата, не ожидается лекарственного взаимодействия при одновременном назначении вориностата с препаратами, подавляющими или индуцирующими изоферменты системы цитохрома CYP. Однако специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия с вориностатом не проводили. Исследования in vitro показали, что вориностат не является субстратом человеческого P-гликопротеина (P-гп). Кроме того, вориностат не обладает ингибирующим воздействием на транспорт винбластина, опосредованный P-гп (маркера P-гп субстрата) в концентрациях до 100 мкМ. Таким образом, вориностат скорее всего не будет ингибировать P-гп в фармакологически активной концентрации 2 мкМ (Cmax) у человека.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
Патеон Инк., Канада.
