Торговое название: Зипрекса (Zyprexa)
Международное непатентованное название препарата: оланзапин
Лекарственная форма: таблетки, лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения, таблетки диспергируемые
Действующие вещества: оланзапин
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотический препарат (нейролептик)
Фармакодинамика:
Антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем; в доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5НТ2A/C-, 5НТ3-, 5НТ6-рецепторам, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам, мускариновым М1-5-рецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам; в экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым 5НТ-рецепторам, допаминовым и холинергическим рецепторам; in vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к серотониновым 5НТ2-рецепторам по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами; по данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических допаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное воздействие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций; оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию); в отличие от других антипсихотиков (нейролептиков) оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста; в двух плацебо-контролируемых и
в двух из трех сравнительных контролируемых исследованиях с участием 2900 больных шизофренией показано, что оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.
Показания к применению:
Для быстрого купирования ажитации (психомоторного возбуждения) у больных с шизофренией, биполярными аффективными расстройствами и деменцией.
Противопоказания:
Установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата; выраженное угнетение ЦНС, кома, детский и юношеский возраст (до 18 лет); с осторожностью: почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, миелосупрессия, миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, паралитическая кишечная непроходимость, беременность, период лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь; начальная доза — 10 мг/сут, однократно; в зависимости от клинической картины суточная доза — 5-20 мг/сут (увеличение дозы выше 15 мг/сут проводят не ранее чем через 4 дня после начала лечения).
Побочные действия:
Сонливость, булимия; сухость во рту, запор, сухость во рту; головокружение, астения, ортостатическая гипотензия, брадикардия с или без снижения АД и коллапса, периферические отеки, судороги; увеличение массы тела, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, приапизм; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, панкреатит, повышение КФК, гипергликемия, обострение сахарного диабета в сочетании с кетоацидозом (в т.ч. с летальным исходом), гипертриглицеридемия; транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; фотосенсибилизация, кожная сыпь; редко — экстрапирамидные расстройства, акатизия, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома P450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2; клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2); известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина; оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме препарата фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизирующихся при участии CYP1A2, не изменяется; в клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A4, CYP1А2), варфарином (CYP2С19), теофиллином (CYP1А2), диазепамом (CYP3А4, CYP2С19); не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или бипериденом; на фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось; однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия; флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%; степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином; в исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата); вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro, поэтому клинически значимое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно; по данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.
Срок годности: 2 года, приготовленный раствор следует использовать в течение 1ч после разведения.
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: Эли Лили, Германия; Эли Лили, Великобритания; Эли Лилли энд Компани лимитед, Великобритания; Эли Лили, Нидерланды (4602103002712, 4602103002705, 4602103002514, 4602103002934, 4602103002927)
