Торговое название препарата: Завицефта(Zavitsefta)
Международное непатентованное наименование:
Лекарственная форма: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество (Состав):
Активные вещества: авибактам натрия 543,5 мг (эквивалентный авибактаму 500,0 мг), цефтазидима пентагидрат 2329,6 мг (эквивалентный цефтазидиму 2000,0 мг).
Вспомогательное вещество: натрия карбонат (безводный) 233,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор
Фармакологические свойства:
Показания к применению:
Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов:
— осложненные интраабдоминальные инфекции;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
— госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
— инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.
Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
— Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
— Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
— Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.
In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока, и таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56%-70% in vitro, и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.
Клинические данные подтверждают отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама. а также цефтазидима-авибактама и метронидазола.
Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек (см. раздел «Особые указания»).
Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.
Способ применения и дозы: Применять цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел «Особые указания»).
Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится внутривенно в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 минут каждые 8 часов, если оцениваемый КК ≥ 51 мл/мин. (см. «Приготовление раствора для инфузий» далее по тексту раздела, а также разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
Рекомендуется следующая продолжительность терапии:
— осложненные интраабдоминальные инфекции1,2 — 5-14 суток;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит2 — 5-10 суток3;
— госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ2 — 7-14 суток;
— инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии1,2 — продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение4.
1 При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.
2 При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов следует применять препарат в комбинации с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении этих микроорганизмов.
3 Указанная продолжительность терапии может включать внутривенную терапию препаратом Завицефта с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь.
4 Опыт применения препарата Завицефта в течение более чем 14 суток очень ограничен.
Особые указания:
Реакции повышенной чувствительности
Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности (иногда с летальным исходом). При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение лекарственного препарата и незамедлительно начать необходимые медицинские мероприятия.
До начала терапии препаратом Завицефта следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к цефтазидиму или цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима-авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру.
Ограничение данных клинических исследовании
Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ
Применение цефтазидима-авибактама при госпитальной пневмонии, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ, основывается на опыте применения цефтазидима и на результатах анализа взаимосвязи фармакокинетических/фармакодинамических параметров цефтазидима-авибактама.
Пациенты с ограниченным выбором антибактериальной терапии
Использовать цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями (данные о клинической эффективности препарата в отношении различных микроорганизмов приведены в разделе «Фармакодинамика») при ограниченном выборе антибактериальной терапии необходимо только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечении инфекционных заболеваний. Использование цефтазидима-авибактама при этих инфекциях основывается на экстраполяции фармакокинетических и фармакодинамических данных; клинические исследования не проводились.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтазидима- авибактама, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому, важно помнить о возможности этих заболеваний у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания (см. раздел «Побочное действие»). Следует отменить терапию препаратом Завицефта и рассмотреть назначение специфического лечения инфекции Clostridium difficile. Лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Нарушение функции почек
Авибактам и цефтазидим выводятся почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть снижена в соответствии со степенью тяжести этого нарушения. У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно контролировать эффективность и безопасность терапии. Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические нарушения, включая тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатию и кому (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек.
Спектр активности цефтазидима-авибактама
Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или предполагаемого участия указанных микроорганизмов в инфекционном процессе.
Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим. в том числе, бета-лактамазы классов А и С по Ambler. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика)».
Не чувствительные микроорганизмы
Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибы), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Цефтазидим не влияет на результаты тестов на основе ферментов, которые выявляют наличие глюкозы в моче, но незначительное влияние (ложноположительный результат) наблюдается при использовании растворов Бенедикта, Фелинга, набора Clinitest для определения глюкозы в моче.
Цефтазидим не влияет на анализ концентрации креатинина с использованием щелочного раствора пикрата.
Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) и потенциальный риск развития гемолитической анемии
На фоне применения цефалоспоринов возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие лекарственно-индуцированной иммунной гемолитической анемии. Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях, во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было (см. раздел «Побочное действие»). Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. У пациентов с анемией, развившейся во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания, следует исключить гемолитическую анемию.
Диета с ограничением натрия
В каждом флаконе препарата содержится 6,44 ммоль натрия (что примерно составляет 148 мг). Это следует учитывать при назначении препарата Завицефта пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия.
Побочные действия: В шести клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарат Зафицефта получали 1588 взрослых пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными у ≥ 5% пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительная прямая проба Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были слабой или средней степени выраженности.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные при применении цефтазидима в монотерапии и/или клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарата Завицефта с указанием классов систем органов и частоты. Частота нежелательных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто — колит, ассоциированный с Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны лимфатической системы и крови: очень часто — положительная прямая проба Кумбса: часто — эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитоз; неуточненной частоты — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: неуточненной частоты — анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто — извращение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности лактатдегидрогеназы; неуточненной частоты — желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — макулопапулярная сыпь, крапивница; нечасто — зуд; неуточненной частоты — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — увеличение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность; очень редко — тубулоинтерстициальный нефрит.
Системные нарушения и реакции в месте введения: часто — тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.
Передозировка: Передозировка цефтазидима-авибактама может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.
Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа длительностью 4 часа выводилось 55% дозы авибактама.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: GlaxoSmithKline Manufacturing, S.p.A., Италия (4607131044475, 4607131044471)
