{"id":52458,"date":"2020-01-31T09:43:15","date_gmt":"2020-01-31T06:43:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/?p=52458"},"modified":"2020-11-28T15:34:13","modified_gmt":"2020-11-28T12:34:13","slug":"prilidzhi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/annotation-arh\/prilidzhi\/","title":{"rendered":"\u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-medium wp-image-52460\" src=\"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438-300x192.jpg\" alt=\"\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438\" height=\"192\" width=\"300\" srcset=\"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438-300x192.jpg 300w, https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438-313x200.jpg 313w, https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438.jpg 462w\" sizes=\"auto, (max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a><a class=\"fasc-button fasc-size-medium fasc-type-glossy fasc-rounded-medium ico-fa fasc-ico-before fa-check-square\" style=\"background-color: #0dbd00; color: #ffffff;\" target=\"_blank\" href=\"https:\/\/www.acmespb.ru\/preparaty\/prilidzhi\" rel=\"noopener noreferrer\">\u041d\u0430\u0439\u0442\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u0432 \u0430\u043f\u0442\u0435\u043a\u0430\u0445<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0422\u043e\u0440\u0433\u043e\u0432\u043e\u0435 \u043d\u0430\u0437\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430:<\/strong> \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 (Priligy)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u041c\u0435\u0436\u0434\u0443\u043d\u0430\u0440\u043e\u0434\u043d\u043e\u0435 \u043d\u0435\u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043d\u0430\u0437\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435:<\/strong> \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u041b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u0444\u043e\u0440\u043c\u0430:<\/strong> \u0442\u0430\u0431\u043b\u0435\u0442\u043a\u0438, \u043f\u043e\u043a\u0440\u044b\u0442\u044b\u0435 \u043f\u043b\u0435\u043d\u043e\u0447\u043d\u043e\u0439 \u043e\u0431\u043e\u043b\u043e\u0447\u043a\u043e\u0439<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0414\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0435\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e:<\/strong> \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u0430:<\/strong> \u0441\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0432\u043e \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u0430\u0433\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0447\u0442\u043e \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438 \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d \u0441 \u0442\u043e\u0440\u043c\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u0445\u0432\u0430\u0442\u0430 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0430 \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u043d\u0430\u043c\u0438 \u0441 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c \u0443\u0441\u0438\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u043c\u0435\u0434\u0438\u0430\u0442\u043e\u0440\u0430 \u043d\u0430 \u043f\u0440\u0435- \u0438 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0441\u0438\u043d\u0430\u043f\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440\u044b. \u041c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438 \u0440\u0435\u0433\u0443\u043b\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u043e\u043c \u0441\u0438\u043c\u043f\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043d\u0435\u0440\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043e\u0439. \u041f\u043e\u0441\u0442\u0433\u0430\u043d\u0433\u043b\u0438\u043e\u043d\u0430\u0440\u043d\u044b\u0435 \u0441\u0438\u043c\u043f\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043d\u0435\u0440\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0432\u043e\u043b\u043e\u043a\u043d\u0430 \u0438\u043d\u043d\u0435\u0440\u0432\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442 \u0441\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043f\u0443\u0437\u044b\u0440\u044c\u043a\u0438, \u0441\u0435\u043c\u044f\u0432\u044b\u043d\u043e\u0441\u044f\u0449\u0438\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0442\u043e\u043a, \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u0436\u0435\u043b\u0435\u0437\u0443, \u043c\u044b\u0448\u0446\u044b \u0443\u0440\u0435\u0442\u0440\u044b \u0438 \u0448\u0435\u0439\u043a\u0438 \u043c\u043e\u0447\u0435\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u0443\u0437\u044b\u0440\u044f, \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u044f \u0438\u0445 \u0441\u043a\u043e\u043e\u0440\u0434\u0438\u043d\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u0441\u043e\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0434\u043b\u044f \u0434\u043e\u0441\u0442\u0438\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438. \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0432\u043b\u0438\u044f\u0435\u0442 \u043d\u0430 \u0440\u0435\u0444\u043b\u0435\u043a\u0441 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438, \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u044f \u043b\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0435\u0440\u0438\u043e\u0434 \u0438 \u0443\u043c\u0435\u043d\u044c\u0448\u0430\u044f \u0434\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0440\u0435\u0444\u043b\u0435\u043a\u0442\u043e\u0440\u043d\u043e\u0439 \u0438\u043c\u043f\u0443\u043b\u044c\u0441\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043c\u043e\u0442\u043e\u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u043d\u043e\u0432 \u0433\u0430\u043d\u0433\u043b\u0438\u0435\u0432 \u043f\u0440\u043e\u043c\u0435\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438. \u0421\u0442\u0438\u043c\u0443\u043b, \u0437\u0430\u043f\u0443\u0441\u043a\u0430\u044e\u0449\u0438\u0439 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u044e, \u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432 \u0441\u043f\u0438\u043d\u043d\u043e\u043c\u043e\u0437\u0433\u043e\u0432\u043e\u043c \u0440\u0435\u0444\u043b\u0435\u043a\u0442\u043e\u0440\u043d\u043e\u043c \u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0435, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 \u0441\u0442\u0432\u043e\u043b \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043d\u043e\u0433\u043e \u043c\u043e\u0437\u0433\u0430 \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0438\u043c\u0438 \u044f\u0434\u0440\u0430\u043c\u0438 \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043d\u043e\u0433\u043e \u043c\u043e\u0437\u0433\u0430, \u0432 \u0442\u043e\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043e\u043f\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u0438 \u043f\u0430\u0440\u0430\u0432\u0435\u043d\u0442\u0440\u0438\u043a\u0443\u043b\u044f\u0440\u043d\u044b\u043c.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0430<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u0441\u0430\u0441\u044b\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u0432\u0441\u0430\u0441\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0438 \u043c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 (Cmax) \u0434\u043e\u0441\u0442\u0438\u0433\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 1-2 \u0447\u0430\u0441\u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430. \u0410\u0431\u0441\u043e\u043b\u044e\u0442\u043d\u0430\u044f \u0431\u0438\u043e\u0434\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0440\u0430\u0432\u043d\u0430 42% (\u0434\u0438\u0430\u043f\u0430\u0437\u043e\u043d 15-76%). \u041f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0435\u0440\u043e\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043d\u0430\u0442\u043e\u0449\u0430\u043a \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0430\u0445 30 \u043c\u0433 \u0438 60 \u043c\u0433 \u043c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 297 \u043d\u0433\/\u043c\u043b (\u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 1.01 \u0447) \u0438 498 \u043d\u0433\/\u043c\u043b (\u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 1.27 \u0447) \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e. \u041f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0436\u0438\u0440\u043d\u043e\u0439 \u043f\u0438\u0449\u0438 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0443\u043c\u0435\u043d\u044c\u0448\u0430\u0435\u0442 Cmax \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 (\u043d\u0430 10%) \u0438 \u043d\u0430 12% \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442 AUC (\u043f\u043b\u043e\u0449\u0430\u0434\u044c \u043f\u043e\u0434 \u043a\u0440\u0438\u0432\u043e\u0439 \u00ab\u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f-\u0432\u0440\u0435\u043c\u044f\u00bb) \u0438 \u0432\u0440\u0435\u043c\u044f \u0434\u043e\u0441\u0442\u0438\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f \u043c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438. \u041e\u0434\u043d\u0430\u043a\u043e \u0441\u0442\u0435\u043f\u0435\u043d\u044c \u0432\u0441\u0430\u0441\u044b\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438 \u044d\u0442\u043e\u043c \u043d\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f. \u042d\u0442\u0438 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043d\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u043c\u044b. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u043e\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0438\u0449\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0420\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0411\u043e\u043b\u0435\u0435 99% \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430\u043c\u0438 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u044b in vitro. \u0410\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0439 \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0442 &#8212; \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d &#8212; \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430\u043c\u0438 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u044b \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 \u043d\u0430 98.5%. \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u043e \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0443 \u0441\u043e \u0441\u0440\u0435\u0434\u043d\u0438\u043c \u0440\u0430\u0432\u043d\u043e\u0432\u0435\u0441\u043d\u044b\u043c \u043e\u0431\u044a\u0435\u043c\u043e\u043c \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f 162 \u043b.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438 \u0432\u043d\u0443\u0442\u0440\u0438\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u043c \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0443 \u043b\u044e\u0434\u0435\u0439 \u0441\u0440\u0435\u0434\u043d\u0435\u0435 \u0432\u0440\u0435\u043c\u044f \u043f\u043e\u043b\u0443\u0432\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u0432 \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439, \u043f\u0440\u043e\u043c\u0435\u0436\u0443\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0439 \u0438 \u0442\u0435\u0440\u043c\u0438\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0430\u0437\u0430\u0445 \u0432\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 0.10, 2.19 \u0438 19.3 \u0447\u0430\u0441\u0430 \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0418\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f in vitro \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u044e\u0442 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u044c, \u0447\u0442\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043c\u043d\u043e\u0433\u0438\u043c\u0438 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043c\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438 \u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a, \u043e\u0441\u043e\u0431\u0435\u043d\u043d\u043e CYP2D6, CYP3A4 \u0438 \u0444\u043b\u0430\u0432\u0438\u043d-\u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0449\u0435\u0439 \u043c\u043e\u043d\u043e\u043e\u043a\u0441\u0438\u0433\u0435\u043d\u0430\u0437\u043e\u0439 (\u0424\u041c01) \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a. \u0412 \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u043c \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438, \u0432 \u0445\u043e\u0434\u0435 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u0438\u0437\u0443\u0447\u0430\u043b\u0441\u044f \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c 14\u0421-\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430, \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0435\u0440\u043e\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043b\u0441\u044f \u0432 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u043e\u043c \u043f\u0443\u0442\u0435\u043c N-\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f, N-\u0434\u0435\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u043a\u0441\u0438\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043d\u0430\u0444\u0442\u043e-\u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u044b, \u0433\u043b\u044e\u043a\u0443\u0440\u043e\u043d\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0438 \u043f\u0440\u0438\u0441\u043e\u0435\u0434\u0438\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0441\u0443\u043b\u044c\u0444\u043e-\u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u044b. \u041f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0435\u0440\u043e\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u044b \u043f\u0440\u0438\u0437\u043d\u0430\u043a\u0438 \u043f\u0440\u0435\u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c\u0430 \u0432 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438. \u041e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043a\u043e\u043c\u043f\u043e\u043d\u0435\u043d\u0442\u0430\u043c\u0438, \u0446\u0438\u0440\u043a\u0443\u043b\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c\u0438 \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438, \u0431\u044b\u043b\u0438 \u0438\u043d\u0442\u0430\u043a\u0442\u043d\u044b\u0439 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0438 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d-N-\u043e\u043a\u0441\u0438\u0434. \u0412 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 in vitro \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d-N-\u043e\u043a\u0441\u0438\u0434 \u043d\u0435\u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0435\u043d. \u041a\u0440\u043e\u043c\u0435 \u0442\u043e\u0433\u043e, \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0438\u0432\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0438 \u0434\u0438\u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0432 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435 \u043c\u0435\u043d\u0435\u0435 3% \u043e\u0442 \u043e\u0431\u0449\u0435\u0433\u043e \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0446\u0438\u0440\u043a\u0443\u043b\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0442\u043e\u0432 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430. \u0412 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 in vitro \u0443\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u043f\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0441\u043e\u043f\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u0438\u043c \u0441 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u043e\u043c, \u0430 \u0434\u0438\u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u0432 2 \u0440\u0430\u0437\u0430 \u043c\u0435\u043d\u0435\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0435\u043d, \u0447\u0435\u043c \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d. \u042d\u043a\u0441\u043f\u043e\u0437\u0438\u0446\u0438\u044f (AUC \u0438 Cmax) \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u043b\u0430 50% \u0438 23% \u043e\u0442 \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0442\u044b \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0432\u044b\u0432\u043e\u0434\u044f\u0442\u0441\u044f \u0432 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u043e\u043c \u0441 \u043c\u043e\u0447\u043e\u0439 \u0432 \u0432\u0438\u0434\u0435 \u043a\u043e\u043d\u044a\u044e\u0433\u0430\u0442\u043e\u0432. \u041d\u0435\u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0432 \u043c\u043e\u0447\u0435 \u043d\u0435 \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f. \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e \u0432\u044b\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442\u0441\u044f, \u043e \u0447\u0435\u043c \u0441\u0432\u0438\u0434\u0435\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442 \u043d\u0438\u0437\u043a\u0430\u044f \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 (\u043c\u0435\u043d\u0435\u0435 5% \u043e\u0442 \u043c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439) \u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 24 \u0447\u0430\u0441\u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0434\u043e\u0437\u044b. \u041f\u0440\u0438 \u0435\u0436\u0435\u0434\u043d\u0435\u0432\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u043d\u0430\u043a\u043e\u043f\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0435 \u043c\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e. \u041f\u0440\u0438 \u043f\u0435\u0440\u043e\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0438\u043e\u0434 \u043a\u043e\u043d\u0435\u0447\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u043b\u0443\u0432\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e 19 \u0447\u0430\u0441\u043e\u0432.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0430 \u0443 \u043e\u0441\u043e\u0431\u044b\u0445 \u043a\u0430\u0442\u0435\u0433\u043e\u0440\u0438\u0439 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0420\u0430\u0441\u0430<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 60 \u043c\u0433 \u043d\u0435 \u0432\u044b\u044f\u0432\u0438\u043b \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u0434\u043e\u0441\u0442\u043e\u0432\u0435\u0440\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u044f \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0443 \u0435\u0432\u0440\u043e\u043f\u0435\u0439\u0446\u0435\u0432, \u043b\u0438\u0446 \u043d\u0435\u0433\u0440\u043e\u0438\u0434\u043d\u043e\u0439 \u0440\u0430\u0441\u044b, \u043b\u0430\u0442\u0438\u043d\u043e\u0430\u043c\u0435\u0440\u0438\u043a\u0430\u043d\u0446\u0435\u0432 \u0438 \u043b\u0438\u0446 \u0430\u0437\u0438\u0430\u0442\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0440\u0430\u0441\u044b. \u0421\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0438 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0443 \u0435\u0432\u0440\u043e\u043f\u0435\u0439\u0446\u0435\u0432 \u0438 \u044f\u043f\u043e\u043d\u0446\u0435\u0432 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u043e \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u0438\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f Cmax \u0438 AUC \u0443 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043d\u0438\u0445 (\u043d\u0430 10-20%) \u0438\u0437-\u0437\u0430 \u043c\u0435\u043d\u044c\u0448\u0435\u0439 \u043c\u0430\u0441\u0441\u044b \u0442\u0435\u043b\u0430. \u0411\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u0438\u0439 \u0443\u0440\u043e\u0432\u0435\u043d\u044c \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u043e\u0437\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f \u0432\u0440\u044f\u0434 \u043b\u0438 \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u043c\u043e\u0435 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u0435 \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u043e\u0436\u0438\u043b\u044b\u0435 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b (65 \u043b\u0435\u0442 \u0438 \u0441\u0442\u0430\u0440\u0448\u0435)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 60 \u043c\u0433 \u043d\u0435 \u0432\u044b\u044f\u0432\u0438\u043b \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u044f \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0438 (Cmax, AUC0-\u221e, \u0422max) \u0443 \u0437\u0434\u043e\u0440\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0436\u0438\u043b\u044b\u0445 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d \u0438 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u043c\u043e\u043b\u043e\u0434\u043e\u0433\u043e \u0432\u043e\u0437\u0440\u0430\u0441\u0442\u0430. \u0421\u0440\u0435\u0434\u043d\u0438\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f AUC0-\u221e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u043a\u043e\u043d\u0435\u0447\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0435\u0440\u0438\u043e\u0434 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0432\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u0431\u044b\u043b\u0438 \u0432\u044b\u0448\u0435 \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u043d\u0430 12% \u0438 46% \u0443 \u043f\u043e\u0436\u0438\u043b\u044b\u0445 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d \u043f\u043e \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u0441 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d\u0430\u043c\u0438 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u043c\u043e\u043b\u043e\u0434\u043e\u0433\u043e \u0432\u043e\u0437\u0440\u0430\u0441\u0442\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 60 \u043c\u0433 \u043d\u0435 \u0432\u044b\u044f\u0432\u0438\u043b \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u043a\u043b\u0438\u0440\u0435\u043d\u0441\u043e\u043c \u043a\u0440\u0435\u0430\u0442\u0438\u043d\u0438\u043d\u0430 \u0438 Cmax \u0438\u043b\u0438 AUC0-\u221e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441\u043e \u0441\u043b\u0430\u0431\u044b\u043c (\u041a\u041a 50-80 \u043c\u043b\/\u043c\u043b), \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c (\u041a\u041a \u043e\u0442 30 \u0434\u043e &lt;50 \u043c\u043b\/\u043c\u0438\u043d) \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u043c (\u041a\u041a &lt;30 \u043c\u043b\/\u043c\u0438\u043d) \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a. AUC \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a \u0431\u044b\u043b\u043e \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u0432 2 \u0440\u0430\u0437\u0430 \u0432\u044b\u0448\u0435, \u0447\u0435\u043c \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u043d\u043e\u0440\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a. \u0414\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043e \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a \u043e\u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u0435\u043d\u044b. \u0423 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u043d\u0443\u0436\u0434\u0430\u044e\u0449\u0438\u0445\u0441\u044f \u0432 \u0433\u0435\u043c\u043e\u0434\u0438\u0430\u043b\u0438\u0437\u0435, \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0430 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043d\u0435 \u0438\u0437\u0443\u0447\u0430\u043b\u0430\u0441\u044c.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0423 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441\u043e \u0441\u043b\u0430\u0431\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0430 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043d\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u043b\u0430\u0441\u044c. \u0423 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438 \u0441\u0440\u0435\u0434\u043d\u0435\u0439 \u0442\u044f\u0436\u0435\u0441\u0442\u0438 (\u043a\u043b\u0430\u0441\u0441 \u0412 \u043f\u043e \u0427\u0430\u0439\u043b\u0434-\u041f\u044c\u044e) Cmax \u0438 AUC \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u044b \u043d\u0430 55% \u0438 120% \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e. Cmax \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0440\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0431\u044b\u043b\u0430 \u043d\u0435\u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u043d\u0430, a AUC &#8212; \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0430 \u0432 2 \u0440\u0430\u0437\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0423 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438 Cmax \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0431\u044b\u043b\u0430 \u043d\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0430, a AUC \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0431\u044b\u043b\u0430 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0430 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0447\u0435\u043c \u0432 3 \u0440\u0430\u0437\u0430. AUC \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0440\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u0431\u044b\u043b\u0430 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0430 \u0432 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0440\u0430\u0437.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u043e\u043b\u0438\u043c\u043e\u0440\u0444\u0438\u0437\u043c \u0421Y\u04202D6<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044f \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 60 \u043c\u0433 \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6 \u0431\u044b\u043b\u0430 \u0432\u044b\u0448\u0435, \u0447\u0435\u043c \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6 (Cmax \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u043d\u0430 31%, AUC0-\u221e &#8212; \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u043d\u0430 36%). \u0410\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e, Cmax \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6 \u0431\u044b\u043b\u0430 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0430 \u043d\u0430 98%, \u0430 AUC0-\u221e &#8212; \u043d\u0430 161%. \u0421\u0440\u0435\u0434\u043d\u0438\u0439 \u043a\u043e\u043d\u0435\u0447\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0435\u0440\u0438\u043e\u0434 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0432\u044b\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d \u043d\u0430 2.4 \u0447 \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP2D6 \u043f\u043e \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u0441 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u0430\u043c\u0438 \u0441 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP2D6. Cmax \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0440\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u043d\u0430 46%, a AUC &#8212; \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u043d\u0430 90%. \u042d\u0442\u043e \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0441\u043e\u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0436\u0434\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u043e\u0439 \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u0441\u0442\u044c\u044e \u0434\u043e\u0437\u043e\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u044b\u0445 \u043d\u0435\u0436\u0435\u043b\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0439. \u0411\u0435\u0437\u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0432\u044b\u0437\u0432\u0430\u0442\u044c \u0441\u043e\u043c\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0445 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432, \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u043d\u044b\u0445 \u0442\u043e\u0440\u043c\u043e\u0437\u0438\u0442\u044c \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430, \u0432 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438, \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 CYP3A4.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0436\u0438\u0434\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0447\u0442\u043e \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441\u043e \u0441\u0432\u0435\u0440\u0445\u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 \u0431\u0443\u0434\u0443\u0442 \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u044b.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u041f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u0438\u044f \u043a \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438 \u0443 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d \u0432 \u0432\u043e\u0437\u0440\u0430\u0441\u0442\u0435 \u043e\u0442 18 \u0434\u043e 64 \u043b\u0435\u0442.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u041f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u0438\u044f:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0433\u0438\u043f\u0435\u0440\u0447\u0443\u0432\u0441\u0442\u0432\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043a \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u0445\u043b\u043e\u0440\u0438\u0434\u0443 \u0438\u043b\u0438 \u043b\u044e\u0431\u043e\u043c\u0443 \u0432\u0441\u043f\u043e\u043c\u043e\u0433\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u043c\u0443 \u043a\u043e\u043c\u043f\u043e\u043d\u0435\u043d\u0442\u0443 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0441\u0435\u0440\u0434\u0446\u0430 (\u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u0441\u0435\u0440\u0434\u0435\u0447\u043d\u0430\u044f \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c II-IV \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0430 \u043f\u043e NYHA, \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0441\u0435\u0440\u0434\u0435\u0447\u043d\u043e\u0439 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 (AV-\u0431\u043b\u043e\u043a\u0430\u0434\u0430 2-3 \u0441\u0442\u0435\u043f\u0435\u043d\u0438 \u0438\u043b\u0438 \u0421\u0421\u0421\u0423) \u043f\u0440\u0438 \u043e\u0442\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u043e\u0441\u0442\u0438\u043c\u0443\u043b\u044f\u0442\u043e\u0440\u0430, \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u0438\u0448\u0435\u043c\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0431\u043e\u043b\u0435\u0437\u043d\u044c \u0441\u0435\u0440\u0434\u0446\u0430 (\u0418\u0411\u0421) \u0438\u043b\u0438 \u043f\u043e\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043a\u043b\u0430\u043f\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0430\u043f\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430);<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 \u041c\u0410\u041e \u0438 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 14 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u0438\u0445 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f. \u0410\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e, \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u041c\u0410\u041e \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0442\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 14 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u0435\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f. \u0410\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e, \u0442\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u0445\u0432\u0430\u0442\u0430 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0430 (\u0441\u0435\u043b\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u0445\u0432\u0430\u0442\u0430 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0430 &#8212; \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421), \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u0445\u0432\u0430\u0442\u0430 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u043d\u043e\u0440\u0430\u0434\u0440\u0435\u043d\u0430\u043b\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0442\u0440\u0438\u0446\u0438\u043a\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0430\u043d\u0442\u0438\u0434\u0435\u043f\u0440\u0435\u0441\u0441\u0430\u043d\u0442\u043e\u0432) \u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432, \u043e\u0431\u043b\u0430\u0434\u0430\u044e\u0449\u0438\u0445 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0435\u0440\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435\u043c (\u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, L-\u0442\u0440\u0438\u043f\u0442\u043e\u0444\u0430\u043d, \u0442\u0440\u0438\u043f\u0442\u0430\u043d\u044b, \u0442\u0440\u0430\u043c\u0430\u0434\u043e\u043b, \u043b\u0438\u043d\u0435\u0437\u043e\u043b\u0438\u0434, \u043b\u0438\u0442\u0438\u0439, \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b \u0437\u0432\u0435\u0440\u043e\u0431\u043e\u044f (Hypericum perforatum) \u0438 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 14 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432. \u0410\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e, \u044d\u0442\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0441 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 CYP3A4, \u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u043a\u0435\u0442\u043e\u043a\u043e\u043d\u0430\u0437\u043e\u043b\u043e\u043c, \u0438\u0442\u0440\u0430\u043a\u043e\u043d\u0430\u0437\u043e\u043b\u043e\u043c, \u0440\u0438\u0442\u043e\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c, \u0441\u0430\u043a\u0432\u0438\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c, \u0442\u0435\u043b\u0438\u0442\u0440\u043e\u043c\u0438\u0446\u0438\u043d\u043e\u043c, \u043d\u0435\u0444\u0430\u0437\u043e\u0434\u043e\u043d\u043e\u043c, \u043d\u0435\u043b\u0444\u0438\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c, \u0430\u0442\u0430\u0437\u0430\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c \u0438 \u0442.\u0434.;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u0435 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u0435 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0434\u0435\u0442\u0438 \u0438 \u043f\u043e\u0434\u0440\u043e\u0441\u0442\u043a\u0438 \u043c\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435 18 \u043b\u0435\u0442;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0434\u0435\u0444\u0438\u0446\u0438\u0442 \u043b\u0430\u043a\u0442\u0430\u0437\u044b, \u043d\u0435\u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u044c \u043b\u0430\u043a\u0442\u043e\u0437\u044b, \u0433\u043b\u044e\u043a\u043e\u0437\u043e-\u0433\u0430\u043b\u0430\u043a\u0442\u043e\u0437\u043d\u0430\u044f \u043c\u0430\u043b\u044c\u0430\u0431\u0441\u043e\u0440\u0431\u0446\u0438\u044f.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u0442 \u0438\u0437\u0431\u0435\u0433\u0430\u0442\u044c \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u0432 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u043d\u0430\u043b\u0438\u0447\u0438\u044f \u0432 \u0430\u043d\u0430\u043c\u043d\u0435\u0437\u0435 \u0443\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0438\u043b\u0438 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u0430\u0433\u0430\u0435\u043c\u043e\u0439 \u043e\u0440\u0442\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u043d\u0437\u0438\u0438, \u0430 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043d\u0430\u043b\u0438\u0447\u0438\u044f \u0432 \u0430\u043d\u0430\u043c\u043d\u0435\u0437\u0435 \u043c\u0430\u043d\u0438\u0438\/\u0433\u0438\u043f\u043e\u043c\u0430\u043d\u0438\u0438 \u0438\u043b\u0438 \u0431\u0438\u043f\u043e\u043b\u044f\u0440\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0430\u0441\u0441\u0442\u0440\u043e\u0439\u0441\u0442\u0432\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041d\u0435\u043e\u0431\u0445\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e \u0441\u043e\u0431\u043b\u044e\u0434\u0430\u0442\u044c \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0441\u043b\u0430\u0431\u044b\u0435 \u0438\u043b\u0438 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0441 \u043c\u043e\u0449\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP2D6 \u0438 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 CYP3A4 \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0433\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP2D6 \u0438 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP2D6 (\u0432 \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0441 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP3A4);<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430\u043c\u0438, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u044e\u0442 \u043d\u0430 \u0430\u0433\u0440\u0435\u0433\u0430\u0446\u0438\u044e \u0442\u0440\u043e\u043c\u0431\u043e\u0446\u0438\u0442\u043e\u0432, \u0438 \u0441 \u0430\u043d\u0442\u0438\u043a\u043e\u0430\u0433\u0443\u043b\u044f\u043d\u0442\u0430\u043c\u0438 \u0438\u0437-\u0437\u0430 \u0440\u0438\u0441\u043a\u0430 \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u044f \u043a\u0440\u043e\u0432\u043e\u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0439.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0421\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0438 \u0434\u043e\u0437\u044b:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0414\u043b\u044f \u043f\u0435\u0440\u043e\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430. \u0422\u0430\u0431\u043b\u0435\u0442\u043a\u0443 \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0433\u043b\u0430\u0442\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c \u0446\u0435\u043b\u0438\u043a\u043e\u043c, \u0437\u0430\u043f\u0438\u0432\u0430\u044f, \u043f\u043e \u043a\u0440\u0430\u0439\u043d\u0435\u0439 \u043c\u0435\u0440\u0435, \u043e\u0434\u043d\u0438\u043c \u043f\u043e\u043b\u043d\u044b\u043c \u0441\u0442\u0430\u043a\u0430\u043d\u043e\u043c \u0432\u043e\u0434\u044b. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u043d\u0435\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e \u043e\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0438\u0449\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u0437\u0440\u043e\u0441\u043b\u044b\u0435 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d\u044b \u043e\u0442 18 \u0434\u043e 64 \u043b\u0435\u0442<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0420\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0443\u0435\u043c\u0430\u044f \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0434\u043e\u0437\u0430 \u0434\u043b\u044f \u0432\u0441\u0435\u0445 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d \u0441\u043e\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 30 \u043c\u0433; \u044d\u0442\u0443 \u0434\u043e\u0437\u0443 \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u044e\u0442 \u0437\u0430 1-3 \u0447\u0430\u0441\u0430 \u0434\u043e \u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u0430\u0433\u0430\u0435\u043c\u043e\u0433\u043e \u043f\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u0430\u043a\u0442\u0430. \u041f\u0440\u0438 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u043c \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0435 \u0438 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0439 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043d\u043e\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0434\u043e\u0437\u044b 30 \u043c\u0433 \u0435\u0435 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0442\u044c \u0434\u043e 60 \u043c\u0433. \u041c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0443\u0435\u043c\u0430\u044f \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0430 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0434\u043e\u0437\u044b &#8212; 1 \u0440\u0430\u0437 \u0432 24 \u0447.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u0440\u0430\u0447, \u043d\u0430\u0437\u043d\u0430\u0447\u0430\u044e\u0449\u0438\u0439 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0434\u043b\u044f \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438, \u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d \u043e\u0446\u0435\u043d\u0438\u0442\u044c \u0440\u0438\u0441\u043a \u0438 \u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0432\u044b\u0445 4 \u043d\u0435\u0434\u0435\u043b\u044c \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u0438\u043b\u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 6 \u0434\u043e\u0437 \u0438 \u0434\u043e\u043b\u0436\u0435\u043d \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0438\u0442\u044c \u0441\u043e\u043e\u0442\u043d\u043e\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0440\u0438\u0441\u043a-\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0430 \u0434\u043b\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u044f\u0442\u0438\u044f \u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u043e \u0446\u0435\u043b\u0435\u0441\u043e\u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0434\u0430\u043b\u044c\u043d\u0435\u0439\u0448\u0435\u0433\u043e \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b \u0441 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0414\u043b\u044f \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441\u043e \u0441\u043b\u0430\u0431\u044b\u043c \u0438\u043b\u0438 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a \u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0434\u043e\u0437\u044b \u043d\u0435 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f, \u043d\u043e \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u044f\u0442\u044c \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043d\u0435 \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c \u0441 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b \u0441 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0414\u043b\u044f \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441\u043e \u0441\u043b\u0430\u0431\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438 \u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0434\u043e\u0437\u044b \u043d\u0435 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c \u0441 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u044b\u043c \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438 (\u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u044b \u0412 \u0438 \u0421 \u043f\u043e \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0427\u0430\u0439\u043b\u0434-\u041f\u044c\u044e).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6, \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0441 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 CYP2D6<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u0442 \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u044f\u0442\u044c \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0434\u043e\u0437\u044b \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0434\u043e 60 \u043c\u0433 \u0443 \u043b\u0438\u0446 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6 \u0438\u043b\u0438 \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u044e\u0449\u0438\u0445 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b CYP2D6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b, \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u044e\u0449\u0438\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043b\u0438 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b CYP3A4<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 CYP3A4 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432\u043e\u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d. \u041f\u0440\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0441 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 CYP3A4 \u0434\u043e\u0437\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u0434\u043e\u043b\u0436\u043d\u0430 \u0431\u044b\u0442\u044c \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u0430 \u0434\u043e 30 \u043c\u0433.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u041f\u043e\u0431\u043e\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412 \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043d\u0435\u0436\u0435\u043b\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e \u0438 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0435\u043b\u0438 \u043e\u0442 \u0434\u043e\u0437\u044b: \u0442\u043e\u0448\u043d\u043e\u0442\u0430 (11.0% \u0438 22.2% \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 30 \u043c\u0433 \u0438 60 \u043c\u0433 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e), \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 (5.8% \u0438 10.9%), \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043d\u0430\u044f \u0431\u043e\u043b\u044c (5.6% \u0438 8.8%), \u0434\u0438\u0430\u0440\u0435\u044f (3.5% \u0438 6.9%), \u0431\u0435\u0441\u0441\u043e\u043d\u043d\u0438\u0446\u0430 (2.1% \u0438 3.9%), \u0443\u0441\u0442\u0430\u043b\u043e\u0441\u0442\u044c (2.0% \u0438 4.1%). \u0421\u0430\u043c\u044b\u043c\u0438 \u0447\u0430\u0441\u0442\u044b\u043c\u0438 \u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f\u043c\u0438, \u0442\u0440\u0435\u0431\u043e\u0432\u0430\u0432\u0448\u0438\u043c\u0438 \u043e\u0442\u043c\u0435\u043d\u044b \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0431\u044b\u043b\u0438 \u0442\u043e\u0448\u043d\u043e\u0442\u0430 (\u0443 2.2% \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445) \u0438 \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 (1.2%).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0427\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0430 \u043d\u0435\u0436\u0435\u043b\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0431\u043e\u0447\u043d\u044b\u0445 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0430 \u0432 \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0438 \u0441\u043e \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0435\u0439 \u0448\u043a\u0430\u043b\u043e\u0439:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0447\u0435\u043d\u044c \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e (&gt; 1\/10)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0427\u0430\u0441\u0442\u043e (&gt;1\/100-&lt;1\/10)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041d\u0435\u0447\u0430\u0441\u0442\u043e (&gt;1\/1000-&lt;1\/100)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0420\u0435\u0434\u043a\u043e (&gt;1\/10000-&lt;1\/1000)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0441\u0438\u0445\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0442\u0440\u0435\u0432\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0430\u0436\u0438\u0442\u0430\u0446\u0438\u044f, \u0431\u0435\u0441\u043f\u043e\u043a\u043e\u0439\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u043d\u0435\u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0441\u043d\u043e\u0432\u0438\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043b\u0438\u0431\u0438\u0434\u043e; \u043d\u0435\u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0434\u0435\u043f\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u044f, \u0434\u0435\u043f\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u0432\u043d\u043e\u0435 \u043d\u0430\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435 \u044d\u0439\u0444\u043e\u0440\u0438\u0438, \u043f\u0435\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u044b \u043d\u0430\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435\u043d\u0438\u044f, \u043d\u0435\u0440\u0432\u043e\u0437\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0431\u0435\u0437\u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u0435, \u0430\u043f\u0430\u0442\u0438\u044f, \u0441\u043f\u0443\u0442\u0430\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0441\u043e\u0437\u043d\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0434\u0435\u0437\u043e\u0440\u0438\u0435\u043d\u0442\u0430\u0446\u0438\u044f, \u043f\u0430\u0442\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u043c\u044b\u0448\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0441\u043e\u043c\u0430\u0442\u043e\u0441\u0435\u043d\u0441\u043e\u0440\u043d\u0430\u044f \u0430\u043c\u043f\u043b\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f, \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0441\u043d\u0430, \u0438\u043d\u0438\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0438\u043d\u0441\u043e\u043c\u043d\u0438\u044f, \u0438\u043d\u0442\u0440\u0430\u0441\u043e\u043c\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0440\u0430\u0441\u0441\u0442\u0440\u043e\u0439\u0441\u0442\u0432\u043e, \u043d\u043e\u0447\u043d\u044b\u0435 \u043a\u043e\u0448\u043c\u0430\u0440\u044b, \u0431\u0440\u0443\u043a\u0441\u0438\u0437\u043c, \u043f\u043e\u0442\u0435\u0440\u044f \u043b\u0438\u0431\u0438\u0434\u043e, \u0430\u043d\u043e\u0440\u0433\u0430\u0437\u043c\u0438\u044f.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u0426\u041d\u0421: \u043e\u0447\u0435\u043d\u044c \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043d\u0430\u044f \u0431\u043e\u043b\u044c; \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0441\u043e\u043d\u043b\u0438\u0432\u043e\u0441\u0442\u044c, \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0432\u043d\u0438\u043c\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0442\u0440\u0435\u043c\u043e\u0440, \u043f\u0430\u0440\u0435\u0441\u0442\u0435\u0437\u0438\u044f; \u043d\u0435\u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u043e\u0431\u043c\u043e\u0440\u043e\u043a (\u0432 \u0442\u043e\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u0435 \u0432\u0430\u0437\u043e\u0432\u0430\u0433\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439), \u043f\u043e\u0441\u0442\u0443\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0430\u043a\u0430\u0442\u0438\u0437\u0438\u044f, \u0438\u0437\u0432\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0432\u043a\u0443\u0441\u0430, \u0433\u0438\u043f\u0435\u0440\u0441\u043e\u043c\u043d\u0438\u044f, \u043b\u0435\u0442\u0430\u0440\u0433\u0438\u044f, \u0441\u0435\u0434\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0435 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435, \u0443\u0433\u043d\u0435\u0442\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0441\u043e\u0437\u043d\u0430\u043d\u0438\u044f; \u0440\u0435\u0434\u043a\u043e &#8212; \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0438 \u0444\u0438\u0437\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043d\u0430\u0433\u0440\u0443\u0437\u043a\u0435, \u0432\u043d\u0435\u0437\u0430\u043f\u043d\u043e\u0435 \u0437\u0430\u0441\u044b\u043f\u0430\u043d\u0438\u0435.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0430 \u0437\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u043d\u0435\u0447\u0435\u0442\u043a\u043e\u0441\u0442\u044c \u0437\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f; \u043d\u0435\u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u043c\u0438\u0434\u0440\u0438\u0430\u0437, \u0431\u043e\u043b\u044c \u0432 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438 \u0433\u043b\u0430\u0437\u0430, \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0437\u0440\u0435\u043d\u0438\u044f.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0430 \u0441\u043b\u0443\u0445\u0430 \u0438 \u043b\u0430\u0431\u0438\u0440\u0438\u043d\u0442\u0430: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0437\u0432\u043e\u043d \u0432 \u0443\u0448\u0430\u0445; \u043d\u0435\u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0432\u0435\u0440\u0442\u0438\u0433\u043e.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u0441\u0435\u0440\u0434\u0435\u0447\u043d\u043e-\u0441\u043e\u0441\u0443\u0434\u0438\u0441\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; &#171;\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0432\u044b&#187; \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438; \u043d\u0435\u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0441\u0438\u043d\u0443\u0441\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u0443\u0437\u043b\u0430, \u0441\u0438\u043d\u0443\u0441\u043e\u0432\u0430\u044f \u0431\u0440\u0430\u0434\u0438\u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u044f, \u0442\u0430\u0445\u0438\u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u044f, \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0430\u0440\u0442\u0435\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0441\u0438\u0441\u0442\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0433\u0438\u043f\u0435\u0440\u0442\u0435\u043d\u0437\u0438\u044f; \u0440\u0435\u0434\u043a\u043e &#8212; &#171;\u043f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0432\u044b&#187; \u0442\u0435\u043f\u043b\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u0434\u044b\u0445\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0437\u0430\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043d\u043e\u0441\u0430, \u0437\u0435\u0432\u043e\u0442\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043e\u0447\u043d\u043e-\u043a\u0438\u0448\u0435\u0447\u043d\u043e\u0433\u043e \u0442\u0440\u0430\u043a\u0442\u0430: \u043e\u0447\u0435\u043d\u044c \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0442\u043e\u0448\u043d\u043e\u0442\u0430; \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0434\u0438\u0430\u0440\u0435\u044f, \u0440\u0432\u043e\u0442\u0430, \u0437\u0430\u043f\u043e\u0440, \u0431\u043e\u043b\u0438 \u0432 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438 \u0436\u0438\u0432\u043e\u0442\u0430, \u0434\u0438\u0441\u043f\u0435\u043f\u0441\u0438\u044f, \u043c\u0435\u0442\u0435\u043e\u0440\u0438\u0437\u043c, \u0434\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c\u0444\u043e\u0440\u0442 \u0432 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438 \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043a\u0430, \u0432\u0437\u0434\u0443\u0442\u0438\u0435 \u0436\u0438\u0432\u043e\u0442\u0430, \u0441\u0443\u0445\u043e\u0441\u0442\u044c \u0432\u043e \u0440\u0442\u0443.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u043a\u043e\u0436\u0438 \u0438 \u043f\u043e\u0434\u043a\u043e\u0436\u043d\u044b\u0445 \u0442\u043a\u0430\u043d\u0435\u0439: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0433\u0438\u043f\u0435\u0440\u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u0437; \u043d\u0435\u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0437\u0443\u0434, \u0445\u043e\u043b\u043e\u0434\u043d\u044b\u0439 \u043f\u043e\u0442.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0421\u043e \u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u043d\u044b \u0440\u0435\u043f\u0440\u043e\u0434\u0443\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u044d\u0440\u0435\u043a\u0442\u0438\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0434\u0438\u0441\u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u044f; \u0440\u0435\u0434\u043a\u043e &#8212; \u043e\u0442\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438, \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0440\u0433\u0430\u0437\u043c\u0430, \u0432 \u0442\u043e\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u0435 \u0430\u043d\u043e\u0440\u0433\u0430\u0437\u043c\u0438\u044f \u0443 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d, \u043f\u0430\u0440\u0435\u0441\u0442\u0435\u0437\u0438\u044f \u043f\u043e\u043b\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u043e\u0432 \u043c\u0443\u0436\u0447\u0438\u043d.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0431\u0449\u0435\u0435 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u0441\u043b\u0430\u0431\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0440\u0430\u0437\u0434\u0440\u0430\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c; \u0440\u0435\u0434\u043a\u043e &#8212; \u0430\u0441\u0442\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0447\u0443\u0432\u0441\u0442\u0432\u043e \u0436\u0430\u0440\u0430, \u043e\u0449\u0443\u0449\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0442\u0440\u0435\u0432\u043e\u0433\u0438, \u043e\u0449\u0443\u0449\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043d\u0435\u0434\u043e\u043c\u043e\u0433\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0447\u0443\u0432\u0441\u0442\u0432\u043e \u043e\u043f\u044c\u044f\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0418\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043b\u0430\u0431\u043e\u0440\u0430\u0442\u043e\u0440\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439: \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e &#8212; \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0430\u0440\u0442\u0435\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f; \u0440\u0435\u0434\u043a\u043e &#8212; \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u044b \u0441\u0435\u0440\u0434\u0435\u0447\u043d\u044b\u0445 \u0441\u043e\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u0439 (\u0427\u0421\u0421), \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0434\u0438\u0430\u0441\u0442\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0430\u0440\u0442\u0435\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0440\u0442\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0430\u0440\u0442\u0435\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0442\u0434\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0431\u043e\u0447\u043d\u044b\u0445 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u043e\u0432<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0431\u043c\u043e\u0440\u043e\u043a\u0438 \u0441 \u043f\u043e\u0442\u0435\u0440\u0435\u0439 \u0441\u043e\u0437\u043d\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0441 \u0431\u0440\u0430\u0434\u0438\u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u0435\u0439 \u0438\u043b\u0438 \u043e\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043a\u043e\u0439 \u0441\u0438\u043d\u0443\u0441\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u0443\u0437\u043b\u0430 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u043f\u0440\u0438 \u0445\u043e\u043b\u0442\u0435\u0440\u043e\u0432\u0441\u043a\u043e\u043c \u043c\u043e\u043d\u0438\u0442\u043e\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 \u0438 \u0431\u044b\u043b\u0438 \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0432 \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445. \u0414\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043d\u0435\u0436\u0435\u043b\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u0440\u0430\u0441\u0446\u0435\u043d\u0435\u043d\u044b \u043a\u0430\u043a \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0441 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430. \u0411\u043e\u043b\u044c\u0448\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0435\u0440\u0432\u044b\u0445 3 \u0447\u0430\u0441\u043e\u0432 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430, \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0435\u0440\u0432\u043e\u0439 \u0434\u043e\u0437\u044b \u0438\u043b\u0438 \u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0441 \u043c\u0435\u0434\u0438\u0446\u0438\u043d\u0441\u043a\u0438\u043c\u0438 \u043f\u0440\u043e\u0446\u0435\u0434\u0443\u0440\u0430\u043c\u0438 (\u0437\u0430\u0431\u043e\u0440 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438, \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f \u0442\u0435\u043b\u0430, \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0430\u0440\u0442\u0435\u0440\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f). \u041f\u0440\u043e\u0434\u0440\u043e\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0441\u0438\u043c\u043f\u0442\u043e\u043c\u044b \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e \u043f\u0440\u0435\u0434\u0448\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e\u0432\u0430\u043b\u0438 \u043e\u0431\u043c\u043e\u0440\u043e\u043a\u0443. \u0427\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0430 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u043e\u0431\u043c\u043e\u0440\u043e\u043a\u0430 \u0438 \u043f\u0440\u043e\u0434\u0440\u043e\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441\u0438\u043c\u043f\u0442\u043e\u043c\u043e\u0432 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0435\u043b\u0430 \u043e\u0442 \u0434\u043e\u0437\u044b, \u0447\u0442\u043e \u0431\u044b\u043b\u043e \u043f\u0440\u043e\u0434\u0435\u043c\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432, \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u0432\u0448\u0438\u0445 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u0438\u0435 \u0434\u043e\u0437\u044b \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u042d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u044b \u043f\u0440\u0438 \u043e\u0442\u043c\u0435\u043d\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438 \u0432\u043d\u0435\u0437\u0430\u043f\u043d\u043e\u0439 \u043e\u0442\u043c\u0435\u043d\u0435 \u0434\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u044f\u0435\u043c\u044b\u0445 \u0441\u0435\u043b\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u0445\u0432\u0430\u0442\u0430 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0430 \u0434\u043b\u044f \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u0445\u0440\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0434\u0435\u043f\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0440\u0430\u0441\u0441\u0442\u0440\u043e\u0439\u0441\u0442\u0432 \u043e\u0442\u043c\u0435\u0447\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u0441\u0438\u043c\u043f\u0442\u043e\u043c\u044b: \u0434\u0438\u0441\u0444\u043e\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435, \u0440\u0430\u0437\u0434\u0440\u0430\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0430\u0436\u0438\u0442\u0430\u0446\u0438\u044f, \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0441\u0435\u043d\u0441\u043e\u0440\u043d\u044b\u0435 \u043d\u0430\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f (\u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u043f\u0430\u0440\u0435\u0441\u0442\u0435\u0437\u0438\u044f), \u0442\u0440\u0435\u0432\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0441\u043f\u0443\u0442\u0430\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0441\u043e\u0437\u043d\u0430\u043d\u0438\u044f, \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043d\u0430\u044f \u0431\u043e\u043b\u044c, \u043b\u0435\u0442\u0430\u0440\u0433\u0438\u044f, \u044d\u043c\u043e\u0446\u0438\u043e\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043b\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0431\u0435\u0441\u0441\u043e\u043d\u043d\u0438\u0446\u0430 \u0438 \u0433\u0438\u043f\u043e\u043c\u0430\u043d\u0438\u044f. \u0420\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u044b \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0431\u0435\u0437\u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0438 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u0443\u044e \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0443 \u0441\u0438\u043c\u043f\u0442\u043e\u043c\u043e\u0432 \u043e\u0442\u043c\u0435\u043d\u044b \u0432 \u0432\u0438\u0434\u0435 \u0431\u0435\u0441\u0441\u043e\u043d\u043d\u0438\u0446\u044b \u0438 \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f \u043b\u0435\u0433\u043a\u043e\u0439 \u0438 \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0435\u043f\u0435\u043d\u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043e\u0442\u043c\u0435\u043d\u044b \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 62 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412 \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0434\u043e\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u043a\u0438 \u043d\u0435 \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u043e.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 \u0434\u043e 240 \u043c\u0433 (2 \u0434\u043e\u0437\u044b \u043f\u043e 120 \u043c\u0433 \u0441 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0432\u0430\u043b\u043e\u043c \u0432 3 \u0447\u0430\u0441\u0430) \u043d\u0435 \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u043b \u043d\u0435\u043f\u0440\u0435\u0434\u0432\u0438\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043d\u0435\u0436\u0435\u043b\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0439. \u0412 \u0446\u0435\u043b\u043e\u043c, \u0441\u0438\u043c\u043f\u0442\u043e\u043c\u044b \u043f\u0435\u0440\u0435\u0434\u043e\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u043a\u0438 \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421 \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u044e\u0442 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0435\u0440\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438, \u0432 \u0442\u043e\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u0435 \u0441\u043e\u043d\u043b\u0438\u0432\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043e\u0447\u043d\u043e-\u043a\u0438\u0448\u0435\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0440\u0430\u0441\u0441\u0442\u0440\u043e\u0439\u0441\u0442\u0432\u0430 (\u0442\u043e\u0448\u043d\u043e\u0442\u0430, \u0440\u0432\u043e\u0442\u0430), \u0442\u0430\u0445\u0438\u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u044e, \u0442\u0440\u0435\u043c\u043e\u0440, \u0432\u043e\u0437\u0431\u0443\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438 \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0434\u043e\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u043a\u0435 \u043f\u0440\u0438 \u043d\u0435\u043e\u0431\u0445\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0434\u044f\u0442 \u0441\u0442\u0430\u043d\u0434\u0430\u0440\u0442\u043d\u0443\u044e \u043f\u043e\u0434\u0434\u0435\u0440\u0436\u0438\u0432\u0430\u044e\u0449\u0443\u044e \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0438\u044e. \u0418\u0437-\u0437\u0430 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u0441 \u0431\u0435\u043b\u043a\u0430\u043c\u0438 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u044b \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 \u0438 \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u043e\u0433\u043e \u043e\u0431\u044a\u0435\u043c\u0430 \u0440\u0430\u0441\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u0445\u043b\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430 \u0444\u043e\u0440\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0434\u0438\u0443\u0440\u0435\u0437, \u0434\u0438\u0430\u043b\u0438\u0437, \u0433\u0435\u043c\u043e\u043f\u0435\u0440\u0444\u0443\u0437\u0438\u044f \u0438 \u043f\u0435\u0440\u0435\u043b\u0438\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 \u0432\u0440\u044f\u0434 \u043b\u0438 \u0431\u0443\u0434\u0443\u0442 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b. \u0421\u043f\u0435\u0446\u0438\u0444\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0430\u043d\u0442\u0438\u0434\u043e\u0442 \u043d\u0435\u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u0435\u043d.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u041b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u0432\u0437\u0430\u0438\u043c\u043e\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u0437\u0430\u0438\u043c\u043e\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u0441 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 \u041c\u0410\u041e<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0423 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u0432\u0448\u0438\u0445 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421 \u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440 \u041c\u0410\u041e, \u043e\u043f\u0438\u0441\u0430\u043d\u044b \u0441\u0435\u0440\u044c\u0435\u0437\u043d\u044b\u0435, \u0438\u043d\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0441\u043c\u0435\u0440\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438, \u0432 \u0442.\u0447. \u0433\u0438\u043f\u0435\u0440\u0442\u0435\u0440\u043c\u0438\u044f, \u0440\u0438\u0433\u0438\u0434\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u043c\u0438\u043e\u043a\u043b\u043e\u043d\u0443\u0441, \u043d\u0435\u0441\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0432\u0435\u0433\u0435\u0442\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u044b \u0441 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u044b\u043c \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u044b\u043c \u043a\u043e\u043b\u0435\u0431\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0436\u0438\u0437\u043d\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0439, \u0430 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0441\u0438\u0445\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u044f, \u0432 \u0442\u043e\u043c \u0447\u0438\u0441\u043b\u0435 \u0441\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0432\u043e\u0437\u0431\u0443\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435, \u043f\u0440\u043e\u0433\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0435\u0435 \u0434\u043e \u0434\u0435\u043b\u0438\u0440\u0438\u044f \u0438 \u043a\u043e\u043c\u044b. \u042d\u0442\u0438 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043d\u0430\u0431\u043b\u044e\u0434\u0430\u043b\u0438\u0441\u044c \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u043d\u0435\u0434\u0430\u0432\u043d\u043e \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0442\u0438\u0432\u0448\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421 \u0438 \u043d\u0430\u0447\u0430\u0432\u0448\u0438\u0445 \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 \u041c\u0410\u041e. \u0412 \u043d\u0435\u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u044f\u0445 \u0441\u0438\u043c\u043f\u0442\u043e\u043c\u044b \u043d\u0430\u043f\u043e\u043c\u0438\u043d\u0430\u043b\u0438 \u0437\u043b\u043e\u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u043b\u0435\u043f\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0441\u0438\u043d\u0434\u0440\u043e\u043c. \u0414\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043e \u0441\u043e\u0432\u043c\u0435\u0441\u0442\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421 \u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 \u041c\u0410\u041e \u0443 \u0436\u0438\u0432\u043e\u0442\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u044e\u0442 \u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u044c, \u0447\u0442\u043e \u044d\u0442\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0441\u0438\u043d\u0435\u0440\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0430\u0442\u044c \u0410\u0414 \u0438 \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u0442\u044c \u043f\u043e\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0432\u043e\u0437\u0431\u0443\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0435. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 \u041c\u0410\u041e \u0438 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 14 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u0438\u0445 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430. \u0410\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e, \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u041c\u0410\u041e \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u0437\u0430\u0438\u043c\u043e\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u0441 \u0442\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d\u043e\u043c<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0422\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d \u0443\u0434\u043b\u0438\u043d\u044f\u0435\u0442 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0432\u0430\u043b QTc, \u0447\u0442\u043e \u0441\u043e\u043f\u0440\u043e\u0432\u043e\u0436\u0434\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043e\u0447\u043a\u043e\u0432\u043e\u0439 \u0430\u0440\u0438\u0442\u043c\u0438\u0435\u0439. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b \u0442\u0438\u043f\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0443\u0433\u043d\u0435\u0442\u0430\u044e\u0442 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442 CYP2D6, \u043f\u043e-\u0432\u0438\u0434\u0438\u043c\u043e\u043c\u0443, \u0442\u043e\u0440\u043c\u043e\u0437\u044f\u0442 \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c \u0442\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d\u0430. \u041e\u0436\u0438\u0434\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f, \u0447\u0442\u043e \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u043c\u043e\u0435 \u044d\u0442\u0438\u043c \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0443\u0440\u043e\u0432\u043d\u044f \u0442\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d\u0430 \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0443\u0441\u0438\u043b\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c \u0443\u0434\u043b\u0438\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u0432\u0430\u043b\u0430 QTc. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u0442\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d\u043e\u043c \u0438 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 14 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u0435\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430. \u0410\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e, \u0442\u0438\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430\u0437\u0438\u043d \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b, \u043e\u0431\u043b\u0430\u0434\u0430\u044e\u0449\u0438\u0435 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0435\u0440\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435\u043c<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041a\u0430\u043a \u0438 \u0432 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421, \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0435\u0440\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430\u043c\u0438 (\u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u044f \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u041c\u0410\u041e, L-\u0442\u0440\u0438\u043f\u0442\u043e\u0444\u0430\u043d, \u0442\u0440\u0438\u043f\u0442\u0430\u043d\u044b, \u0442\u0440\u0430\u043c\u0430\u0434\u043e\u043b, \u043b\u0438\u043d\u0435\u0437\u043e\u043b\u0438\u0434, \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421, \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u0437\u0430\u0445\u0432\u0430\u0442\u0430 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u043d\u043e\u0440\u0430\u0434\u0440\u0435\u043d\u0430\u043b\u0438\u043d\u0430, \u043b\u0438\u0442\u0438\u0439 \u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b \u0437\u0432\u0435\u0440\u043e\u0431\u043e\u044f (Hypericum perforatum) \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0430\u0442\u044c \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0443 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0435\u0440\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043f\u043e\u0431\u043e\u0447\u043d\u044b\u0445 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u043e\u0432. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u043c\u0438 \u0421\u0418\u041e\u0417\u0421, \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 \u041c\u0410\u041e \u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u043c\u0438 \u0441\u0435\u0440\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u043d\u0435\u0440\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430\u043c\u0438 \u0438 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 14 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432. \u0410\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e, \u044d\u0442\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043a\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b, \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043d\u0430 \u0426\u041d\u0421<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430\u043c\u0438, \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c\u0438 \u043d\u0430 \u0426\u041d\u0421, \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u043f\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u044d\u044f\u043a\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0435\u0439 \u043d\u0435 \u0438\u0437\u0443\u0447\u0430\u043b\u0441\u044f. \u0420\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u044f\u0442\u044c \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438 \u043d\u0435\u043e\u0431\u0445\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432 \u043d\u0430 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u0445\u043b\u043e\u0440\u0438\u0434<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0418\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0441 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c \u043c\u0438\u043a\u0440\u043e\u0441\u043e\u043c \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438, \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a \u0438 \u043a\u0438\u0448\u0435\u0447\u043d\u0438\u043a\u0430 \u0447\u0435\u043b\u043e\u0432\u0435\u043a\u0430 in vitro \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0438, \u0447\u0442\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u0435\u0438\u043c\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e CYP2D6, CYP3A4 \u0438 \u0444\u043b\u0430\u0432\u0438\u043d-\u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0449\u0435\u0439 \u043c\u043e\u043d\u043e\u043e\u043a\u0441\u0438\u0433\u0435\u043d\u0430\u0437\u043e\u0439 1 (\u0424\u041c\u041e1). \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u044d\u0442\u0438\u0445 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0443\u043c\u0435\u043d\u044c\u0448\u0430\u0442\u044c \u043a\u043b\u0438\u0440\u0435\u043d\u0441 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0418\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b CYP3A4<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0410\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b CYP3A4<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043a\u0435\u0442\u043e\u043a\u043e\u043d\u0430\u0437\u043e\u043b\u0430 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 200 \u043c\u0433 2 \u0440\u0430\u0437\u0430 \u0432 \u0434\u0435\u043d\u044c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u043b Cmax \u0438 AUC0-\u221e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 (60 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e) \u043d\u0430 35% \u0438 99% \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e. \u0421 \u0443\u0447\u0435\u0442\u043e\u043c \u0434\u043e\u043b\u0438 \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430, Cmax \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0440\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 (\u0441\u0443\u043c\u043c\u0430 \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430) \u0432 \u043f\u0440\u0438\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0438 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 CYP3A4 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u043d\u0430 25%, a AUC \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0443\u0434\u0432\u0430\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f. \u042d\u0442\u043e \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 Cmax \u0438 AUC \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0440\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u044b\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u043e \u0432 \u0441\u0443\u0431\u043f\u043e\u043f\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432, \u043d\u0435 \u0438\u043c\u0435\u044e\u0449\u0438\u0445 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u043e\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0433\u043e \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP2D6, \u0430 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043f\u0440\u0438 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e\u043c \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 CYP2D6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043d\u0435\u043b\u044c\u0437\u044f \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u0430\u043c\u0438 CYP3A4, \u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u043a\u0435\u0442\u043e\u043a\u043e\u043d\u0430\u0437\u043e\u043b\u043e\u043c, \u0438\u0442\u0440\u0430\u043a\u043e\u043d\u0430\u0437\u043e\u043b\u043e\u043c, \u0440\u0438\u0442\u043e\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c, \u0441\u0430\u043a\u0432\u0438\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c, \u0442\u0435\u043b\u0438\u0442\u0440\u043e\u043c\u0438\u0446\u0438\u043d\u043e\u043c, \u043d\u0435\u0444\u0430\u0437\u043e\u0434\u043e\u043d\u043e\u043c, \u043d\u0435\u043b\u0444\u0438\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c \u0438 \u0430\u0442\u0430\u0437\u0430\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u043e\u043c.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0423\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b CYP3A4<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0443\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u043d\u043e \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 CYP3A4, \u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u044d\u0440\u0438\u0442\u0440\u043e\u043c\u0438\u0446\u0438\u043d\u0430, \u043a\u043b\u0430\u0440\u0438\u0442\u0440\u043e\u043c\u0438\u0446\u0438\u043d\u0430, \u0444\u043b\u0443\u043a\u043e\u043d\u0430\u0437\u043e\u043b\u0430, \u0430\u043c\u043f\u0440\u0435\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u0430, \u0444\u043e\u0441\u0430\u043c\u043f\u0440\u0435\u043d\u0430\u0432\u0438\u0440\u0430, \u0430\u043f\u0440\u0435\u043f\u0438\u0442\u0430\u043d\u0442\u0430, \u0432\u0435\u0440\u0430\u043f\u0430\u043c\u0438\u043b\u0430 \u0438\u043b\u0438 \u0434\u0438\u043b\u0442\u0438\u0430\u0437\u0435\u043c\u0430, \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0442\u044c \u0443\u0440\u043e\u0432\u0435\u043d\u044c \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u043e\u0437\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430, \u043e\u0441\u043e\u0431\u0435\u043d\u043d\u043e \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6. \u041c\u0430\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u0434\u043e\u0437\u0443 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438, \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0435\u043c\u043e\u0433\u043e \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u0443\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430\u043c\u0438, \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u0442 \u043e\u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u0438\u0442\u044c 30 \u043c\u0433 \u0438 \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0442\u044c \u0441 \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0410\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b CYP2D6<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0444\u043b\u0443\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 60 \u043c\u0433\/\u0441\u0443\u0442 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u043b Cmax \u0438 AUC0-\u221e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 (60 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e) \u043d\u0430 50% \u0438 88% \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e. \u0421 \u0443\u0447\u0435\u0442\u043e\u043c \u0434\u043e\u043b\u0438 \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430, Cmax \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0440\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 (\u0441\u0443\u043c\u043c\u0430 \u043d\u0435\u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0434\u0435\u0437\u043c\u0435\u0442\u0438\u043b\u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430) \u0432 \u043f\u0440\u0438\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0438 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432 CYP2D6 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u043d\u0430 50%, \u0430 AUC \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0443\u0434\u0432\u0430\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f. \u042d\u0442\u043e \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 Cmax \u0438 AUC \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0444\u0440\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0431\u043b\u0438\u0437\u043a\u043e \u043a \u043e\u0436\u0438\u0434\u0430\u0435\u043c\u043e\u043c\u0443 \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6 \u0438 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442\u044c \u043a \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u0438\u044e \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u044b \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u0441\u0442\u0438 \u0434\u043e\u0437\u043e\u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u044b\u0445 \u043d\u0435\u0436\u0435\u043b\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0439. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u044f\u0442\u044c \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438 \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0434\u043e\u0437\u044b \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0434\u043e 60 \u043c\u0433 \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u044e\u0449\u0438\u0445 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b CYP2D6, \u0438 \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e CYP2D6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u0437\u0430\u0438\u043c\u043e\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430\u043c\u0438, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c\u0438\u0441\u044f \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043c\u0438 CYP1A \u0438<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">CYP2\u04126<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041d\u0430 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 Cmax \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u0434\u043e\u0437\u044b \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 60 \u043c\u0433 \u0438 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043f\u0440\u0438 50% \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 (IC50) \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 CYP1A2 in vitro, \u0441\u0434\u0435\u043b\u0430\u043d \u0432\u044b\u0432\u043e\u0434, \u0447\u0442\u043e \u043d\u0435 \u043e\u0436\u0438\u0434\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043d\u0430 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044e \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043d\u0430\u0437\u043d\u0430\u0447\u0430\u0435\u043c\u044b\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445\u0441\u044f \u0434\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u043e\u043c. \u0412\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u043d\u0430 \u0438\u0437\u043e\u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442 CYP2B6 \u043d\u0435 \u0438\u0437\u0443\u0447\u0430\u043b\u043e\u0441\u044c.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0418\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u0424\u0414\u042d5<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0411\u044b\u043b\u0430 \u0438\u0437\u0443\u0447\u0435\u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0430 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430, \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0435\u043c\u043e\u0433\u043e \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0435 60 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u0442\u0430\u0434\u0430\u043b\u0430\u0444\u0438\u043b\u043e\u043c (20 \u043c\u0433) \u0438\u043b\u0438 \u0441\u0438\u043b\u0434\u0435\u043d\u0430\u0444\u0438\u043b\u043e\u043c (100 \u043c\u0433). \u0422\u0430\u0434\u0430\u043b\u0430\u0444\u0438\u043b \u043d\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u043b \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430. \u0421\u0438\u043b\u0434\u0435\u043d\u0430\u0444\u0438\u043b \u043d\u0435\u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u043b AUC0-\u221e \u0438 Cmax \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 (\u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u043d\u0430 22% \u0438 4%), \u0447\u0442\u043e \u0441\u0447\u0438\u0442\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043d\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u043c\u044b\u043c. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u0442 \u0441 \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u043d\u0430\u0437\u043d\u0430\u0447\u0430\u0442\u044c \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u0430\u043c, \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u044e\u0449\u0438\u043c \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u0424\u0414\u042d5, \u0438\u0437-\u0437\u0430 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0442\u043e\u043b\u0435\u0440\u0430\u043d\u0442\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043a \u043e\u0440\u0442\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 \u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u0445\u043b\u043e\u0440\u0438\u0434\u0430 \u043d\u0430 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u0435\u043c\u044b\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0422\u0430\u043c\u0441\u0443\u043b\u043e\u0437\u0438\u043d<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u0438 \u043c\u043d\u043e\u0433\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0432 \u0434\u043e\u0437\u0430\u0445 30 \u043c\u0433 \u0438 60 \u043c\u0433 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c\u0438, \u0435\u0436\u0435\u0434\u043d\u0435\u0432\u043d\u043e \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u044e\u0449\u0438\u043c\u0438 \u0442\u0430\u043c\u0441\u0443\u043b\u043e\u0437\u0438\u043d, \u043d\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u0438\u043b \u043a \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043d\u0435\u0433\u043e. \u041f\u0440\u0438 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043d\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u043b\u0430\u0441\u044c \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0430 \u043e\u0440\u0442\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u0438, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u0431\u044b\u043b\u0430 \u043e\u0434\u0438\u043d\u0430\u043a\u043e\u0432\u0430 \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0442\u0430\u043c\u0441\u0443\u043b\u043e\u0437\u0438\u043d\u0430 \u0438 \u0432 \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0442\u0430\u043c\u0441\u0443\u043b\u043e\u0437\u0438\u043d\u0430 \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 30 \u043c\u0433 \u0438\u043b\u0438 60 \u043c\u0433. \u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u0442 \u0441 \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u043d\u0430\u0437\u043d\u0430\u0447\u0430\u0442\u044c \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c, \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u044e\u0449\u0438\u043c \u0430\u043b\u044c\u0444\u0430-\u0430\u0434\u0440\u0435\u043d\u043e\u0431\u043b\u043e\u043a\u0430\u0442\u043e\u0440\u044b, \u0438\u0437-\u0437\u0430 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0441\u043d\u0438\u0436\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0442\u043e\u043b\u0435\u0440\u0430\u043d\u0442\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u043a \u043e\u0440\u0442\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u043e\u043d\u0438\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0435 CYP2D6<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041c\u043d\u043e\u0433\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 (60 \u043c\u0433\/\u0441\u0443\u0442 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 6 \u0434\u043d\u0435\u0439) \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u043b Cmax \u0438 AUC0-\u221e \u0434\u0435\u0437\u0438\u043f\u0440\u0430\u043c\u0438\u043d\u0430 (50 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e) \u043d\u0430 11 % \u0438 19% \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u043f\u043e \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u0441 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u043e\u043c \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0434\u0435\u0437\u0438\u043f\u0440\u0430\u043c\u0438\u043d\u0430. \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0430\u043d\u0430\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u043d\u043e \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0430\u0442\u044c \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435\u043d\u0442\u0440\u0430\u0446\u0438\u044e \u0432 \u043f\u043b\u0430\u0437\u043c\u0435 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438 \u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0445 CYP2D6. \u041a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u044c \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e, \u0441\u043a\u043e\u0440\u0435\u0435 \u0432\u0441\u0435\u0433\u043e, \u043d\u0435\u0432\u0435\u043b\u0438\u043a\u0430.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0435 CYP3A<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041c\u043d\u043e\u0433\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 (60 \u043c\u0433\/\u0441\u0443\u0442 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 6 \u0434\u043d\u0435\u0439) \u0443\u043c\u0435\u043d\u044c\u0448\u0430\u043b<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AUC0-\u221e \u043c\u0438\u0434\u0430\u0437\u043e\u043b\u0430\u043c\u0430 (8 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e) \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e \u043d\u0430 20% (\u0434\u0438\u0430\u043f\u0430\u0437\u043e\u043d \u043e\u0442 -60% \u0434\u043e +18%). \u041a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u044c \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f \u0443 \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u0441\u043a\u043e\u0440\u0435\u0435 \u0432\u0441\u0435\u0433\u043e, \u043d\u0435\u0432\u0435\u043b\u0438\u043a\u0430. \u041e\u0434\u043d\u0430\u043a\u043e \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 CYP3A \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0438\u043c\u0435\u0442\u044c \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0443 \u043d\u0435\u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043d\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0435 \u0432 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u043e\u043c CYP3A, \u0438 \u0438\u043c\u0435\u044e\u0449\u0438\u0435 \u0443\u0437\u043a\u043e\u0435 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u043e\u043a\u043d\u043e.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0435 CYP2C19<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041c\u043d\u043e\u0433\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 (60 \u043c\u0433\/\u0441\u0443\u0442 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 6 \u0434\u043d\u0435\u0439) \u043d\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u043b \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u043e\u043c\u0435\u043f\u0440\u0430\u0437\u043e\u043b\u0430 (40 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e). \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0432\u0440\u044f\u0434 \u043b\u0438 \u0432\u043b\u0438\u044f\u0435\u0442 \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0445 \u0441\u0443\u0431\u0441\u0442\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432 CYP2C19.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u044b, \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u043c\u044b\u0435 CYP2C9<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041c\u043d\u043e\u0433\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 (60 \u043c\u0433\/\u0441\u0443\u0442 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 6 \u0434\u043d\u0435\u0439) \u043d\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u043b \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0438 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u0434\u0438\u043d\u0430\u043c\u0438\u043a\u0443 \u0433\u043b\u0438\u0431\u0443\u0440\u0438\u0434\u0430 (5 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e). \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0432\u0440\u044f\u0434 \u043b\u0438 \u0432\u043b\u0438\u044f\u0435\u0442 \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0445 \u0441\u0443\u0431\u0441\u0442\u0440\u0430\u0442\u043e\u0432 CYP2C9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0418\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0442\u043e\u0440\u044b \u0424\u0414\u042d5<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u043e \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u0430\u043c \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d (60 \u043c\u0433) \u043d\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u043b \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0442\u0430\u0434\u0430\u043b\u0430\u0444\u0438\u043b\u0430 (20 \u043c\u0433) \u0438 \u0441\u0438\u043b\u0434\u0435\u043d\u0430\u0444\u0438\u043b\u0430 (100 \u043c\u0433).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0412\u0430\u0440\u0444\u0430\u0440\u0438\u043d<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u0414\u0430\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043e\u0431 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0430\u0445 \u0434\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0432\u0430\u0440\u0444\u0430\u0440\u0438\u043d\u0430 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u043d\u0435\u0442. \u0420\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u044f\u0442\u044c \u043e\u0441\u0442\u043e\u0440\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438 \u043d\u0430\u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0431\u043e\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c, \u0434\u043b\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u043f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u044e\u0449\u0438\u043c \u0432\u0430\u0440\u0444\u0430\u0440\u0438\u043d. \u0412 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0438 \u043c\u043d\u043e\u0433\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 (60 \u043c\u0433\/\u0441\u0443\u0442 \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 6 \u0434\u043d\u0435\u0439) \u043d\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u043b \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0438 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u0434\u0438\u043d\u0430\u043c\u0438\u043a\u0443 (\u041f\u0412 \u0438 MHO) \u0432\u0430\u0440\u0444\u0430\u0440\u0438\u043d\u0430 (25 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u042d\u0442\u0430\u043d\u043e\u043b<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u044d\u0442\u0430\u043d\u043e\u043b\u0430 (0.5 \u0433\/\u043a\u0433, \u0438\u043b\u0438 \u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440\u043d\u043e 2 \u0434\u043e\u0437\u044b) \u043d\u0435 \u0432\u043b\u0438\u044f\u043b \u043d\u0430 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043a\u0438\u043d\u0435\u0442\u0438\u043a\u0443 \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d\u0430 (60 \u043c\u0433 \u043e\u0434\u043d\u043e\u043a\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e) \u0438 \u043d\u0430\u043e\u0431\u043e\u0440\u043e\u0442. \u041e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0438 \u044d\u0442\u0430\u043d\u043e\u043b\u0430 \u0443\u0441\u0438\u043b\u0438\u0432\u0430\u043b \u0441\u043e\u043d\u043b\u0438\u0432\u043e\u0441\u0442\u044c \u0438 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0441\u043d\u0438\u0436\u0430\u043b \u0443\u0440\u043e\u0432\u0435\u043d\u044c \u0431\u043e\u0434\u0440\u0441\u0442\u0432\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438 \u043e\u0446\u0435\u043d\u043a\u0435 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u043c. \u041f\u0440\u0438\u0435\u043c \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u044d\u0442\u0430\u043d\u043e\u043b\u0430 \u0438 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u043d\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u043b \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439 \u043a\u043e\u0433\u043d\u0438\u0442\u0438\u0432\u043d\u044b\u0445 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0439 (\u0441\u043a\u043e\u0440\u043e\u0441\u0442\u044c \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0432 \u0442\u0435\u0441\u0442\u0435 \u0440\u0430\u0441\u043f\u043e\u0437\u043d\u0430\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0446\u0438\u0444\u0440 \u0438 \u0432 \u0442\u0435\u0441\u0442\u0435 \u0437\u0430\u043c\u0435\u043d\u044b \u0441\u0438\u043c\u0432\u043e\u043b\u043e\u0432 \u0446\u0438\u0444\u0440) \u043f\u043e \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u0441 \u043f\u043b\u0430\u0446\u0435\u0431\u043e, \u043e\u0434\u043d\u0430\u043a\u043e \u043a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u044f \u044d\u0442\u0430\u043d\u043e\u043b\u0430 \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u0434\u043e\u0441\u0442\u043e\u0432\u0435\u0440\u043d\u043e \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u044f\u043b\u0430 \u044d\u0442\u0438 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u0435\u043b\u0438 \u043f\u043e \u0441\u0440\u0430\u0432\u043d\u0435\u043d\u0438\u044e \u0441 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u044d\u0442\u0430\u043d\u043e\u043b\u043e\u043c. \u041e\u0434\u043d\u043e\u0432\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c \u044d\u0442\u0430\u043d\u043e\u043b\u0430 \u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430 \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0443\u0432\u0435\u043b\u0438\u0447\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0443 \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u0441\u0442\u044c \u0442\u0430\u043a\u0438\u0445 \u043d\u0435\u0436\u0435\u043b\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0439, \u043a\u0430\u043a \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0441\u043e\u043d\u043b\u0438\u0432\u043e\u0441\u0442\u044c, \u0437\u0430\u043c\u0435\u0434\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0440\u0435\u0444\u043b\u0435\u043a\u0441\u043e\u0432, \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0441\u0443\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u0439. \u041a\u043e\u043c\u0431\u0438\u043d\u0430\u0446\u0438\u044f \u0430\u043b\u043a\u043e\u0433\u043e\u043b\u044f \u0441 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0443\u0441\u0438\u043b\u0438\u0432\u0430\u0442\u044c \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e-\u043a\u0430\u0440\u0434\u0438\u043e\u0433\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043f\u043e\u0431\u043e\u0447\u043d\u044b\u0435 \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u044b, \u0432 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438, \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e\u0442\u0443 \u043e\u0431\u043c\u043e\u0440\u043e\u043a\u0430, \u0447\u0442\u043e \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0430\u0435\u0442 \u0440\u0438\u0441\u043a \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0439\u043d\u043e\u0439 \u0442\u0440\u0430\u0432\u043c\u044b. \u041f\u043e\u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u0430\u043c \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u0435\u0442 \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u0432\u043e\u0437\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0442\u044c\u0441\u044f \u043e\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0430\u043b\u043a\u043e\u0433\u043e\u043b\u044f \u0432 \u043f\u0435\u0440\u0438\u043e\u0434 \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u043e\u043c \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0423\u0441\u043b\u043e\u0432\u0438\u044f \u0445\u0440\u0430\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u041f\u0440\u0438 \u0442\u0435\u043c\u043f\u0435\u0440\u0430\u0442\u0443\u0440\u0435 \u043d\u0435 \u0432\u044b\u0448\u0435 25\u00b0\u0421. \u0425\u0440\u0430\u043d\u0438\u0442\u044c \u0432 \u043d\u0435\u0434\u043e\u0441\u0442\u0443\u043f\u043d\u043e\u043c \u0434\u043b\u044f \u0434\u0435\u0442\u0435\u0439 \u043c\u0435\u0441\u0442\u0435.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0421\u0440\u043e\u043a \u0433\u043e\u0434\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438<\/strong><strong>:<\/strong> &#8212; 3 \u0433\u043e\u0434\u0430<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u0423\u0441\u043b\u043e\u0432\u0438\u044f \u043e\u0442\u043f\u0443\u0441\u043a\u0430 \u0438\u0437 \u0430\u043f\u0442\u0435\u043a:<\/strong> \u041f\u043e \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u0443<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u041f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c:<\/strong> \u042f\u043d\u0441\u0441\u0435\u043d-\u041e\u0440\u0442\u043e \u041b\u041b\u0421, \u041f\u0443\u044d\u0440\u0442\u043e-\u0420\u0438\u043a\u043e<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u041d\u0430\u0439\u0442\u0438 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442 \u0432 \u0430\u043f\u0442\u0435\u043a\u0430\u0445 \u0422\u043e\u0440\u0433\u043e\u0432\u043e\u0435 \u043d\u0430\u0437\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043f\u0430\u0440\u0430\u0442\u0430: \u041f\u0440\u0438\u043b\u0438\u0434\u0436\u0438 (Priligy) \u041c\u0435\u0436\u0434\u0443\u043d\u0430\u0440\u043e\u0434\u043d\u043e\u0435 \u043d\u0435\u043f\u0430\u0442\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043d\u0430\u0437\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435: \u0414\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u041b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u0430\u044f \u0444\u043e\u0440\u043c\u0430: \u0442\u0430\u0431\u043b\u0435\u0442\u043a\u0438, \u043f\u043e\u043a\u0440\u044b\u0442\u044b\u0435 \u043f\u043b\u0435\u043d\u043e\u0447\u043d\u043e\u0439 \u043e\u0431\u043e\u043b\u043e\u0447\u043a\u043e\u0439 \u0414\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0435\u0435 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e: \u0434\u0430\u043f\u043e\u043a\u0441\u0435\u0442\u0438\u043d \u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u0430: \u0441\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0432\u043e&#8230;<br \/><a class=\"read-more-button\" href=\"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/annotation-arh\/prilidzhi\/\">\u0414\u0410\u041b\u0415\u0415<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":52460,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[46401],"tags":[],"class_list":["post-52458","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-annotation-arh"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52458","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=52458"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52458\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52460"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=52458"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=52458"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.acmespb.ru\/news\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=52458"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}