Торговое название препарата: Тромборедуктин (Tromboreductin)
Международное непатентованное наименование: Анагрелид
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество (Состав): анагрелид
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства: Средство для лечения тромбоцитемии, ингибитор ФДЭ3 циклического аденозинмонофосфата (АМФ). Специфический механизм действия анагрелида, приводящий к снижению содержания тромбоцитов до конца не изучен. В настоящий момент установлено, что анагрелид селективно действует на тромбоциты in vitro и in vivo.
Исследования формирования мегакариоцитов in vitro показали, что у людей торможение формирования тромбоцитов, вызываемое анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плотности. Аналогичные эффекты in vivo обнаружены в биопсийных образцах костного мозга пациентов, получавших анагрелид.
Фармакокинетика
После перорального приема анагрелида около 70% активного вещества всасывается из ЖКТ. При приеме натощак в дозе 0.5 мг Cmax в плазме крови достигается через 1 ч; T1/2 составляет примерно 1.3 ч. В диапазоне доз 0.5-2 мг фармакокинетика анагрелида пропорциональна дозе. Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. менее 1% принятой дозы анагрелида выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружены два метаболита анагрелида — 2-амино-5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолин и 3-гидрокси-анагрелид. Среднее содержание 2-амино-5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолина в моче составляет 18 — 35% принятой дозы анагрелида.
Анализ фармакокинетики анагрелида у здоровых добровольцев показал, что прием пищи снижает Cmax анагрелида в плазме крови на 14%, но увеличивает AUC на 20%. Наблюдается более выраженное снижение Cmax активного метаболита — на 29%, при этом AUC метаболита не изменяется.
Признаков накопления анагрелида в плазме крови не обнаружено. Также не выявлено влияние анагрелида на собственный клиренс.
Данные о фармакокинетике анагрелида при приеме натощак детьми и подростками с эссенциальной тромбоцитемией в возрасте 7-14 лет свидетельствуют о том, что величины Cmax анагрелида в плазме крови и AUC, нормализованные по дозе и массе тела, у детей/подростков меньше, чем у взрослых пациентов. Также выявлена тенденция к меньшей степени воздействия активного метаболита. Эти отличия могут отражать более эффективный метаболический клиренс анагрелида у пациентов молодого возраста.
Данные по фармакокинетике анагрелида при приеме натощак пациентами пожилого возраста с эссенциальной тромбоцитемией (65-75 лет) по сравнению с более молодыми пациентами (22-50 лет) свидетельствуют о том, что величины Cmax анагрелида в плазме крови и AUC у них больше на 36% и 61% соответственно, а Cmax в плазме крови и AUC активного метаболита — 3-гидрокси-анагрелида — меньше на 42% и 37% соответственно. Эти отличия, вероятно, обусловлены менее выраженным местным (до попадания в системный кровоток) метаболизмом анагрелида до 3-гидрокси-анагрелида у пациентов пожилого возраста.
Показания к применению: Повышенное содержание тромбоцитов у больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска, у которых текущая терапия плохо переносится или не снижает повышенного содержания тромбоцитов до приемлемого уровня.
Противопоказания:Умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции печени; умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции почек (КК < 50 мл/мин); детский возраст до 7 лет; повышенная чувствительность к анагрелиду.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. Известно, что некоторые препараты, включая флувоксамин и омепразол, подавляют активность изофермента CYP1A2, поэтому такие препараты теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида.
Анагрелид проявляет свойства слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими препаратами, клиренс которых осуществляется по этому же механизму, например, с теофиллином.
Анагрелид является ингибитором ФДЭ 3. Он может усиливать эффекты препаратов, обладающих таким же действием, в т.ч. инотропных препаратов милринона, амринона, эноксимона, олпринона и цилостазола.
В дозах, рекомендуемых для лечения эссенциальной тромбоцитемии, анагрелид теоретически может усиливать эффекты других препаратов, угнетающих или изменяющих функции тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты.
Исследование клинического взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что многократный прием анагрелида в дозе 1 мг 1 раз/сут вместе с ацетилсалициловой кислотой 75 мг 1 раз/сут может усиливать вызываемое этими препаратами торможение агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только ацетилсалициловой кислоты. Поэтому из-за отсутствия соответствующих данных для больных эссенциальной тромбоцитемией, перед началом совместного применения этих препаратов следует оценить возможный риск, особенно для больных с высоким риском развития кровотечений.
У некоторых пациентов анагрелид может вызывать расстройство функции кишечника и может нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов.
Прием пищи замедляет всасывание анагрелида, но не оказывает существенного влияния на его системное воздействие.
Способ применения и дозы: Больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска определяют как больных, имеющих одну или несколько из следующих характеристик: возраст > 60 лет; содержание тромбоцитов > 1000 х 109/л; наличие тромбо-геморрагических осложнений в анамнезе.
Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза — 1 мг/сут в 2 приема по 500 мкг. Начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение 1 недели. После этого дозу можно постепенно повышать в индивидуальном порядке до достижения минимальной эффективной дозы, снижающей и/или поддерживающей содержание тромбоцитов до/на уровне менее 600 х 109/л, оптимальный уровень — между 150 х 109/л и 400 х 109/л. Скорость повышения дозы не должна превышать 500 мкг/сут в течение недели, максимальная разовая доза — 2.5 мг.
Следует регулярно оценивать эффект применения анагрелида. Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю содержание тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы. Обычно падение содержания тромбоцитов наблюдается на 14-21-й день после начала лечения, а у большинства пациентов достаточный терапевтический эффект достигается и поддерживается при дозе 1-3 мг/сут.
Особые указания: Перед применением анагрелида у пациентов со слабым нарушением функции печени следует сопоставить пользу и возможный риск применения. Не рекомендуется применять анагрелид при повышении активности трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН.
Перед применением анагрелида у пациентов с нарушением функции почек следует сопоставить пользу и возможный риск применения.
В процессе лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включая полный клинический анализ крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты), определение активности печеночных ферментов АЛТ и ACT, а также оценку функции почек (определение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови).
Содержание тромбоцитов обычно повышается через 4 дня после отмены анагрелида и возвращается к исходному уровню через 10-14 дней.
Описаны случаи кардиомегалии и застойной сердечной недостаточности. У пациентов любого возраста с подтвержденным заболеванием сердца или с подозрением на заболевание сердца анагрелид следует применять с осторожностью, и только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск. Анагрелид является ингибитором ФДЭ 3 циклического АМФ и оказывает положительное инотропное действие, поэтому перед началом лечения рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, включая, при необходимости, эхокардиографию и ЭКГ. В ходе лечения следует контролировать появление сердечно-сосудистых явлений, которые могут требовать дополнительного обследования.
Не рекомендуется применять анагрелид одновременно с другими ингибиторами ФДЭ 3, в т.ч. с милриноном, амриноном, эноксимоном, олприноном и цилостазолом.
Использование в педиатрии
Опыт применения анагрелида у детей ограничен. Анагрелид следует применять у детей с осторожностью у детей старше 7 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований влияния анагрелида на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. В период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. анагрелид может вызывать головокружение и другие побочные эффекты.
Побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.
Со стороны обмена веществ: часто — задержка жидкости; нечасто — отеки, снижение массы тела; редко — увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия; редко — сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, диплопия, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, тахикардия; нечасто — застойная сердечная недостаточность, повышение АД, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок; редко — стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония; редко — гипертензия легочной артерии, инфильтраты в легких; неизвестно — аллергический альвеолит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота; нечасто — диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство; редко — колит, гастрит, кровоточивость десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; неизвестно — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, изменение цвета кожи, зуд; редко — сухость кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия, боль в спине.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — импотенция; редко — ночное недержание мочи, почечная недостаточность; неизвестно — тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — боль в груди, слабость, озноб, общее недомогание, лихорадка; редко — астения, боль, гриппоподобный синдром.
Со стороны лабораторных показателей: редко — повышение концентрации креатинина в крови.
Передозировка: Нет данных
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: РЕГАРД ООО (Россия)
