Торговое название препарата: Симзия (Simziya)
Международное непатентованное наименование: Цертолизумаба пэгол (Certolizumab paegol)
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения
Действующее вещество: цертолизумаба пэгол
Фармакотерапевтическая группа: МИБП-антитела моноклональные
Фармакологические свойства:
Цертолизумаба пэгол — ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα). ФНОα является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите, болезни Крона, псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите. Цертолизумаба пэгол обладает высокой специфической активностью в отношении ФНОα человека (IC90 составляет 4 нг/мл для ингибирования ФНОα in vitro в процессе цитотоксического анализа клеток мышиной фибросаркомы L929), он не обладает активностью в отношении лимфотоксина α (ФНОβ). Показано, что цертолизумаба пэгол нейтрализует связанный с мембраной и растворимый человеческий ФНОα дозозависимым способом. Инкубирование человеческих моноцитов с цертолизумаба пэголом приводило к дозозависимому ингибированию ЛПС (липополисахарид) — индуцированного синтеза ФНОα и интерлейкина-1 бета (ИЛ-1β). Цертолизумаба пэгол не содержит кристаллизующего фрагмента (Fc), который обычно содержится в полном антителе и поэтому не фиксирует комплемент и не приводит к развитию антителозависимой клеточной цитотоксичности in vitro. Цертолизумаба пэгол не вызывает апоптоз in vitro моноцитов и лимфоцитов периферической крови человека, а также не приводит к дегрануляции нейтрофилов.
Показания к применению:
Ревматоидный артрит. Лечение ревматоидного артрита умеренной и высокой степени активности у взрослых (с 18 лет): в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат; в качестве монотерапии при непереносимости или нецелесообразности дальнейшего лечения метотрексатом. Было показано, что Симзия при совместном применении с метотрексатом снижает прогрессирование повреждения суставов, оцениваемое с помощью рентгенографии, и улучшает физические функции. Болезнь Крона. Лечение болезни Крона с умеренной и высокой степенью активности заболевания у взрослых при неэффективности терапии БПВП. Аксиальный спондилоартрит. Препарат Симзия показан для лечения тяжелого активного аксиального спондилоартрита у взрослых, включая: тяжелый активный анкилозирующий спондилит при недостаточном ответе на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или при их непереносимости у взрослых; тяжелый активный аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков АС, но с объективными признаками воспаления, проявляющимися в повышении концентрации СРБ и/или с соответствующими изменениями при магнитно-резонансной томографии (МРТ), при недостаточном ответе на терапию НПВП или при их непереносимости. Псориатический артрит. Лечение активного псориатического артрита у взрослых: в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на терапию БПВП; в качестве монотерапии в случае непереносимости или нецелесообразности дальнейшего лечения метотрексатом.
Противопоказания:
Сепсис или риск возникновения сепсиса, а также тяжелые хронические или локализованные инфекции в активной стадии (в т.ч. туберкулез, абсцесс, другие оппортунистические инфекции, включая грибковые (гистоплазмоз, кандидоз, аспергиллез, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, нокардиоз, листериоз и др.)), пневмоцистные и вирусные инфекции, включая вирусный гепатит В в стадии реактивации; сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов); детский и подростковый возраст до 18 лет; одновременное применение анакинры, абатацепта и этанерцепта; повышенная чувствительность к цертолизумаба пэголу или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят п/к. Лечение должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении заболеваний, при которых показано назначение препарата Симзия. После надлежащего обучения пациента технике введения препарата врач может разрешить самостоятельное введение препарата (см. далее инструкцию по введению) с соответствующим медицинским наблюдением. Симзия применяется в виде готового раствора для инъекций в дозировке 200 мг (одноразовый шприц, содержащий 1 мл цертолизумаба пэгола). Индукционная доза. Рекомендуемая индукционная доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 400 мг в виде двух п/к инъекций по 200 мг в первый день лечения, на второй и на четвертой неделе лечения. Поддерживающая доза. При болезни Крона после индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 400 мг 1 раз в 4 недели. При ревматоидном артрите после индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 200 мг 1 раз в 2 недели. Для поддерживающего лечения заболевания возможно использование альтернативного режима дозирования 400 мг 1 раз в 4 недели. При анкилозирующем спондилите после индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели. При аксиальном спондилоартрите без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита после индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели. При псориатическом артрите после индукционной дозы рекомендованная поддерживающая доза препарата Симзия для взрослых пациентов составляет 200 мг 1 раз в 2 недели. После ответа на терапию возможно использование альтернативного режима дозирования 400 мг 1 раз в 4 недели. Данные, полученные в исследованиях ревматоидного артрита, аксиального спондилоартрита и псориатического артрита показывают, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о дальнейшем лечении пациентов, у которых терапевтический эффект не развился в течение первых 12 недель терапии, должно быть тщательно взвешено. Пропущенная доза. Пациентам, которые пропустили введение очередной дозы, нужно рекомендовать ввести пропущенную дозу препарата Симзия как только они вспомнили об этом, а затем продолжить введение последующих доз согласно первоначальному плану лечения.
Побочное действие:
Побочные реакции сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (оценить по имеющимся данным невозможно).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бактериальные инфекции (включая абсцесс), вирусные инфекции (включая вызванные вирусом герпеса, гриппа, папилломавирусом); нечасто — сепсис (включая полиорганную недостаточность и септический шок), туберкулез, грибковые инфекции (включая оппортунистические).
Доброкачественные опухоли, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — злокачественные заболевания крови и лимфатической системы, включая лимфому и лейкемию, солидные новообразования, злокачественные новообразования кожи, не включающие меланому, предопухолевые поражения (лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, меланоцитарный невус), доброкачественные опухоли и кисты (включая папиллому кожи); редко — новообразования ЖКТ, меланома.
Со стороны системы кроветворения: часто — эозинофилия, эозинопения, лейкопения (лимфопения и нейтропения); нечасто — анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитоз; редко — панцитопения, спленомегалия, эритроцитоз, морфологические изменения лейкоцитов.
Со стороны иммунной системы: нечасто — васкулиты, СКВ (системная красная волчанка), повышенная лекарственная чувствительность, псориаз и родственные ему заболевания, аллергические нарушения, положительная реакция на аутоантитела; редко — ангионевротический отек, саркоидоз, сывороточная болезнь, панникулит (включая узловатую эритему).
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение функции щитовидной железы.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — электролитные нарушения, дислипидемия, нарушение аппетита, изменение массы тела; редко — изменение концентрации глюкозы в плазме крови, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гемосидероз.
Нарушения психики: нечасто — тревога (включая психическое напряжение), изменение настроения (и связанные с этим симптомы); редко — суицидальные попытки, делирий, снижение мыслительной активности, агрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль (в т.ч. мигрень), нарушения чувствительности; нечасто — периферическая невропатия, головокружение, тремор, неврит зрительного нерва; редко — демиелинизирующие заболевания, включая неврит черепного нерва, судорожный приступ, экстрапирамидные нарушения, невралгия тройничного нерва, нарушение координации движений и чувства равновесия, дисфония, маскообразное выражение лица, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрительного восприятия (включая снижение остроты зрения), увеит и блефарит, дакриоаденит и дакриоцистит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; редко — снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД; нечасто — кардиомиопатия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии (включая фибрилляцию предсердий (мерцательную аритмию)), ощущение сердцебиения, кровоизлияния, кровотечение, венозная тромбоэмболия (ТЭЛА, тромбофлебит), обморок, снижение АД, отеки (лица, конечностей), экхимозы (гематомы, петехии); редко — перикардит, AV-блокада, шок, инсульт, атеросклероз, синдром Рейно, сетчатое ливедо, телеангиэктазии.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — плевральный выпот (и связанные с ним симптомы), бронхиальная астма и ее проявления, одышка, застойные и воспалительные изменения в легких, кашель; редко — интерстициальные заболевания легких, пневмонит, изъязвления слизистой оболочки носа.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота; нечасто — асцит, симптомы болезни Крона (стенозирование), язвенное поражение и перфорация (различных отделов ЖКТ), воспаление слизистой оболочки ЖКТ, диспепсия, стоматит, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта и глотки; редко — кишечная непроходимость, болезненное глотание, анальные трещины, повышенная моторика кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит, повышение активности печеночных ферментов; нечасто — заболевания печени, включая цирроз печени, холестаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови; редко — холелитиаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, возникновение псориаза или утяжеление его симптомов, дерматит, экзема, нарушение функции потовых желез, изъязвления кожи, повышенная фоточувствительность, акне, нарушения пигментации кожи, сухость кожи, поражения ногтевой пластинки и ногтевого ложа; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, эксфолиация и десквамация кожи, буллезный дерматит, изъязвления кожи, розовый лишай, стрии, розацея, нарушение структуры волос.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артрит, нарушение функции мышц; редко — нарушение функции сухожилий.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, гематурия, нефролитиаз, уретрит, цистит; редко — нефропатия, нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — нарушения менструального цикла, маточное кровотечение, аменорея, дисфункция молочных желез, азооспермия; редко — преждевременные роды, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция, баланит.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — гипертермия, боль (неуточненной локализации), астения, зуд (неуточненной локализации), реакции в месте инъекции; нечасто — образование фистул (без уточнения локализации), озноб, гриппоподобный синдром, нарушение температурной чувствительности, ночная потливость, «приливы»; повреждения кожных покровов, медленное заживление ран.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение времени свертывания крови, изменения общего анализа мочи; редко — повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Одновременное применение препарата Симзия с ГКС, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками, салицилатами, антибактериальными, противовирусными препаратами, а также иммунодепрессантами (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат) не оказывало влияния на параметры фармакокинетики препарата.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ, Германия (4603149000496).
