Торговое название препарата: Препидил (Prepidil)
Международное непатентованное наименование: Динопростон (Dinoprostone)
Лекарственная форма: Гель интрацервикальный
Действующее вещество: Динопростон (Dinoprostone)
Фармакотерапевтическая группа: Родовой деятельности стимулятор — простагландина Е2 аналог синтетический.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Динопростон или простагландин Е2 (ПГЕ2) относится к классу ненасыщенных жирных кислот синтезируемых в физиологических условиях в организме. Динопростон усиливает кровоснабжение шейки матки, ускоряя ее созревание (размягчение, сглаживание и раскрытие), что соответствует характерным для нормально протекающих родов изменениям. Созревание шейки матки приводит к уменьшению сопротивления шейки матки с одновременным повышением сократительной активности миометрия и родоразрешению. Специфический механизм действия ПГЕ2 при интрацервикальном применении еще до конца не изучен. Динопростон способен также оказывать стимулирующее воздействие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, что иногда может вызывать тошноту и/или рвоту при назначении препарата для созревания шейки матки.
В больших дозах динопростон может вызывать снижение артериального давления (возможно из-за его действия на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов), а также повышение температуры тела; однако, эти эффекты не наблюдаются при использовании динопростона в дозах, рекомендованных для созревания шейки матки.
Фармакокинетика
Всасывание
После интрацервикального введения 0,5 мг максимальная концентрация динопростона в плазме крови достигается через 30 — 45 минут, после чего быстро снижается до нормы, независимо от уровня сократительной активности матки. Связывание динопростона с альбумином плазмы крови составляет 73%.
Распределение и метаболизм
Динопростон хорошо распределяется в организме матери.
ПГЕ2 быстро метаболизируется с образованием 13, 14-дигидро-15-кето-ПГЕ2, который затем превращается в 13,14-дигидро-15-кето-ПГА2. Динопростон полностью метаболизируется в организме: в значительной степени в легких, а затем печени и почках. В крови и моче обнаруживаются не менее 9 метаболитов ПГЕ2.
Выведение
Динопростон и его метаболиты выводятся в основном почками, небольшие количества — через кишечник.
Показания к применению:
Стимуляция созревания шейки матки при наличии медицинских и акушерских показаний к индукции родовой деятельности при доношенной и близко к доношенной беременности.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к простагландинам или любому другому компоненту препарата; многоплодная беременность;
— 6 и более доношенных беременностей в анамнезе;
— тетанус или гипертонус матки;
— предлежание плаценты или сосудов;
— если не произошло вставления головки плода;
— хирургические вмешательства на матке в анамнезе (например, кесарево сечение или гистеротомия);
— трудные и/или травматичные роды (в анамнезе);
— предшествующий дистресс плода;
— клинический или анатомический узкий таз;
— любые предлежания плода, кроме затылочного;
— нарушения ритма сердечных сокращений плода;
— акушерская ситуация, при которой предпочтительно хирургическое вмешательство;
— выделения из родовых путей (в том числе кровянистые) неясной этиологии;
— цервицит и вульвовагинит;
— пельвиоперитонит;
— заболевания сердца, легких, почек или печени в стадии обострения у матери; вскрытие плодного пузыря (подтекание вод) любого генеза.
С осторожностью:
Сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия, нарушения функции печени и/или почек, бронхиальная астма, повышенное внутриглазное давление, эпилепсия, возраст женщины старше 35 лет, срок беременности более 40 недель.
Беременность и кормление грудью
Любая доза препарата, вызывающая продолжительное повышение тонуса матки, представляет определенный риск для эмбриона или плода. При доклинических исследованиях было установлено, что простагландин E2 обладает эмбриотоксичностью и вызывает увеличение частоты возникновения скелетных аномалий. Во время кормления грудью препарат не применяется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Динопростон усиливает действие окситоцина на матку, поэтому применять препарат одновременно с окситоцином не рекомендуется. Окситоцин можно применять только спустя 6-12 часов после введения динопростона.
Способ применения и дозы:
Начальная доза: все содержимое шприца (0,5 мг динопростона в 3 г геля) с помощью прилагающегося катетера вводят в цервикальный канал чуть ниже уровня внутреннего зева. После введения препарата пациентка должна 10-15 минут лежать на спине, чтобы свести к минимуму вытекание геля.
Если ответ на начальную дозу препарата не достигнут, то препарат вводят повторно. Рекомендуемая повторная доза — 0,5 мг, а интервал от предыдущего введения — не менее 6 часов.
Необходимость дополнительного назначения определятся клинической ситуацией. Максимальная рекомендуемая доза за 24-часовой период составляет 1,5 мг.
Инструкции по сборке шприца
Извлеките стерильный шприц и катетер из упаковки.
Снимите с кончика шприца защитный колпачок.
Вставьте колпачок в шприц, чтобы использовать его в качестве поршня.
Плотно наденьте катетер на кончик шприца (до щелчка) и введите пациентке содержимое шприца.
Особые указания:
Только для использования в условиях стационара!
До назначения препарата необходимо оценить соответствие размеров головки плода и таза женщины.
При применении препарата следует проявлять осторожность, чтобы не допустить введение геля выше уровня внутреннего зева в экстраамниотическое пространство (возможен гипертонус матки).
Во время применения препарата следует следить за процессом созревания и раскрытия шейки матки, осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода. При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений необходимо наблюдение за сократительной активностью матки и состоянием плода в течение всего периода индуцированных родов. При развитии гипертонуса матки или усилении и учащении сокращений матки, а также при изменении частоты сердцебиений плода необходимо осуществлять мероприятия, направленные на обеспечение безопасности плода и матери. Следует помнить о возможности разрыва матки.
У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания, поэтому применять динопростон у таких рожениц следует с осторожностью. Необходимо сразу после родов как можно раньше определить, не существует ли у пациенток риск развития фибринолиза.
Внутрицервикальное введение динопростона геля может привести к ятрогенному разрыву плодного пузыря, с последующей эмболией околоплодными водами.
Побочные действия:
Тетанические сокращения матки (увеличение частоты или продолжительности сокращений, гипертонус матки), разрыв матки, преждевременное вскрытие плодного пузыря, тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в спине, ощущение тепла во влагалище, реакции повышенной чувствительности, местное раздражение тканей/эритема, сыпь, транзиторные вазовагальные симптомы (приливы, дрожь, головная боль, головокружение), отслойка плаценты, эмболия околоплодными водами, сыпь, бронхиальная астма, бронхоспазм, чувство стеснения в груди.
Нарушения со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: повышенный риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания у рожениц, стимулированного применением динопростона; лейкоцитоз.
Влияние на плод: дистресс-синдром плода (изменения частоты сердцебиений плода), снижение оценки состояния новорожденного по шкале Апгар ниже 7 баллов, сдавление плода, ацидоз плода, антенатальная/интранатальная гибель плода.
Передозировка:
Симптомы: гипертонус матки, усиление и учащение сокращений матки, дистресс плода, снижение оценки состояния новорожденного по шкале Апгар ниже 7 баллов, сдавление плода, ацидоз плода, антенатальная/интранатальная гибель плода.
Лечение: симптоматическое, при необходимости назначают кислород. Для прекращения гиперстимуляции матки и/или дистресса плода вводят внутривенно бета2-адреномиметики. При неэффективности — быстрое родоразрешение.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Бельгия (4601951000109).
