Торговое название препарата: Памидронат медак (Pamidronate medac)
Международное непатентованное название: Памидроновая кислота
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: памидроновая кислота
Фармакотерапевтическая группа: костной резорбции ингибитор — бифосфонат
Фармакологическое действие:
Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксиапатита), препятствуя их растворению in vitro. Блокирование резорбции костной ткани остеокластами in vivo может быть неполным, и, как минимум, является следствием связывания препарата с минералами костной ткани
Памидроновая кислота тормозит миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание.
Однако местный и прямой антирезорбтивный эффект бисфосфонатов, обусловленный сродством к минеральным компонентам кости, является превалирующим механизмом действия in vivo и in vitro.
Биохимические изменения, характеризующие угнетающий эффект памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются снижением показателей кальция, фосфатов и, вторично, снижением экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой. Доза 90 мг обеспечивает нормокальциемию у более чем 90% пациентов.
Гиперкальциемия может приводить к снижению объема внеклеточной жидкости и снижению объема клубочковой фильтрации. Контролируя гиперкальциемию, памидроновая кислота улучшает клубочковую фильтрацию и снижает повышенные показатели креатинина у большинства пациентов.
У пациентов с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью препарат предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (гиперкальциемия, переломы, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах, компрессия спинного мозга), а также уменьшает боль в костях.
Фармакокинетика
Памидроновая кислота имеет выраженную тропность по отношению к кальцифицированным тканям, которые считаются «местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты.
Концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает сразу после начала инфузии и быстро снижается после ее окончания. T1/2 из плазмы крови — около 0,8 ч. Равновесная концентрация достигается в течение более чем 2–3 ч. При в/в инфузии 60 мг препарата продолжительностью более 1 ч Cmax памидроновой кислоты в плазме — около 10 нмоль/мл.
Практически одинаковое количество (приблизительно 50%) памидроновой кислоты распределяется в организме после назначения различных доз (30–90 мг) независимо от продолжительности инфузии (4 или 24 ч). Таким образом, накопление памидроновой кислоты в костях неограничено в количественном отношении и зависит исключительно от общей кумулятивной дозы. Количество циркулирующей памидроновой кислоты, связанной с белками плазмы, относительно низкое (менее 50%) и может повышаться при патологическом увеличении концентрации кальция.
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После в/в введения около 20–55% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Остаточные фракции от введенной дозы могут обнаруживаться в организме. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся T1/2 — 1,6 и 27 ч соответственно. Общий плазменный и почечный клиренс — 88–254 мл/мин и 38–60 мл/мин соответственно. В среднем плазменный клиренс — около 180 мл/мин. Средний почечный Cl — 54 мл/мин.
Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина. Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен. В связи с этим нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику динатрия памидроната. Разницы между содержанием памидроновой кислоты в плазме у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек не существует. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина 30 мл/мин) содержание памидроната было приблизительно в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальными показателями функции почек (Cl креатинина >90 мл/мин).
Показания:
Заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов:
костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания к применению:
повышенная чувствительность к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам, а также к другим ингредиентам, входящим в состав препарата;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст (опыт применения у детей отсутствует).
С осторожностью: нарушение функции почек.
Способ применения и дозы:
Только в/в капельно, медленно. Концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл, скорость инфузии – 1 мг/мин. Длительность инфузии – 2 ч.
При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией проводят регидратацию 0.9% раствором NaCl перед курсом лечения или во время него. Взрослым и пожилым пациентам при концентрации Ca2+ менее 3 ммоль/л суммарная доза – 15-30 мг, 3-3.5 ммоль/л – 30-60 мг, 3.5-4 ммоль/л – 60-90 мг, более 4 ммоль/л – 90 мг. Суммарная доза может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней.
Существенное снижение концентрации Ca2+ в крови обычно наблюдается через 24-48 ч, нормализация – в течение 3-7 дней. Если нормализация содержания Ca2+ в крови в пределах указанного времени не достигается, целесообразно дополнительное введение препарата.
Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (12-13.5 мг/мл) первоначальная однократная доза – 60 мг в/в инфузионно, в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч. При выраженной гиперкальциемии (более 13.5 мг/мл) – 90 мг в/в инфузионно, в течение суток (однократно), при необходимости (если показатели Ca2+ не возвращаются к норме) курс повторяют не ранее чем через 7 дней.
При назначении пациентам с выраженными нарушениями функции почек инфузии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч.
При болезни Педжета – 30 мг/сут в виде 4 ч инфузии в течение 3 последующих дней (общая доза 90 мг); при необходимости курс лечения повторяют.
Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни – по 90 мг однократно в виде 2-4 ч инфузий, осуществляемых каждые 4 нед; при условии проведения противоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 нед (по 90 мг 1 раз в 3 нед).
Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг – в 5 мл, 30 мг – в 10 мл), в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0.45-0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы – в 1 л для терапии гиперкальциемии, в 500 мл – в остальных случаях. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие Ca2+.
Побочные действия:
Побочные эффекты памидроновой кислоты обычно слабо выражены и преходящие. Наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (повышение температуры тела на 1-2°С), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата. Клинически выраженная гипокальциемия отмечается очень редко.
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (>1/10) часто >1/100, <1/10) нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).
Со стороны системы кроветворения: часто — лимфоцитопения; нечасто — анемия, лейкопения; очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек; очень редко — анафилактический шок, реактивация вирусов herpessimplexи herpeszoster.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — возбуждение, признаки спутанности сознания, головокружение, бессонница, повышенная сонливость, заторможенность; очень редко — эпилептоидные судороги, зрительные галлюцинации, клинические проявления гипокальциемии (парестезии, тетания, мышечный спазм).
Со стороны органов зрения: нечасто — увеиты (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, конъюнктивит; очень редко — ксантопсия (видение в желтом цвете), воспаление орбиты.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение артериального давления; очень редко — снижение артериального давления, обострение болезней сердца (левожелудочковая недостаточность/сердечная недостаточность), сопровождающееся одышкой, отеком легких из-за скопления избыточной жидкости.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота; нечасто — боль в животе, анорексия, диарея, запор, диспепсия; очень редко — гастрит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия: нечасто — мышечные спазмы; редко — остеонекроз с вовлечением костей челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — локальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром, гломерулонефропатия, туболоинтерстициальный нефрит; очень редко — обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия, острая почечная недостаточность.
Местные реакции: часто — боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения препарата.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокальциемия, гипофосфатемия; часто — гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко — гипернатриемия с признаками спутанности сознания.
Прочие: очень часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, сопровождающиеся недомоганием, ознобом, повышенной утомляемостью и приливами жара.
Лекарственные взаимодействия:
Памидронат динатрия может назначаться одновременно с другими общепринятыми противоопухолевыми препаратами без каких-либо значительных лекарственных взаимодействий.
Памидронат медак не следует назначать одновременно с другими бисфосфонатами.
Одновременное назначение других бисфосфонатов, других препаратов для лечения гиперкальцемии и кальцитонина может привести к гипокальцемии с развитием соответствующих клинических симптомов (парестезии, судорожного синдрома, гипотензии).
Памидронат динатрия может использоваться в комбинации с кальцитонином у пациентов с тяжелой гиперкальциемией для более быстрого снижения концентрации кальция в сыворотке крови.
Необходимо с осторожностью использовать памидронат динатрия с другими потенциально нефротоксическими лекарственными препаратами.
Памидронат медак образует комплексы с двухвалентными катионами, поэтому его не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения.
У пациентов с множественной миеломой риск почечных нарушений увеличивается при использовании памидроната динатрия в комбинации с талидамидом.
Растворы Памидроната медак не растворяются в жирорастворимых питательных растворах, например в соевом масле.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Приготовленный инфузионный раствор хранить не более 24 ч при температуре 2°С – 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности: 4 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: ИДТ Биологика ГмбХ, Германия (4037353000056, 4037353000087, 4037353000179)
