Торговое название препарата: Олумиант (Olumiant)
Международное непатентованное название: Барицитиниб
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: барицитиниб
Фармакотерапевтическая группа: селективный иммунодепрессант
Фармакологическое действие:
Селективный и обратимый ингибитор янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2). Барицитиниб ингибирует активность JAK1, JAK2, тирозинкиназы-2 и JAK3 со значениями IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) 5.9, 5.7, 53 и >400 нМ соответственно. В рамках внутриклеточного сигнального пути янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортеры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.
Фармакокинетика
После приема внутрь барицитиниб быстро всасывается, время достижения Cmax составляет приблизительно 1 ч (диапазон 0.5-3 ч), абсолютная биодоступность составляет около 79% (CV = 3.94%). Фармакокинетика барицитиниба является линейной по времени.
Средний Vd после в/в введения составляет 76 л, что свидетельствует о распределении барицитиниба в тканях. Приблизительно 50% барицитиниба связывается с белками плазмы.
Метаболизм барицитиниба опосредован изоферментом CYP3A4, при этом биотрансформации подвергается менее 10% дозы. В плазме крови метаболиты барицитиниба не обнаруживаются. В условиях in vitro барицитиниб является субстратом для изофермента CYP3A4, транспортера органических анионов 3 (ОАТ3),
Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов 2-К (МАТЕ 2-К). Барицитиниб может быть ингибитором транспортеров органических катионов (ОСТ) 1. Барицитиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТ2, ОАТ3, ОСТ2, ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP, МАТЕ1 и МАТЕ2-К.
Выведение почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции через ОАТ3, Pgp, BCRP и МАТЕ2-К является основным механизмом клиренса барицитиниба. Приблизительно 75% вводимой дозы выводится почками, около 20% — через кишечник. У пациентов с ревматоидным артритом средний клиренс и Т1/2 составляли 9.42 л/ч
(CV= 34.3%) и 12.5 ч (CV= 27.4%) соответственно. Сmах и AUC барицитиниба в устойчивом состоянии фармакокинетики у пациентов с ревматоидным артритом были соответственно в 1.4 и 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Функция почек значительно влияет на экспозицию барицитиниба. Среднее соотношение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют 1.41 (90% ДИ: 1.15-1.74) и 2.22 (90% ДИ:
1.81-2.73) соответственно. Среднее соотношение Сmах у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют
1.16 (90% ДИ: 0.92-1.45) и 1.46 (90% ДИ: 1.17-1.83) соответственно.
Показания к применению:
Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.
Олумиант может применяться в виде монотерапии или в комбинированной терапии с метотрексатом.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата
Беременность
Период грудного вскармливания
Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности)
Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат Олумиант следует принимать в любое время независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.
Решение о назначении препарата Олумиант должно быть принято врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ревматоидным артритом.
Рекомендуемая доза препарата Олумиант составляет 4 мг/сут. Применение дозы 2 мг/сут подходит для пациентов старше 75 лет, а также может применяться у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Можно рассматривать назначение препарата в дозе 2 мг/сут пациентам, которые достигли устойчивого контроля активности заболевания после применения препарата в дозе 4 мг/сут и которым можно рекомендовать снижение дозы.
Лечение препаратом не следует начинать у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов менее 0,5×109/л, у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 1×109/л или у пациентов с Hb менее 8 г/дл. Лечение можно начинать после того, как значения этих показателей будут выше представленных значений.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. У пациентов с Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин рекомендуемая доза препарата составляет 2 мг/сут. Не рекомендуется применять препарат Олумиант у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется применять Олумиант у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Совместное введение с ингибиторами OAT3. У пациентов, которые принимают ингибиторы транспортеров органических анионов 3 (OAT3) с сильной ингибирующей активностью (в т.ч. пробенецид), рекомендуемая доза составляет 2 мг/сут.
Пожилой возраст. Клинический опыт применения барицитиниба у пациентов старше
75 лет ограничен, поэтому рекомендуемая стартовая доза у пациентов данной группы составляет 2 мг.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Олумиант у детей до 18 лет еще не установлены.
Побочные действия:
Инфекции и инвазии: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей; часто — опоясывающий лишай, простой герпес, гастроэнтерит, инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитоз >600×109 клеток/л; нечасто — нейтропения <1×109 клеток/л.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия; нечасто — гипертриглицеридемия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне.
Прочие: часто — повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто — увеличение массы тела, повышение концентрации КФК.
Лекарственное взаимодействие:
При применении барицитиниба в комбинации с мощными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, такролимус или циклоспорин, невозможно исключить риск аддитивной иммуносупрессии.
Применение пробенецида приводило к приблизительно двукратному увеличению
AUC(0-∞) без изменения Тmax или Сmах барицитиниба. Следовательно, у пациентов, которые принимают ингибиторы ОАТ3 с сильной ингибирующей активностью, такие как пробенецид, рекомендуемая доза барицитиниба составляет 2 мг 1 раз/сут.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лефлуномида или терифлуномида и барицитиниба.
Условия хранения препарата:
При температуре ниже 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата: 2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Лилли дель Карибе Инк., Пуэрто-Рико (4602103004006)
