Торговое название препарата: Норэпинефрин (Norepinephrine)
Международное непатентованное наименование: Норэпинефрин (Norepinephrine)
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для в/в введения
Действующее вещество: Норэпинефрин (Norepinephrine)
Фармакотерапевтическая группа: альфа-адреномиметик.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на β1-адренорецепторы, практически не влияет на β2-адренорецепторы.
Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствии ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца.
Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление.
Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на β1-адренорецепторы сердца.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро (2-3 мин). Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения из плазмы около 1-2 мин.
Распределение
Связь с белками плазмы – 50%. Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит – 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.
Выведение
Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени – в виде глюкуронидов.
Показания к применению:
Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.
Противопоказания:
выраженная гиперчувствительность к норэпинефрину и другим компонентам препарата;
артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
выраженная гипоксия и гиперкапния.
С осторожностью
выраженная левожелудочковая недостаточность;
острая сердечная недостаточность;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
стенокардия Принцметала;
тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе «Особые указания»);
гипертиреоз или сахарный диабет;
пожилые пациенты.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Норэпинефрин способен нарушать перфузию плаценты и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызвать сокращение матки и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.
Препарат Норэпинефрин в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Поэтому перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно небольшое усиление прессорных эффектов норэпинефрина.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза существует высокий риск развития нарушений сердечного ритма.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с амитриптилином, дезипрамином, имипрамином) возможно усиление действия норэпинефрина на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
При одновременном применении с гуанетидином, бретилием усиливаются прессорные эффекты норэпинефрина.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение эффективности норэпинефрина.
При одновременном применении с резерпином усиливаются эффекты норэпинефрина.
Способ применения и дозы:
Общие рекомендации
Вводят только внутривенно!
Индивидуальная доза препарата устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Препарат Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей.
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Введение препарата
Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата – от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05-0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель – достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм.рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм.рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.
Препарат Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Необходимо остерегаться введения раствора препарата под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.
Разведение концентрата
Перед применением концентрат следует разводить в 5 % растворе глюкозы (декстрозы).
Не вводить неразведенным! Не смешивать с другими препаратами!
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы – к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5 % раствора глюкозы (декстрозы).
Для введения с помощью капельницы – к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 480 мл 5 % раствора глюкозы (декстрозы).
При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.
После разведения концентрата полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.
Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством глюкозы (декстрозы) и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом глюкозы (декстрозы), получая более концентрированный раствор.
Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Таблица. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл*
| Масса тела пациента |
Доза норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин) |
Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч) |
Скорость инфузии (мл/ч) |
| 50 кг | 0,05 | 0,15 | 1,875 |
| 0,1 | 0,3 | 3,75 | |
| 0,2 | 0,6 | 7,5 | |
| 0,3 | 0,9 | 11,25 | |
| 0,5 | 1,5 | 18,75 | |
| 1 | 3 | 37,5 | |
| 2 | 6 | 75 | |
| 60 кг | 0,05 | 0,18 | 2,25 |
| 0,1 | 0,36 | 4,5 | |
| 0,2 | 0,72 | 9 | |
| 0,3 | 1,08 | 13,5 | |
| 0,5 | 1,8 | 22,5 | |
| 1 | 3,6 | 45 | |
| 2 | 7,2 | 90 | |
| 70 кг | 0,05 | 0,21 | 2,625 |
| 0,1 | 0,42 | 5,25 | |
| 0,2 | 0,84 | 10,5 | |
| 0,3 | 1,26 | 15,75 | |
| 0,5 | 2,1 | 26,25 | |
| 1 | 4,2 | 52,5 | |
| 2 | 8,4 | 105 | |
| 80 кг | 0,05 | 0,24 | 3 |
| 0,1 | 0,48 | 6 | |
| 0,2 | 0,96 | 12 | |
| 0,3 | 1,44 | 18 | |
| 0,5 | 2,4 | 30 | |
| 1 | 4,8 | 60 | |
| 2 | 9,6 | 120 |
*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
Артериальное давление
Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле АД (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.
Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) имипраминового и триптилинового типа повышает риск развития выраженного и продолжительного повышения АД.
Прекращение терапии
Терапию препаратом следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.
Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.
Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене
При начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение плазменного объема с необходимой коррекцией во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.
Особые указания:
Не рекомендуется применение при кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной артериальной гипотензией, т.к. вызываемый норэпинефрином спазм артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей.
Не рекомендуется применять норэпинефрин для проводниковой анестезии пальцев рук и ног во избежание некроза тканей.
При выраженном атеросклерозе, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе применение возможно только по жизненным показаниям (в т.ч. коллапс, инфаркт миокарда).
С осторожностью применять у пациентов с ИБС, аритмией, тахикардией, сахарным диабетом, закрытоугольной глаукомой.
При введении норэпинефрина необходим тщательный контроль АД у пациентов с атеросклерозом, артериальной гипертензией, у лиц пожилого возраста.
Следует иметь в виду, что применение норэпинефрина не заменяет переливания крови или введения кровезаменителей, если шок обусловлен большой потерей плазмы, т.к. норэпинефрин вызывает лишь повышение сосудистого тонуса.
В случае экстравазации возможно развитие некрозов кожи.
Побочные действия:
При быстром в/в введении: возможны тошнота, головная боль, озноб, сердцебиение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия (устраняется введением атропина п/к), кровоизлияние в мозг (вследствие резкого повышения АД).
Местные реакции: некрозы при попадании под кожу.
Передозировка:
Симптомы: могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: ОАО «Синтез», Россия (4602565029982)
