Торговое название препарата: Неодолпассе (Neodolpasse)
Международное непатентованное название: Диклофенак + Орфенадрин
Лекарственная форма: раствор для инфузий
Фармакотерапевтическая группа: НПВП. диклофенак в комбинации с другими препаратами.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика:
Неодолпассе — комбинированный лекарственный препарат, содержащий нестероидное противовоспалительное средство диклофенак и миорелаксант центрального действия орфенадрин.
Диклофенак обладает анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Неселективно ингибируя циклооксигеназу 1 и 2 типа (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления.
Орфенадрин — миорелаксант центрального действия, снижает патологически повышенный мышечный тонус, обладает парасимпатолитическим, местноанестезирующим и умеренным антигистаминным действием.
Фармакокинетика:
Диклофенак
Самые высокие концентрации диклофенака в плазме достигаются непосредственно после инфузии, что приводит к быстрому наступлению эффекта. Инфузия позволяет избегать пиков концентрации диклофенака в плазме.
После внутривенного введения 75 мг диклофенака, его максимальная концентрация в плазме составляет 1,9 мкг/мл на протяжении более 2 часов и находится в линейной зависимости от введенной дозы.
Системная биодоступность после внутривенного введения диклофенака приблизительно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первичном прохождении» через печень.
Распределение
Связь с белками плазмы крови — 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация (Сmах) достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Через 2 ч после достижения Сmах в плазме, концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжения периода времени до 12 ч.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′- гидрокси-, 5′-гидрокси-, 4′,5-дигидрокси- и 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 1-2 ч. T1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет более длительный Т1/2, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.
Орфенадрин
Всасывание
Максимальный уровень орфенадрина в плазме достигается уже через 2 мин после внутривенного введения.
Распределение и метаболизм
В процессе инфузии быстро распределяется во все органы и ткани организма. Связь с белками плазмы крови около 90%.
Выведение
Большая часть орфенадрина метаболизируется и преимущественно выводится через почки. Т1/2 составляет 14 ч.
Показания к применению:
Кратковременное лечение болевого синдрома при следующих заболеваниях:
острый вертеброгенный болевой синдром, корешковые и вертеброгенные боли;
постоперационный болевой синдром.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к диклофенаку натрия, орфенадрина цитрату или любому вспомогательному веществу;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, — кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, перфорация органов желудочно-кишечного тракта;
рецидивирующая пептическая язва (наличие в анамнезе двух или более эпизодов прободения или кровотечений);
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией или приемом НПВП;
стеноз ЖКТ;
мегаколон, паралитическая непроходимость кишечника;
гематологические заболевания (например, нарушение кроветворения, поражение костного мозга, порфирия, геморрагический диатез);
цереброваскулярное кровотечение или другие виды острых кровотечений;
хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II-IV по классификации NYHA, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания;
тахиаритмия;
пациенты с повышенным риском артериальных тромбозов и тромбоэмболий;
активное заболевание печени, печеночная недостаточность; прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
затрудненное мочеиспускание (аденома простаты, гипертрофия простаты, обструкция мочевого пузыря);
миастения;
кардиоспазм;
глаукома;
III триместр беременности;
детский возраст (до 18 лет);
неконтролируемая артериальная гипертензия, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения, подтвержденная гиперкалиемия, период после проведения аортокоронарного шунтирования; бульбарный паралич.
С осторожностью.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения, наличие инфекции Helicobacter pylori, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (старше 65 лет) (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекционные заболевания дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия. сахарный диабет, курение, длительное применение НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани), состояния с систолическим давлением ниже 100 мм рт.ст., психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона, одновременный прием глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).
Способ применения и дозы:
Внутривенно, в виде инфузии.
Стандартная доза 250 мл 1 раз в сутки. Один флакон препарата (250 мл) содержит 75,0 мг диклофенака. В исключительных случаях 2 раза в сутки по 250 мл с интервалом между инфузиями не менее 8 ч.
Продолжительность инфузии 250 мл препарата составляет 1,5-2 ч (2,1-2,8 мл/мин). Благодаря низкой осмолярности препарат может вводиться через периферическую вену. Следует использовать наименьшие эффективные дозы препарата в течение максимально короткого периода введения.
Не следует применять препарат Неодолпассе более двух дней подряд. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг диклофенака в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Специальных исследований эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов не проводилось. В случае назначения препарата необходим мониторинг функции почек.
Неодолпассе противопоказан пациентам с выраженной почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Специальных исследований эффективности и безопасности препарата у данной группы пациентов не проводилось. В случае назначения препарата необходим контроль уровня печеночных ферментов. Неодолпассе противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Известно, что у пожилых людей отмечается более высокий уровень побочных эффектов при применении НПВП.
Побочные действия:
Наиболее частыми побочными эффектами оказались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая образование пептических язв, перфорации и желудочно-кишечные кровотечения, которые в некоторых случаях приводят к летальному исходу, особенно у пожилых пациентов. После применения НПВП описано появление тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, крови в кале, кровавой рвоты, афтозного стоматита, ухудшения существующего язвенного колита или болезни Крона. Развитие гастрита встречалось реже.
В связи с применением НПВП описано развитие отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Пациентов следует проинформировать о необходимости прекращения применения диклофенака и незамедлительного обращения к врачу при появлении следующих симптомов потенциально опасных побочных эффектов:
дискомфорт в желудке, изжога или боль в желудке;
кровавая рвота, кровь в кале или гематурия;
кожные реакции, такие как сыпь или зуд;
затрудненное дыхание, респираторный дистресс или одышка, отек в области головы;
окрашивание кожи или склер глаз в желтый цвет;
выраженное истощение, сопровождающееся потерей аппетита;
постоянная боль в горле, раны в ротовой полости, истощение или лихорадка;
носовые кровотечения, кровоизлияния в кожу;
отек лица, стоп или ног;
уменьшение экскреции мочи в сочетании с выраженным истощением;
сильная головная боль или ригидность шеи;
боль в грудной клетке;
спутанное сознание.
Передозировка
Симптомы
Признаками передозировки диклофенаком могут быть рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. При серьезной передозировке возможны острые проявления почечной недостаточности и поражение печени, угнетение дыхания и цианоз.
Признаками передозировки орфенадрином являются сухость и повышение температуры кожи, повышенная потливость, увеличение частоты дыхания, расширение зрачков, нарушение двигательной функции, мышечный тремор, атаксия, тонические и клонические судороги, галлюцинации, анурия, нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность, коллапс, потеря сознания, нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Рекомендованы симптоматическая терапия и поддерживающие меры, направленные на стабилизацию жизненно-важных функций организма. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия малоэффективны для выведения диклофенака, но рекомендованы при передозировке орфенадрином наравне с перитонеальным диализом. Антихолинергические эффекты орфенадрина могут быть купированы физостигмином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Другие НПВП
усиление побочных эффектов (комбинации следует избегать)
Ацетилсалициловая кислота
обратимое уменьшение концентрации сыворотки крови, дополнительный риск нарушений ЖКТ (комбинации следует избегать)
Антиагреганты и антикоагулянты
повышенный риск кровотечений (рекомендуется соблюдать осторожность, проводить тщательный мониторинг свертываемости крови)
Сердечные гликозиды (например, дигоксин)
увеличение содержания гликозидов в крови (рекомендуется постоянный контроль содержания гликозидов в плазме крови и коррекция дозы)
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II
уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления); увеличение риска нефротоксичности, гиперкалиемии (рекомендуется контролировать функции почек и содержание калия, необходима достаточная гидратация)
Антигипертензивные препараты
уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления)
Диуретики
уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления); увеличение риска нефротоксичности (рекомендуется контроль функций почек; необходима достаточная гидратация)
Калийсберегающие диуретики
потенцирование (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови)
Кортикостероиды
увеличение частоты изъязвления или кровотечений ЖКТ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
увеличение риска кровотечений ЖКТ
Бисфосфонаты
увеличение риска кровотечений ЖКТ и развития почечной недостаточности (при применении клодроната) (рекомендуется мониторинг)
Пентоксифиллин, Алкоголь
увеличение риска кровотечений ЖКТ (комбинации следует избегать)
Циклоспорины
увеличение риска нарушений ЖКТ, нефро- и гепатотоксичности (комбинации следует избегать)
Триамтерен
почечная недостаточность
Такролимус
почечная недостаточность (комбинации следует избегать)
Мощные ингибиторы цитохрома Р450 2С9 (например, сульфинпиразон и вориконазол)
существенное увеличение содержания диклофенака в плазме крови (рекомендуется уменьшение дозы диклофенака и мониторинг)
Моклобемид
усиление действия диклофенака
Колестирамин, колестипол
задержка или уменьшение всасывания диклофенака (диклофенак необходимо принимать за 1 ч до или через 4-6 ч после приема данных препаратов)
Метотрексат
усиление токсичности метотрексата вследствие ингибирования клиренса и увеличения содержания метотрексата в крови (рекомендуется соблюдать осторожность при введении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 ч до или после введения метотрексата)
Литий, Фенитоин
увеличение концентраций в плазме крови (рекомендуется постоянный контроль содержания в плазме и коррекция дозы)
Пероральные антидиабетические препараты
возможны колебания содержания глюкозы в крови (рекомендуется усиление мониторинга содержания глюкозы в крови)
Хинолоны
судороги (комбинации следует избегать)
Аналоги простагландинов
описан единичный случай некроза миокарда и анафилактического шока
Зидовудин
увеличение риска гематологической токсичности
Амантадин, Ингибиторы моноаминоксидазы, Хинидин Трициклические антидепрессанты
усиление антихолинергического действия
Леводопа
усиление антипаркинсонического эффекта
Транквилизаторы снижение содержания транквилизаторов в крови вследствие ускорения метаболизма
Декстропропоксифен
тремор, дезориентация, тревога
Тироксин
влияние на результаты определения тироксина и др. гормонов щитовидной железы (увеличение содержания в плазме крови связанного с белками тироксина)
Хлорпромазин
увеличение риска гипотермии.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в защищённом от света, недоступном для детей месте.
Срок годности: 1 год
Не следует применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Австрия
