Торговое название препарата: Небилан (Nebilan); Небилан ланнахер (Nebilan lannacher)
Международное непатентованное наименование: Небиволол (Nebivolol)
Лекарственная форма: Таблетки.
Действующее вещество: Небиволол (Nebivolol)
Фармакотерапевтическая группа: Бета-1-адреноблокатор селективный
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Кардиоселективный бета-1 -адреноблокатор третьего поколения с вазодилати- рующими свойствами; оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Избирательно и конкурентно блокирует синаптические и постсинаптические бета-1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO). Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает конечное диастолическое давление наполнения левого желудочка).
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из смеси двух энантиомеров — D и L-небиволола, обладающими разными фармакодинамическими свойствами. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета-1-адренорецепторов. L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Снижает повышенное АД в покое, при физической нагрузке и в стрессе. Понижение АД обусловлено снижением сердечного выброса, уменьшением объема циркулирую щей крови (ОЦК) и общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Антигипертензивный эффект наступает чрез 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение пред- и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге), и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.
Фармакокинетика:
Всасывание
После применения внутрь небиволол быстро абсорбируются из желудочно- кишечного тракта. Прием пищи не влияет на.всасывание препарата, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Био доступность — после приема внутрь составляет около 12% у лиц с «быстрым» метаболизмом и является почти полной у лиц с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма.
Распределение
Связь с белками плазмы для D-небиволола — 98,1 %, для L-небиволола — 97,9%.
Метаболизм
Небиволол метаболизируется путем ациклического или ароматического , гидроксилирования, N-дезалкопирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. На метаболизм небиволола по пути ароматического гидроксилирования влияет генетический полиморфизм ферментной системы CYP2D6. У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (Т1/2) энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются. Т1/2 гидроксиметаболитов составляет 24 ч у лиц с «быстрым» метаболизмом, у лиц с «медленным» — приблизительно в 2 раза длиннее. Равновесная концентрация небиволола в плазме у большинства пациентов с «быстрым» метаболизмом» достигается в течение 24 ч, для гидроксиметаболита этот срок увеличивается до нескольких дней.
Выведение
Препарат выводится кишечником (48%) и почками (38%). Экскреция неизмененного небиволола почками не превышает 0,5% от принятой дозы.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими анти гипертензивными средствами);
Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии напряжения;
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата;
Тяжелые нарушения функции печени;
Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
AV блокада II-III степени;
Синдром слабости синусового узла, сино-атриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50/мин);
Выраженная артериальная гипотензия;
Тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
Тяжелая форма бронхиальной астмы и бронхоспазм в анамнезе; Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз;
Миастения, мышечная слабость;
Депрессия;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Одновременный прием с флоктафенином, сультопридом;
Возраст до 18 лет;
Период лактации.
С осторожностью:
С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушениях функции печени, сахарном диабете, гипертиреозе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, атриовентрикулярной блокаде I, степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Беременность и лактация:
При беременности препарат назначают, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов. Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Если применение препарата в период лактации — необходимо, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Флоктафенин: в случае шока или артериальной гипотензии, вызванных приемом флоктафенина, бета-адреноблокаторы ослабляют компенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы.
Сультоприд: повышение риска возникновения, желудочковой аритмии, особенно по типу «пируэт» (torsade des pointes).
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда, и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне небиволола. При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявляется влияния на замедление AV проводимости.
Одновременное применение небиволола к препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.
Баклофен, амифостин: их одновременное применение с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение, артериального давления, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
Мефлохин: теоретически, совместное назначение мефлохина с небивололом может привести к удлинению интервала QT.
Инсулин и другие гипогликемические препараты: хотя небиволол не влияет на уровень, глюкозы, его применение одновременно с инсулином и другими гипогликемическими препаратами может маскировать симптомы гипогликемии (сердцебиение и тахикардию).
При одновременном применении с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы, может усиливаться эффект небиволола.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратныйзахват серотонина, или с другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, метаболизм небиволола замедляется.
При одновременном применении небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении, с циметидином концентрация небиволола в — плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывает влияния на фармакологические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не — имеет клинического значения.
Одновременный прием этанола, фуросемида или гидрохлортиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Не установлено клинически значимого взаимодействия, небиволола и варфарина. При одновременном применении симпатомиметические средства , подавляют активность небиволола.
Способ применения и дозы:
Небилан следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, с достаточным количеством жидкости, желательно в одно и то же время суток.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца по 2,5 — 5 мг (1/2 таблетки по 5 мг — 1 таблетка по 5 мг) один раз в сут. При необходимости . суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг за один прием). Максимальная суточная доза — 10 мг. У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза, составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг. При выраженных, нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы, у таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.
Хроническая сердечная недостаточность: лечение хронической сердечной недостаточности (ХСН) должно начинаться с постепенного увеличения доза до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор доз в начале лечения необходимо осуществлять последующей схеме, выдерживая недельные интервалы и основываясь на перенрсимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небилан (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 — 5 мг препарата Небилан (1/2 таблетки по 5 мг — 1 таблетка), а затем до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарат, а также после каждого последующего увеличения дозы. Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели. Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль ПД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН. Во время фазы титрации в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, ухудшения течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития, кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокаде).
Особые указания:
При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке — не более 110 уд/мин.
Необходим контроль за ЧСС и АД, в начале приема — ежедневно за концентрацией уровня глюкозы в крови больных сахарным диабетом (1 раз в 4- 5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 месяцев).
Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм. Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.
При хирургических вмешательствах следует сообщить врачу-анестезиологу о приеме пациентом небиволола.
Препарат может усиливать проявление нарушений периферического артериального кровообращения. При сахарном, диабете препарат может маскировать гипогликемию. При гипертиреозе препарат может нивелировать тахикардию. Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами .возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Применение препарата у спортсменов может привести к положительным результатам допинг-проб. Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами на фоне приема препарата Небилан не наблюдалось, однако следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии; депрессия, сонливость, «кошмарные сновидения», галлюцинации, спутанность сознания, психоз, судороги, бессонница, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отеки, AV блокада, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, обострение «перемежающейся» хромоты- нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгия, выраженное снижение артериального давления.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения (сухость глаз).
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь эритематозного характера, ангионевротический отек, гиперемия кожных покровов, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, ринит.
Прочие: фотодерматоз, гипергидроз, обострение течения псориаза, нарушение потенции.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада (AV блокада), острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, потеря сознания, кома, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь; в случае выраженного снижения артериального давления придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров, при необходимости — глюкагон; при брадикардии — в/в введение 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятбра; при AV блокаде II-III степени рекомендуется введение бета-адреностимуляторов, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма; при сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров; при бронхоспазме — в/в введение бета-2-адреномиметик. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты 1а класса не применяются). При судорогах — в/в диазепам.
Условия хранения:
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: LANNACHER HEILMITTEL GmbH (Австрия); G. L. Pharma GmbH (Австрия).
