Ловастатин

ловастатинНайти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Ловастатин (Lovastatin)

Международное непатентованное наименование: Ловастатин (Lovastatin)

Лекарственная форма: Таблетки

Действующее вещество: Ловастатин (Lovastatin)

Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Ловастатин является ингибитором эндогенного синтеза холестерина в печени. В организме, ловастатин, в форме неактивного лактона, непосредственно гидролизуется до соответствующей β-гидроксикислоты — терапевтически активной формы. Эта активная форма действует в качестве конкурентного ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА редуктаза) — фермент, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — начальной ступени биосинтеза холестерина. Эффективен в отношении снижения общего холестерина в крови и холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛИНЦ) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Также уменьшает снижает содержание аполипопротеина В, концентрацию триглицеридов в плазме крови и умеренно повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Другие эффекты ловастатина (улучшение функции эндотелия, стабилизация бляшек, противовоспалительный и антитромбогенный эффект), некоторые из которых не имеют прямого отношения к эффекту снижения липидов, способствуют антиатеросклеротическому эффекту ловастатина Выраженный терапевтический эффект препарата проявляется в течение 2 недель, а максимальный -через 4-6 недель с момента начала лечения и сохраняется в течение 4-6 недель после отмены терапии. Эффективность ловастатина при длительном применении (до 5 лет) не снижается.

Фармакокинетика:

В желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) всасывается медленно и не полностью — около 30% принятой дозы, прием натощак снижает абсорбцию на 1/3 по сравнению с приемом вместе с пищей. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 2-4 ч, максимальная концентрация (Сmax ) — 7,8 нг/мл для ловастатина и 11,9 нг/мл для бета-гидроксикислоты, затем концентрация в плазме быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связь с белками плазмы крови — 95%. Клиренс ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сут. терапии и в 1,5 раза выше, чем после однократного приема. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер.

Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и др. метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют ГМГ-КоА-редуктазу). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения (T1/2) — 3 ч. Выводится через кишечник — 83%, почками -10%.

Показания к применению:

— Для снижения повышенных сывороточных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы Па и ПЬ по Фредриксону), включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию, полигенную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию. Препарат назначается при недостаточной эффективности диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий.

— Лечение коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью замедления его прогрессирования.

Противопоказания:

— Повышенная индивидуальная чувствительность к ловастатину или другим компонентам препарата;

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии;

— беременность и период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Заболевания печени (в анамнезе), хронический алкоголизм, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), ургентные (неотложные) хирургические манипуляции (в том числе стоматологические), при одновременном приеме с гемфиброзилом, фенофибратом и другими фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сут.) (из-за риска развития миопатии), циклоспорином, нефазодоном, макролидами (эритромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами из группы «азолов» (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторами протеаз ВИЧ (ритонавир).

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. В период лечения препаратом Ловастатин, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли ловастатин с грудным молоком. Поэтому, если прием препарата в этот период необходим, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Одновременный прием препарата Ловастатин и никотиновой кислоты (более 1 г/сут.), циклоспорина, макролидных антибиотиков (эритромицин, кларитромицин), «азоловых» противогрибковых средств (кетоконазол, итраконазол), ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир), нефазодона может привести к повышению концентрации ловастатина в плазме крови, вследствие чего может развиться миопатия с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Грейпфрутовый сок в больших количествах (более 1 л/сут.) увеличивает Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ловастатина и риск развития миопатий. Одновременный прием препарата Ловастатин с производными фиброевой кислоты (гемфиброзил, фенофибрат и др.) также может привести к развитию миопатии, хотя механизм в этом случае неясен.

Совместное назначение препарата Ловастатин и варфарина может усилить влияние последнего на параметры свертываемости крови в связи с чем, может повыситься риск кровотечений. В случае совместного приема этих двух препаратов рекомендуется с соответствующей частотой проводить определение протромбинового времени до момента достижения стабильных цифр этого показателя. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 2-4 ч. после приема указанных препаратов, при этом отмечается ад дитивный эффект).

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время приема пищи. До назначения препарата, а также во время его применения, пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету.

— Гиперлипидемия

Рекомендуемая доза Ловастатина составляет от 10 до 80 мг один раз в день. Обычно начальная доза у больных с умеренной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в день во время вечернего приема пищи; у больных с выраженной гиперхолестеринемией (содержание общего холестерина в плазме крови более 7,8 ммоль/л) — 40 мг/сут. При необходимости для достижения целевых значений уровня холестерина в сыворотке крови доза препарата Ловастатин может быть увеличена до максимальной суточной дозы 80 мг в сутки в один или несколько приемов (во время завтрака и ужина). Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 недели. В случае снижения концентрации в плазме крови общего холестерина до 140 мг/100мл (3,6 ммоль/л) или ЛПНП — холестерина до 75 мг/100 мл (1,94 ммоль/л) дозу следует уменьшить. Если пациент одновременно принимает циклоспорин, фибраты ши никотиновую кислоту (более 1 г в сутки) — максимальная суточная доза препарата Ловастатин не должна превышать 20 мг/сут.

Ловастатин в дозе выше 20 мг/сут. у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин. и/или 0,5 мл/сек) следует принимать с особой осторожностью и под контролем.

— Коронарный атеросклероз

Суточные дозы составляют от 20 до 80 мг однократно или разделенные на 2 приема Дозировка и длительность приема определяются врачом.

Особые указания:

Лечение препаратом Ловастатин должно сопровождаться соответствующей диетой (с низким содержанием холестерина).

Терапия препаратом Ловастатин может вызвать повышение активности «печеночных» ферментов. Это повышение, как правило, невелико и клинически незначимо. Однако рекомендуется контролировать уровни ферментов до начала терапии и во время курса лечения через равные промежутки времени (в течение 1 года, далее не реже 1 раза в 6 месяцев).

При повышении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно верхней границы нормы лечение препаратом Ловастатин должно быть прекращено. Лечение препаратом должно быть прекращено в случае стойкого повышения активности КФК. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Терапия препаратом Ловастатин может приводить к развитию миопатии, и как следствие, к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациентам следует своевременно информировать врача в случае появления необъяснимой болезненности в мышцах, особенно если она сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Ловастатин у больных, употребляющих избыточные количества алкоголя, и у больных с заболеванием печени в анамнезе.

В период лечения препаратом Ловастатин, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Ловастатин менее эффективен у пациентов с редкой гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, возможно потому, что у этих пациентов отсутствуют функционирующие рецепторы ЛПНП. По-видимому, у таких пациентов Ловастатин быстрее способен повышать активность «печеночных» трансаминаз.

Ловастатин оказывает лишь умеренное действие в отношении снижения уровня триглицеридов и не показан в тех случаях, когда основной патологией является гипертриглицеридемия (т.е. при гиперлипидемии I, IV и V типов по Фредриксону).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не отмечалось какого-либо влияния на способность управлять автомобилем или работать с техническими устройствами.

Побочные действия:

Препарат Ловастатин, как правило, больными переносится хорошо.

Со стороны пищеварительной системы: часто — изжога, тошнота, боль в животе, запор или диарея, метеоризм, диспепсия; очень редко — сухость во рту, извращение вкуса, билиарный холестаз, гепатит, гастралгия, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, острый панкреатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия, расстройства сна, общая слабость, бессонница, парестезии, психические расстройства (включая тревогу).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия, мышечные судороги; редко — миопатия, миозит, дерматомиозит; очень редко — у больных, принимающих одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту повышен риск развития рабдомиолиза.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органа зрения: очень редко — «туман» перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Лабораторные показатели: умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспарагинаминотрансферазы (ACT) (в т.ч. трехкратное повышение относительно верхней границы нормы — в 1,5 % случаев); редко -повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко — повышение щелочной фосфатазы и билирубина.

Аллергические реакции: очень редко — синдром повышенной чувствительности (анафилаксия, волчаночноподобный синдром, артралгия, ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, зуд.

Прочие: очень редко — снижение потенции, острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение, алопеция.

Передозировка:

Описано несколько случаев случайного приема излишне больших доз препарата, но специфических симптомов у пациентов при этом не наблюдалось.

Лечение: отмена препарата, общие мероприятия: контроль и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств), необходимо контролировать функцию печени и активность КФК. Специфического антидота не существует, гемодиализ не эффективен.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25°С.

В недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: СООО «ЛЕКФАРМ» (Республика Беларусь)

Оставить комментарий

<br/>
Аптека Санкт-Петербург PR-CY.ru Торговое оборудование - рейтинг