Торговое название препарата: Лестродекс (Lestrodeks)
Международное непатентованное наименование: Летрозол (Letrozole)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: летрозол
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор
Фармакологические свойства:
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этою фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрои и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения. При применении летрозола в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было. На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остсопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста. Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Показания к применению:
Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии; ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии; распространенные гормоиозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии); распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания:
Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода; беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для детей не установлены); повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо вспомогательному веществу препарата. С осторожностью: выраженная печеночная (класс С по шкале Чайлд-Пью) и почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин), недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Лестродекс — по 2.5 мг 1 раз/сут. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания. У пациенток с распространенным или метастатическим раком лечение препаратом Лестродекс следует продолжать до явного прогрессирования опухоли. Не требуется коррекция дозы для пожилых пациенток. Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (КК более 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Heдостаточно данных при применении препарата у пациенток с КК менее 10 мл/мин или пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). При терапии препаратом Лестродекс данной группой пациенток требуется постоянное наблюдение за их состоянием.
Побочное действие:
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов (например, «приливы» крови к лицу, алопеция и вагинальные кровотечения). Частота проявления побочных реакций распределяется следующим образом: Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не известна.
Инфекционные и паразитарные заболевании: иногда — инфекции мочевы водя тих путей.
Ддоброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): иногда — боли в опухолевых очагах (не применимо при адъювантном и длительном адъювантном лечении).
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия. повышение аппетита, гиперхолестеринемия; иногда -генерализованные отеки.
Со стороны психики: часто — депрессия; иногда — тревога, включая нервозность и раздражительность.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение: иногда — сонливость, бессонница, ухудшение памяти; расстройство чувствительности (дизестезия), включая парестезию; гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органа зрения: иногда — катаракта, раздражение глаз, нечеткое зрение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца; редко — легочная эмболия, артериальный тромбоз, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боль в животе, стоматит, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожных покровов: очень часто — повышенное потоотделение; часто — апопеция; сыпь, включая эритематозную. макулопапулезную. везикулярную сыпь; псориазоподобные высыпания; иногда — зуд, сухость кожи, крапивница; частота не известна — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия: часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; иногда — артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — учащенное мочеиспускание.
Со стороны половых органов: иногда — вагинальное кровотечение, выделения из влагатища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — приливы крови, усталость, включая астению; часто — недомогание, периферические отеки; иногда — гипертермия, сухость слизистой оболочки, жажда.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании: часто — увеличение массы тела; иногда — снижение массы тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается. Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2A6 и в умеренной степени — CYP2C19. Следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
С.К.Синдан-Фарма С.р.Л., Румыния (4607141997259)
