http://credit-n.ru/zaymyi-next.html

Конвилепт

конвилептНайти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Конвилепт (Konvilept)

Международное непатентованное наименование: Леветирацетам (Levetiracetam)

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: Леветирацетам (Levetiracetam)

Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептическое средство

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1- пирролидин-ацетамида) по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Эксперименты invivo и invitro показали, что леветирацетам не изменяет основных характеристик клеток и нормальную передачу нервных импульсов.

Исследования invitro показали что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+ частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того леветирацетам частично восстанавливает токи через гаммааминомасляной кислоты (ГАМК)- и глицин-зависимые каналы сниженные цинком и карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается что таким образом реализуется противосудорожный эффект который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика:

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола расы и времени суток.

Всасывание.

Леветирацетам является хорошо растворимым веществом с высокой проникающей способностью. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема исходя из принятой дозы леветирацетама выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmах) достигается через 13 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Распределение.

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 05-07 л/кг.

Данные о распределении препарата по тканям отсутствуют.

Метаболизм.

Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоферменты цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057).

Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4 2А6 2С9 2С19 2D6 2Е1 и 1А2) глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу invitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты invitro.

Выведение.

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы пути введения и длительности применения. Средний общий клиренс составляет 096 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 06 и 42 мл/мин/кг соответственно.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 31 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети в возрасте 4-12 лет

После однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мкг/кг массы тела Т1/2 у детей в возрасте 4-12 лет составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30% выше и находится в прямой зависимости от массы тела.

После повторного приема внутрь препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг у детей 4-12 лет Сmах достигается в течение 05-10 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе.

Показания к применению:

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний:

— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет страдающих эпилепсией;

— миоклонических судорог у взрослых и у подростков старше 12 лет страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;

— первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона и другим компонентам препарата. Детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность препарата не установлена).

С осторожностью:

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Беременность. В постмаркетинговых данных полученных из нескольких проспективных регистров беременностей зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности. В целом эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности за исключением случаев клинической необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама так же как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Для осуществления мониторинга последствий применения леветирацетама у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данные пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам (EURAP).

Грудное вскармливание. Леветирацетам выделяется с грудным молоком поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

Фертильность. В исследованиях на животных не было выявлено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные отсутствуют, возможный риск у человека неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин карбамазепин вальпроевая кислота фенобарбитал ламотриджин габапентин топирамат примидон).

Клиренс леветирацетама был на 22% выше у детей принимающих энзим-индуцированные противоэпилептические средства по сравнению с детьми не принимающими их. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с нестероидными противовоспалительными средствами сульфаниламидами и метотрексатом.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол левоноргестрел).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.

Отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей получавших леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут.

Полнота всасывания леветирацетама при приеме внутрь не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем не имеется.

Способ применения и дозы:

Внутрь запивая достаточным количеством воды независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 приема в одинаковой дозе.

В качестве монотерапии

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Детям старше 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг при назначении дозы менее 250 мг а также для пациентов имеющим трудности при глотании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Особые группы пациентов

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины КК суточную дозу подбирают индивидуально. КК (в мл/мин) можно рассчитать исходя из концентрации креатинина в сыворотке (КС) (в мг/дл).

КК для мужчин можно рассчитать по формуле:

КК (мл/мин) = [140 — возраст (годы)] х масса тела (кг) / 72 х КС (мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 085.

Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по формуле:

КК (мл/мин/173 м2) = КК (мл/мин) / ППТ объекта (м2) х 173

Таблица 1. Режим дозирования препарата у взрослых и подростков с нарушением функции почек масса тела которых более 50 кг

Группа КК (мл/мин/173м2) Режим дозирования
Норма >80 От 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая 50-79 От 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средней тяжести 30-49 От 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая <30 От 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты находящиеся на гемодиализе*) От 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

* в первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг

** по завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/173 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей используя следующую формулу (формулу Шварца):

КК (мл/мин/173 м2) = Рост (см) х ks / КС (мл/дл)

ks=055 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=07 для подростков мужского пола.

Таблица 2. Режим дозирования препарата для детей и подростков с нарушением функции почек масса тела которых менее 50 кг

Группа КК (мл/мин/173м2) Режим дозирования
Дети старше 4 лет и подростки с массой тела менее 50 кг    
Норма >80 10-30 мг/кг 2 раза в сутки
Легкая 50-79 10-20 мг/кг 2 раза в сутки
Средней тяжести 30-49 5-15 мг/кг 2 раза в сутки
Тяжелая <30 5-10 мг/кг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты находящиеся на гемодиализе) 10-20 мг/кг 1 раз в сутки12

115 мг/кг рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения

2 рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение КК может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при КК < 60 мл/мин/173 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Особые указания:

Если требуется прекратить прием препарата то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели (у взрослых и подростков весом больше 50 кг). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациента на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия на способность детей к обучению их интеллектуальное развитие рост функции эндокринных желез половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Риск развития анорексии увеличивается при одновременном применении с топираматом.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Для детей младше 6 лет рекомендуемой лекарственной формой является раствор для приема внутрь.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние леветирацетама на способность управления транспортными средствами и механизмами специально не изучалась, однако в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит сонливость головная боль утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и <1/10) нечасто (≥1/1000 и <1/100) редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения лейкопения; редко — панцитопения агранулоцитоз нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела снижение массы тела; редко -гипонатриемия.

Психические нарушения: часто — депрессия враждебность/агрессивность тревога бессонница нервозность раздражительность; нечасто — попытки суицида суицидальные намерения психотические расстройства поведенческие расстройства галлюцинации гневливость спутанность сознания эмоциональная лабильность переменчивость настроения возбуждение панические атаки; редко — суицид расстройство личности нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость головная боль; часто — судороги нарушение равновесия головокружение летаргия тремор; нечасто — амнезия ухудшение памяти нарушение координации атаксия парестезии снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз дискинезия гиперкинезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе диарея диспепсия рвота тошнота; редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция экзема зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость миалгия.

Общие расстройства: часто — астения/усталость.

Травмы осложнения процедур: нечасто — случайные повреждения.

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.

В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто 112%) возбуждение (часто 34%) переменчивость настроения (часто 21%) эмоциональная лабильность (часто 17%) агрессивность (часто 82%) поведенческие расстройства (часто 56%) и летаргия (часто 39%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто 117%) и нарушение координации (часто 33%).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании целью которого было показать что препарат по безопасности не уступает плацебо оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов прошедших исследование в соответствии с протоколом по сравнению с исходным визитом.

В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Аченбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов принимающих леветирацетам. Однако пациенты принимавшие леветирацетам в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса в частности показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

Передозировка:

Симптомы: сонливость ажитация тревожность агрессия угнетение сознания угнетение дыхания кома.

Лечение: после острой передозировки необходимо вызвать рвоту и промыть желудок с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60% для его первичного метаболита — 74%).

Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности: 3 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: Ривофарм С.А. (Швейцария); уп.- BELUPO d.d.

Оставить комментарий

<br/>
Аптека Санкт-Петербург PR-CY.ru Торговое оборудование - рейтинг