Торговое название препарата: Кимокс
Международное непатентованное название: Моксифлоксацин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: моксифлоксацин
Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство — фторхинолон
Фармакологическое действие:
Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные — Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные — Haemophilus influenzae (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипичные — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительными к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.
Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Плазмидно-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался. Общая частота развития резистентности — низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. При многократном воздействии на микроорганизмы моксифлоксацином в субминимальных подавляющих концентрациях лишь незначительно повышаются показатели МПК. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.
Фармакокинетика
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут Cssmax и Cssmin составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л соответственно.
Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Vd составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
T1/2 составляет приблизительно 12 ч. Средний общий клиренс после приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.
Показания к применению:
По данным rxlist.com (2020), моксифлоксацин для приема внутрь и в/в показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (старше 18 лет).
Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные щтаммы [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.
Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.
Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae.
Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.
Чума, включая легочную и септическую чуму, вызванную Yersinia pestis, а также профилактика чумы. Изучение эффективности моксифлоксацина не могло быть проведено у больных чумой. Это показание основано на исследовании эффективности, проведенном только на животных.
Острый бактериальный синусит, вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.
Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием серьезных побочных реакций, а острый бактериальный синусит у некоторых пациентов является саморазрешающимся заболеванием, применение для лечения острого бактериального синусита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов терапии.
Обострение хронического бронхита, вызванное Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis.
Поскольку применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциировано с развитием серьезных побочных реакций, а обострение хронического бронхита у некоторых пациентов является саморазрешающимся заболеванием, применение при лечении обострения хронического бронхита возможно только для пациентов, у которых нет альтернативных вариантов терапии.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены; следует иметь в виду, что моксифлоксацин вызывает артропатию у молодых растущих животных).
Способ применения и дозы:
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:
обострение хронического бронхита: 5-10 дней;
острый синусит: 7 дней;
неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;
внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;
неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения режима дозирования не требуется.
Побочные действия:
Инфекционные заболевания: часто — грибковые суперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; редко — изменение концентрации тромбопластина; очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко — анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.
Со стороны психики: нечасто — тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко — эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации; очень редко — деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость; редко — гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очень редко — гиперестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха: редко — шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко — повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт»), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, астматическое состояние.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко — артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек.
Местные реакции: часто — реакции в месте инъекции/инфузии.
Общие реакции: нечасто — общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто — повышение активности ГГТ; нечасто — желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Антациды, сукральфат, поливитамины и другие ЛС, содержащие поливалентные катионы. Моксифлоксацин образует хелатные комплексы с катионами щелочноземельных и переходных металлов. Пероральный прием моксифлоксацина с антацидами, содержащими алюминий или магний, сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими железо или цинк, или с ЛС, содержащими двухвалентные и трехвалентные катионы, такими как забуференные таблетки диданозина для пероральной суспензии или детский порошок для перорального раствора, может существенно влиять на абсорбцию моксифлоксацина, в результате чего системные концентрации будут значительно ниже желаемых.
В исследовании у 12 здоровых добровольцев было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащего антацида (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26, 60 и 23% соответственно.
При одновременном приеме таблеток моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) средние значения AUC и Cmax моксифлоксацина снижались на 39 и 59% соответственно.
Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидов, сукральфата, катионов металлов, например железа, поливитаминов, содержащих цинк.
Варфарин. В исследовании с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) на фармакокинетику R- или S-изомеров варфарина (варфарин в однократной дозе 25 мг на
5-й день), в присутствии моксифлоксацина не отмечено существенного изменения ПВ. Однако сообщалось, что фторхинолоны, включая моксифлоксацин, усиливают антикоагулянтное действие варфарина или его производных. Кроме того, инфекционное заболевание и сопровождающий его воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска повышения антикоагулянтной активности. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно варфарин и моксифлоксацин, следует тщательно мониторировать ПВ, МНО и другие показатели коагуляции.
Противодиабетические средства. Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, получавших одновременно фторхинолоны, включая моксифлоксацин, и противодиабетические средства. Поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. В случае возникновения гипогликемии прием моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.
НПВС. Одновременное применение НПВС с фторхинолонами, включая моксифлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорог.
ЛС, удлиняющие интервал QT. Имеется ограниченная информация о потенциальном ФДВ моксифлоксацина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc на ЭКГ у человека. Соталол, антиаритмическое средство III класса, дополнительно увеличивает интервал QTc в сочетании с высокими дозами в/в введенного моксифлоксацина у собак. Поэтому следует избегать применения моксифлоксацина с антиаритмическими средствами IA класса и III класса.
Кальций, дигоксин, итраконазол, морфин, пробенецид, ранитидин, теофиллин, циклоспорин и варфарин существенно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина. Эти результаты и данные исследований in vitro позволяют предположить, что маловероятно существенное влияние моксифлоксацина на метаболический клиренс ЛС, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.
Моксифлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику атенолола, дигоксина, глибурида, итраконазола, пероральных контрацептивов, теофиллина, циклоспорина и варфарина.
Атенолол. В перекрестном исследовании с участием 24 здоровых добровольцев (12 мужчин, 12 женщин) средняя AUC атенолола после однократного перорального приема в дозе 50 мг и плацебо была сходна с наблюдаемой при одновременном приеме атенолола с однократной пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг. Средняя Cmax атенолола при приеме однократной дозы снижалась примерно на 10% после одновременного приема с моксифлоксацином в однократной дозой.
Кальций. 12 здоровых добровольцев одновременно получали моксифлоксацин (однократная доза 400 мг) и кальций (однократная доза 500 мг в виде пищевой добавки Ca++) с последующими 2 дополнительными дозами кальция через 12 и 24 ч после применения моксифлоксацина. Кальций не оказывал значимого влияния на AUC моксифлоксацина. Средняя Cmax была немного снижена, а Тmax в плазме было увеличено при применении моксифлоксацина с кальцием по сравнению с тем, когда моксифлоксацин применялся отдельно (2,5 ч против 0,9 ч). Эти различия не считаются клинически значимыми.
Дигоксин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней) на AUC дигоксина (0,6 мг в виде однократной дозы). Средняя Сmax увеличивалась примерно на 50% во время фазы распределения дигоксина. Это временное повышение Cmax дигоксина не считается клинически значимым. Фармакокинетика моксифлоксацина была сходной в присутствии или в отсутствие дигоксина. При одновременном применении коррекции доз моксифлоксацина или дигоксина не требуется.
Глибенкламид. У больных диабетом средние значения AUC и Cmax глибенкламида (2,5 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед до начала лечения и в течение 5 дней при одновременном приеме) были на 12 и 21% ниже соответственно при применении с моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) по сравнению с плацебо. Тем не менее, уровни глюкозы в крови были несколько снижены у пациентов, принимавших глибенкламид и моксифлоксацин, по сравнению с теми, кто принимал только глибенкламид, что свидетельствует об отсутствии влияния моксифлоксацина на активность глибенкламида. Эти результаты взаимодействия не считаются клинически значимыми.
Итраконазол. В исследовании с участием 11 здоровых добровольцев не было выявлено значимого влияния итраконазола (200 мг 1 раз в сутки в течение 9 дней), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику моксифлоксацина (однократная доза 400 мг на 7-й день приема итраконазола). Кроме того, было показано, что моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику итраконазола.
Морфин. В исследовании с участием 20 здоровых добровольцев мужского и женского пола не наблюдалось значимого влияния морфина сульфата (однократная доза 10 мг в/м) на средние AUC и Cmax моксифлоксацина (однократная доза 400 мг).
Пероральные контрацептивы. Плацебо-контролируемое исследование с участием 29 здоровых женщин показало, что моксифлоксацин, принимаемый в дозе 400 мг/сут в течение 7 дней, не влиял на гормональную супрессию, вызываемую пероральным контрацепцивом, содержащим 0,15 мг левоноргестрела /0,03 мг этинилэстрадиола (по данным измерения сывороточного прогестерона, ФСГ, эстрадиола и ЛГ ), и на фармакокинетику активных веществ принимаемого контрацептива.
Пробенецид. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было показано, что пробенецид (500 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней) не влиял на почечный клиренс и общее количество моксифлоксацина (однократная доза 400 мг), выводимого через почки.
Ранитидин. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния ранитидина (150 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней до применения моксифлоксацина) на фармакокинетику моксифлоксацина (разовая доза 400 мг).
Теофиллин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния моксифлоксацина (200 мг каждые 12 ч в течение 3 дней) на фармакокинетику теофиллина (400 мг каждые 12 ч в течение 3 дней). Кроме того, было показано, что теофиллин не влияет на фармакокинетику моксифлоксацина. Эффект одновременного применения 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки с теофиллином не изучался.
Фармацевтическое взаимодействие. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими ЛС для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами в соотношении от 1:10 до 10:1: 0,9% натрия хлорид, 1M натрия хлорид, 5% декстроза, вода для инъекций, 10% декстроза, раствор Рингера-лактата.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер в картонной пачке), для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска: По рецепту
Производитель: Алкалоид, Республика Македония.
