Торговое название препарата:
Капреомицин Capreomycin
Капреомицин-Ферейн Capreomycin-Ferein
Капреомицин-ДЕКО Capreomycin-DEKO
Международное непатентованное наименование: Капреомицин (Capreomycin)
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Действующее вещество: Капреомицин (Capreomycin)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную — с аминогликозидами.
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч после внутримышечного введения 1 г и составляет 20-47 мг/л; после 10 ч — 4 мг/л. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г максимальная концентрация составляет 30-50 мг/л. AUC (площадь под кривой концентрация/время препарата в плазме крови при внутривенном и внутримышечном введении одинакова). Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.
Не метаболизирует. Выводится, в основном, почками (в течение 12 ч- 50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах — с желчью.
Не кумулируется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Показания к применению:
Лечение легочных форм туберкулеза, вызванных чувствительными штаммами М. tuberculosis, в том случае, если противотуберкулезные препараты 1-го ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными (присутствие устойчивых туберкулезных бацилл) или не могут применяться из-за токсического действия.
Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis следует проводить тест на чувствительность.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к капреомицину, детский возраст, беременность, период лактации.
С осторожностью:
Почечная недостаточность, нарушения слуха (следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения), дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Миорелаксирующий эффект (частичная нервно-мышечная блокада) усиливается на фоне проведения общей анестезии с использованием эфира, а также при одновременном применении капреомицина с аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови и ослабляется — неостигмином.
Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, биомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с капреомицином не рекомендуется.
Применять капреомицин с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином следует с большой осторожностью (усиливается ототоксическое и нефротоксическое действие).
Способ применения и дозы:
Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно (предпочтительно) или внутривенно. Капреомицин всегда назначается в сочетании хотя бы с еще одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis, который имеется у данного больного.
Средняя доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г/сут, но не более 20 мг/кг/сут. Препарат вводят в течение 60-120 дней, а затем — по 1 г 2 или 3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с рекомендациями таблицы, приведенной ниже, эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.
Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).
| Клиренс креатинина
(мл/мин) |
Клиренс капреомицина
(л/кг/часх102) |
Период полувыведения
(часы) |
Доза для следующих интервалов | ||
| 24 ч | 48 ч | 72 ч | |||
| 0 | 0,54 | 55,5 | 1,29 | 2,58 | 3,87 |
| 10 | 1,01 | 29,4 | 2,43 | 4,87 | 7,3 |
| 20 | 1,49 | 20,0 | 3,58 | 7,16 | 10,7 |
| 30 | 1,97 | 15,1 | 4,72 | 9,45 | 14,2 |
| 40 | 2,45 | 12,2 | 5,87 | 11,7 | |
| 50 | 2,92 | 10,2 | 7,01 | 14,0 | |
| 60 | 3,40 | 8,8 | 8,16 | ||
| 80 | 4,35 | 6,8 | 10,4 | ||
| 100 | 5,31 | 5,6 | 12,7 | ||
| 110 | 5,78 | 5,2 | 13,9 | ||
Правила приготовления и введения растворов
Для внутримышечного или внутривенного введения 1 г препарата (содержимое 1 флакона) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Для окончательного растворения содержимого флакона следует подождать 2-3 мин.
При внутривенной инфузии растворенный капреомицин следует развести в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и вводить в течение 60 мин.
При внутримышечной инъекции растворенный капреомицин вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
Таблица разведений
| Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1г | Объем раствора капреомицина для инъекций | Концентрация* раствора (прибл.) |
| 2,15 мл | 2,85 мл | 350 мг*/мл |
| 2,63 мл | 3,33 мл | 300 мг*/мл |
| 3,3 мл | 4 мл | 250 мг*/мл |
| 4,3 мл | 5 мл | 200 мг*/мл |
* Эквивалент активности капреомицина.
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы каприомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Особые указания:
До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения капреомицином, так и еженедельно в ходе лечения. Возможно повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (далее АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК, более чем 30 мг/100 мл, а также любые другие признаки снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.
Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
При введении больших доз капреомицина может наблюдаться частичная нервно-мышечная блокада.
Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и капреомицина, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не рекомендуется управлять автомобилем во время терапии капреомицином. Следует воздержаться от других видов деятельности, связанной с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Побочные действия:
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервномышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.
Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.
Прочие: кровоточивость.
Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение уровня мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.
Передозировка:
Симптомы:
Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
После быстрого внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.
При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Лечение:
Мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения; гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг (при нормальной функции почек), для устранения нервно-мышечной блокады — введение антихолинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция. Тщательный контроль за концентрацией газов крови, водного баланса, электролитов сыворотки и т. д. Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Белмедпрепараты РУП (Республика Беларусь); Брынцалов-А ПАО (Россия); Деко компания (Россия)
S.P.Incomed/Sanjivani Индия/Россия (8906014100045)
