Торговое название препарата: Капремабол (Capremabol)
Международное непатентованное наименование: Капреомицин (Capreomycin)
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
Действующее вещество: Капреомицин (Capreomycin)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) — 1,25- 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.
Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis.
При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную — с аминогликозидами.
Фармакокинетика:
Капреомицин практически не всасывается в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) (менее 1%). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) -1-2 ч после внутримышечного введения введения 1,0 г и ее величина составляет 20-47 мг/л; после 10 часов — 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии в дозе 1,0 г максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 30-50 мг/л. Биодоступность при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч — 50- 60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах — с желчью.
Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1,0 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полу выведения (Т1/2) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.
Показания к применению:
Капреомицин применяется при туберкулезе легких, если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.
Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма М. tuberculosis следует определять чувствительность.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к препарату, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет — безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью:
Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепномозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения. Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, биомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепномозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с Капремаболом для инъекций не рекомендуется. Применять Капремабол с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.
Беременность и лактация:
Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Общие: до начала лечения Капремаболом и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.
Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня ДМК (или креатинина сыворотки), под действием Капремабола не установлено.
Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и Капремабола, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.
Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, нитратными консервантами крови, снижается — неостигмином. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином В, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Способ применения и дозы:
Внутримышечно (глубоко) и внутривенно. Капреомицин применяется внутримышечно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты пока содержимое флакона окончательно растворится.
Разведенный капреомицин вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.
Таблица разведений
| Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г | Объем раствора капреомицина | Концентрация раствора (прибл.) |
| 2,15 мл | 2,85 мл | 370 мг*/ мл |
| 2,63 мл | 3,33 мл | 315 мг*/ мл |
| 3,3 мл | 4 мл | 260 мг*/ мл |
| 4,3 мл | 5 мл | 210 мг*/ мл |
* Эквивалент активности капреомицина.
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.
Обычная доза составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут.).
Она вводится внутримышечно и внутривенно на протяжении 60-120 дней, а затем по 1 г 2-3 раза в неделю.
Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 месяцев. Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в табл. 1.
Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.
| Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина) | ||||||
| Клиренс
креатинина (мл/мин) |
Клиренс
капреомицина (л/кг/час х 102) |
Период
полувыведения (часы) |
Доза (мг/кг) для следующих
дозировочных интервалов |
|||
| 24 часа | 48 часов | 72 часа | ||||
| 0 | 0,54 | 55,5 | 1,29 | 2,58 | 3,87 | |
| 10 | 1,01 | 29,4 | 2,43 | 4,87 | 7,30 | |
| 20 | 1,49 | 20,0 | 3,58 | 7,16 | 10,7 | |
| 30 | 1,97 | 15,1 | 4,72 | 9,45 | 14,2 | |
| 40 | 2,45 | 12,2 | 5,87 | 11,7 | ||
| 50 | 2,92 | 10,2 | 7,01 | 14,0 | ||
| 60 | 3,40 | 8,8 | 8,16 | |||
| 80 | 4,35 | 6,8 | 10,4 | |||
| 100 | 5,31 | 5,6 | 12,7 | |||
| 110 | 5,78 | 5,2 | 13,9 | |||
Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (NaCl) и вводят в течение 60 мин (в/в капельно).
Особые указания:
При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от КК. Капреомицин в высоких дозах может вызывать частичную нервно-мышечную блокаду.
С осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям, особенно при лекарственной аллергии. В период лечения следует регулярно контролировать показатели функции почек, проводить аудиометрию и оценку функции вестибулярного аппарата, контролировать уровень калия в плазме крови.
Безопасность применения у детей не установлена.
Побочные действия:
Возможно: нефротоксическое и ототоксическое действие, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.
Редко: тромбоцитопения; при комбинированной терапии возможны изменения функциональных проб печени, крапивница, макуло-папулезная сыпь, повышение температуры тела; боль в месте инъекции, уплотнение, чрезмерная кровоточивость и «холодные» абсцессы.
Передозировка:
Признаки и симптомы: нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении Капремабола, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.
Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев. Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепномозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
При наступлении токсического действия Капремабола у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Лечение: при лечении передозировки необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов крови, электролитов сыворотки и т. д. Для выведения Капремабола у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: ПРЕБЕНД ПФК ООО Россия ; Аболмед Россия (4603953001221)
