Торговое название препарата: Кандесартан (Candesartan)
Международное непатентованное название: Кандесартан
Лекарственная форма: таблетки
Действующее вещество: Кандесартан
Фармакотерапевтическая группа: антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологические свойства:
Кандесартан является избирательным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа. Ангиотензин II является основным гормоном ренин — ангиотензин — альдостероновой системы и играет важную роль в механизме развития сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и других заболеваний системы кровообращения. Основными физиологическими действиями ангиотензина II являются стимуляция образования альдостерона, вазоконстрикция, стимуляция клеточного роста, регуляция водно-электролитного баланса. Все данные эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II c ангиотензиновыми рецепторами первого типа. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, который разрушает брадикинин и осуществляет переход ангиотензина I в ангиотензин II. Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент и не приводит к накоплению субстанции P или брадикинина. При сравнении кандесартана и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента кашель развивался реже у больных, которые принимали кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами прочих гормонов и не блокирует ионные каналы, которые принимают участие в регуляции функций системы кровообращения. В результате блокирования рецепторов ангиотензина II первого типа происходит дозозависимое увеличение уровня ангиотензина I, ангиотензина II, активности ренина, уменьшение содержания альдостерона в сыворотке крови. Кандесартан при применении у пациентов с артериальной гипертензией вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие кандесартана обусловлено снижением общего периферического сопротивления сосудов, при этом частота сердечных сокращений не изменяется. После приема первой дозы кандесартана не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии, также не отмечалось синдрома «отмены» (синдром «рикошета») после прекращения лечения кандесартаном. Начало антигипертензивного эффекта при приеме первой дозы кандесартана в виде кандесартана цилексетила обычно развивается в течение двух часов. На фоне продолжающегося лечения кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение артериального давления обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение всего курса терапии. Кандесартан, применяемый один раз в сутки, обеспечивает плавное и эффективное снижение артериального давления в течение суток с незначительными колебаниями артериального давления в интервалах между применениями очередной дозы лекарственного препарата. Совместное использование кандесартана и гидрохлоротиазида приводит к усилению антигипертензивного действия. Совместное использование кандесартана и гидрохлоротиазида (или амлодипина) переносится хорошо. Эффективность кандесартана не зависит от пола и возраста пациентов. Кандесартан повышает почечный кровоток и не изменяет или же увеличивает скорость клубочковой фильтрации, тогда как фильтрационная фракция и почечное сосудистое сопротивление понижаются. Прием кандесартана в виде кандесартана цилексетила в дозе 8 — 16 мг на протяжении 12 недель не оказывает отрицательного воздействия на содержание глюкозы и липидный профиль у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа.
Клиническое действие кандесартана в виде кандесартана цилексетила на показатель заболеваемости и летальности при применении лекарственного препарата в дозе 8 — 16 мг (средняя доза составляла 12 мг) один раз в сутки исследовалось в рандомизированном клиническом исследовании при участии 4937 пациентов пожилого возраста (от 70 до 89 лет, при этом 21 % пациентов был в возрасте 80 лет и старше) с легкой и умеренной артериальной гипертензией, которые получали кандесартан в виде кандесартана цилексетилом в среднем на протяжении 3,7 лет. Пациенты получали кандесартан в виде кандесартана цилексетила или плацебо, в случае необходимости совместно с другими гипотензивными лекарственными препаратами. Оба режима лечения показали эффективное уменьшение систолического и диастолического артериального давления (с 166 / 90 до 145 / 80 мм ртутного столба в группе пациентов, которые принимали кандесартан, и с 167 / 90 до 149 / 82 мм ртутного столба в контрольной группе пациентов) на фоне хорошей переносимости лекарственного средства. Качество жизни и когнитивная функция сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами больных не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития осложнений со стороны системы кровообращения (сердечно-сосудистая летальность, частота развития не смертельного инсульта и не смертельного инфаркта миокарда). В группе больных, которые получали кандесартан, было отмечено 26,7 случаев развития сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациентов-лет при сравнении с 30 случаями развития сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациентов-лет в контрольной группе.
Согласно результатам исследования использование кандесартана в виде кандесартана цилексетила снижало частоту летальных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и приводило к улучшению систолической функции левого желудочка. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью в дополнение к основному лечению получали кандесартан в виде кандесартана цилексетила в дозе 4 — 8 мг в сутки с увеличением дозы до 32 мг в сутки или до максимальной переносимой терапевтической дозы (средняя доза кандесартана составляла 24 мг). Медиана продолжительности наблюдения составляла 37,7 месяцев. Через полгода лечения 63 % пациентов, которые продолжали принимать кандесартан в виде кандесартана цилексетила (89 %), получали терапевтическую дозу 32 мг.
В другом исследовании при участии 2028 пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка, составлявшей 40 % и менее, которые не получали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента из-за непереносимости (как правило, из-за кашля — 72 %), показатели частоты летальности от заболеваний системы кровообращения и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности были значительно ниже (снижение относительного риска составляло 23 %) в группе пациентов, которые принимали кандесартан при сравнении с группой плацебо. Статистически в данном исследовании для профилактики одного случая госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности или смертельного исхода от осложнений со стороны системы кровообращения необходимо было проводить терапию 14 пациентов в течение всего периода исследования. Комбинированный критерий, который включал в себя показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и частоту смертельных исходов независимо от их причин, тоже оказался заметно ниже в группе пациентов, которая получала кандесартан. Также было отмечено положительное воздействие кандесартана на каждую из составляющих данного комбинированного критерия. Использование кандесартана в виде кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов.
В исследовании при участии 2548 пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка, составлявшей 40 % и менее, которые получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, комбинированный критерий, который включал в себя показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и смертности от заболеваний системы кровообращения, был значительно ниже (снижение относительного риска составляло 15 %) в группе больных, принимающих кандесартан, при сравнении с группой плацебо. В данном исследовании для профилактики одного случая госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности или смертельного исхода от осложнений со стороны системы кровообращения необходимо было проводить терапию 23 пациентов в течение всего периода исследования. Комбинированный критерий, который включал в себя показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и частоту смертельных исходов независимо от их причин, тоже оказался заметно ниже в группе пациентов, которая получала кандесартан, что также указывало на положительный эффект при использовании кандесартана. Использование кандесартана в виде кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов.
В исследовании при участии 3023 пациентов с сохраненной систолической функцией (фракцией выброса левого желудочка составляла более 40 %) не установлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, включавшего в себя частоту смертельных исходов и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо. Небольшое численное снижение данного критерия было обусловлено уменьшением частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности. В этом исследовании не показано воздействия кандесартана на частоту смертельных исходов.
При раздельном анализе результатов трех исследований программы оценки снижения уровня смертности и заболеваемости при применении кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов в группах кандесартана и плацебо. Снижение частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности и частоты летальных исходов на фоне применения кандесартана не зависело от пола, возраста, сопутствующего лечения. Также кандесартан был эффективен у больных, которые принимали бета-адреноблокаторы одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или не принимает. У больных с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракцией выброса левого желудочка составляла 40 % и менее) применение кандесартана способствовало снижению капиллярного давления в легких и общего периферического сосудистого сопротивления, повышению активности ренина и уровня ангиотензина II в сыворотке крови, а также снижению концентрации альдостерона.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы вследствие преимущественно низкой активности ренина в сыворотке крови.
нет данных о воздействии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа кандесартан не оказывает отрицательного воздействия на содержание глюкозы в сыворотке крови и липидный профиль.
При приеме внутрь кандесартана в виде кандесартана цилексетила последний при всасывании из желудочно-кишечного тракта посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество (кандесартан), которое прочно связывается с рецепторов ангиотензина II первого типа и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет приблизительно 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы лекарственного препарата при сравнении с раствором для приема внутрь составляет примерно 34 %, таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы лекарственного препарата равна 14 %. Максимальная концентрация кандесартана в плазме крови достигается через 3 — 4 часа после приема таблетированной формы лекарственного препарата. При увеличении дозы лекарственного средства пределах рекомендуемых содержание кандесартана возрастает линейно. Параметры фармакокинетики кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значительного воздействия на площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана, то есть одновременный прием пищи значимо не влияет на биодоступность препарата. Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Кандесартан активно связывается с плазменными белками (более 99 %). Кандесартан в незначительной степени (на 20 — 30 %) метаболизируется в печени при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP2C9 с образованием неактивного метаболита. В основном кандесартан выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде и в незначительных количествах в виде метаболитов. При пероральном применении радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % от введенного количества лекарственного препарата выводится почками в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, тогда как в кале определяется 56 % от введенного количества лекарственного препарата в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9 часов. Почечное выведение кандесартана осуществляется путем активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Кумуляция кандесартана в организме не отмечается. Общий клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг. Почечный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,19 мл/мин/кг. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана возрастают соответственно на 50 % и 80 %, при сравнении с пациентами молодого возраста. Но частота развития побочных реакций и гипотензивное действие при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов. У больных с легким и умеренным нарушением функционального состояния почек максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана возрастают соответственно на 50 % и 70 %, тогда как период полувыведения лекарственного средства не изменяется при сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния почек максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана возрастают соответственно на 50 % и 110 %, а период полувыведения лекарственного средства увеличивался в два раза при сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, были выявлены такие же параметры фармакокинетики кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния почек. У пациентов с легким и умеренным нарушением функционального состояния печени отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время кандесартана на 23 %.
Показания:
Артериальная гипертензия.
Противопоказания к применению:
Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к кандесартану.
Способ и дозировка:
Таблетки принимаются внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в начальной дозе 4 мг. Затем переходят на прием 8-16 мг в сутки. Максимальная доза 16 мг. При сердечной недостаточности назначается 4 мг.
При нарушении функции почек и печени начальная доза — 2 мг. При почечной недостаточности необходимо контролировать уровень мочевины, креатинина и калия в крови.
Побочные действия:
Нервная система, психика и органы чувств: головокружение, слабость, головная боль, повышенная утомляемость.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: выраженное снижение артериального давления, периферические отеки, «приливы» крови к коже лица, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Пищеварительная система: тошнота, гепатит, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени, боли в животе.
Дыхательная система: кашель, респираторные инфекции, гриппоподобные симптомы, ринит, фарингит.
Опорно-двигательная система: боль в спине, миалгия, артралгия.
Мочеполовая система: нарушение функционального состояния почек, почечная недостаточность, периферические отеки.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: обострение течения подагры.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, повышение активности аланинаминотрансферазы, увеличение концентрации креатинина, увеличение концентрации мочевины, увеличение содержания калия в сыворотке крови, уменьшение содержания натрия в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, БАД к пище, содержащими калий, или калиевыми заменителями соли возможно развитие гиперкалиемии.
Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. Одновременный прием диуретиков и других гипотензивных средств повышает риск развития артериальной гипотензии.
Кандесартан повышает концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивает риск развития токсических реакций.
Условия хранения:
Хранить при температуре ниже 30°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Actavis (Актавис) Switzerland AG (Швейцария), Северная звезда, ЗАО Россия (4690655008849, 4690655008818, 4690655012037); ЗАО Березовский фармацевтический завод Россия (4607146761367)
