Торговое название препарата: Флударабел (Fludarabel)
Международное непатентованное наименование: Флударабин (Fludarabine)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: флударабин
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит
Фармакологические свойства:
Противоопухолевое средство. Антиметаболит, аналог пурина. Флударабин фосфат — водорастворимый фторированный нуклеотид, аналог противовирусного агента, видарабина, 9-b-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватывается клетками и затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза малигнизированных клеток.
Показания к применению:
В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) (в качестве терапии первой линии). Терапия препаратом Флударабел в качестве терапии первой линии может быть начата только у пациентов с прогрессирующим заболеванием (стадия С классификации Binet или стадии III/IV по классификации Rai), либо на стадиях А/В по классификации Binet или стадиях I/II по классификации Rai, когда наблюдаются симптомы и признаки прогрессирования заболевания. В-клеточный хронический лимфолейкоз (у пациентов, которые резистентны к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты). Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности. Фолликулярные В-клеточные лимфомы. Лимфомы из клеток мантийной зоны.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам; нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); декомпенсированная гемолитическая анемия; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных).
Способ применения и дозы:
Лечение препаратом Флударабел следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 поверхности тела, ежедневно, в течение 5 дней, каждые 28 дней. Продолжительность лечения зависит от переносимости и эффективности препарата. Препарат Флударабел следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно – 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено. Пациентам, принимающим препарат Флударабел, требуется строгий клинический контроль для оценки ответа и токсичности. Индивидуальную дозу следует тщательно корректировать в соответствии с полученными в результате наблюдения данными о гематологической токсичности. Если в начале последующего цикла лечения количество клеток крови чрезмерно низкое для применения рекомендуемой дозы и если существует вероятность подавления функции костного мозга в связи с лечением, то запланированный цикл лечения следует отложить до тех пор, пока количество гранулоцитов не достигнет значения более 1х109/л а количество тромбоцитов – более 100х109/л. Лечение может быть отложено максимально на 2 недели. Если количество гранулоцитов и тромбоцитов не восстановится в течении 2 недель после паузы, то дозу следует уменьшить в соответствии с рекомендованными дозами.
Побочное действие:
Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – инфекции/ оппортунистические инфекции (например, реактивация латентных вирусных инфекций, в том числе, вызванных вирусом Herpes zoster, вирусом Эпштейна-Барр, а также прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко – лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз (главным образом, связанные с предшествующим, сопутствующим или последующим лечением алкилирующими средствами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто – миелосупрессия.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунную гемолитическую анемию, тромбоцитопеническую пурпуру, пемфигус, синдром Эванса, приобретенную гемофилию).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия; нечасто – синдром лизиса опухоли (в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность).
Нарушения со стороны нервной системы: часто – периферическая нейропатия; нечасто – спутанность сознания; редко – ажитация, судороги, кома; частота неизвестна – лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), кровоизлияние в мозг.
Нарушения со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения; редко – неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва, слепота.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; нечасто – легочная токсичность (включая одышку, легочный фиброз, пневмонит);
Нарушения со стороны сердца: редко – сердечная недостаточность, аритмия
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна – кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное кровотечение, гемморагический цистит).
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – стоматит, мукозиты; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, отклонение от нормы показателей активности ферментов поджелудочной железы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – отклонение от нормы показателей активности ферментов печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожная сыпь; редко – рак кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость; часто– озноб, недомогание, отеки, мукозиты.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
С пентостатином. Использование флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому применение препарата Флударабел в комбинации с пентостатином не рекомендуется. С дипиридамолом. Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность флударабина. С цитарабином. Клинические исследования и исследования in vitro показали, что применение флударабина в комбинации с цитарабином может увеличить концентрацию ара-ЦТФ (активного метаболита цитарабина) в лейкозных клетках. Концентрация цитарабина в плазме и скорость его выведения при этом не изменялись.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ НАЦИОНАЛЬНОЙ АКАДЕМИИ НАУК БЕЛАРУСИ ГУ, Республика Беларусь (4810433000272).
