Торговое название препарата: Дуплекор (Duplecor)
Международное непатентованное название: Амлодипин+Аторвастатин
Лекарственная форма: таблетки
Действующее вещество: Амлодипин + Аторвастатин
Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное и гиполипидемическое средство
Фармакологическое действие:
Комбинированный препарат: аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А)-редуктазы, амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического АД и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП).
По влиянию на систолическое и диастолическое АД или концентрацию Хс-ЛПНП препарат существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином. В рамках программы развития препарата Дуплекор было проведено исследование биоэквивалентности, в котором была доказана биологическая эквивалентность фиксированной комбинации амлодипина и аторвастатина (препарат Дуплекор) и свободной комбинацией этих препаратов.
Амлодипин
Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:
- Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС, т.е. постнагрузку на сердце. Т.к. ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.
- Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз/сут увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного).
Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
У пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического cостояния (переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики).
Аторвастатин
Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (Хс). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав Хс-ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Хс-ЛПНП образуется из Хс-ЛПОНП в ходе взаимодействия с Хс-ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам.
Аторвастатин снижает концентрации Хс и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа печеночных Хс-ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП. Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности Хс-ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц.
Снижает концентрации общего Хс (30-46%), Хс-ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) и триглицеридов (14-33%), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина ЛПВП (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Аторвастатин эффективен для снижения концентрации Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т.е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. летальный исход инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет.
Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений.
Показания:
Дуплекор предназначен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина в тех же дозировках, которые входят в состав препарата Дуплекор (с или без клинически выраженной ИБС) и имеющих одно из следующих заболеваний:
первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (соответствующая типу IIa и IIb по классификации Фредриксона);
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало или неэффективными.
Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.
Возможно применение препарата с другими гипотензивными и антиангинальными препаратами.
Противопоказания:
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
шок (включая кардиогенный шок);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
активные заболевания печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии;
применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
сочетанное применение с итраконазолом, кетоконозолом и телитромицином;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность;
период лактации;
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата.
С осторожностью: артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, СССУ, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, нарушение функции печени, пациенты, злоупотребляющие алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе, пациенты с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести /КК менее 60 мл/мин/, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции /сепсис/, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации аторвастатина в системном кровотоке), возраст старше 65 лет, т.к. с возрастом концентрация аторвастатина повышается.
Способ применения и дозы:
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Применять Дуплекор в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, т.к. дозу препарата Дуплекор следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учетом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина. В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является 1 табл. препарата Дуплекор 5 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин соответственно), 1 табл. препарата Дуплекор 10 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин), 1 табл. препарата Дуплекор 5 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) или 1 табл. препарата Дуплекор 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 табл. препарата Дуплекор 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки.
Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг+10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2–4 нед и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг+10 мг в сутки. При ИБС рекомендуемая доза (по амлодипину) — 5–10 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Дуплекор не требуется.
Дети и подростки до 18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Дуплекор в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Дуплекор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности печеночных ферментов в сыворотке крови, превышающей ВГН в 3 раза.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.
Побочное действие:
Нежелательные явления, которые могут наблюдаться при приеме аторвастатина или амлодипина по отдельности, можно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме препарата Дуплекор.
Частота побочных реакций приведена отдельно для аторвастатина и амлодипина. Данные классифицированы по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Аторвастатин
Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.
Аллергические реакции: часто — повышенная чувствительность; очень редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто — бессонница, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, гипестезии, дисгевзия, амнезия, парестезия; редко — периферическая невропатия (без дополнительных уточнений).
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто — боль в груди, боль в носоглотке, носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, запор, метеоризм, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто — рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгия, боль в спине; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, мышечные спазмы.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия.
Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — общая слабость; редко — периферические отеки.
Лабораторные показатели: часто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности КФК в сыворотке крови; нечасто — увеличение массы тела.
Амлодипин
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Аллергические реакции: очень редко — повышенная чувствительность, крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.
Психические расстройства: нечасто — бессонница, лабильность настроения (включая беспокойство), депрессия; редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто — обморок, тремор, гипестезии, дисгевзия, парестезия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы крови к коже лица, периферические отеки лодыжек и стоп; нечасто — ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД; очень редко — инфаркт миокарда (включая брадикардию желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, нарушения функции кишечника (запор или диарея), сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, кожная сыпь, зуд, экзантема.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — отек голеностопных суставов; нечасто — артралгия, миалгия, мышечные спазма, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства: часто — отек, повышенная утомляемость; нечасто — астения, боль в груди, боль, общее недомогание.
Лабораторные показатели: нечасто — увеличение или снижение массы тела; редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Лекарственное взаимодействие:
Фармакокинетика амлодипина при комбинированной терапии с аторвастатином не изменяется.
Амлодипин.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени могут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — снижать.
В отличие от др. БМКК не отмечается клинически значимого взаимодействия с НПВП, особенно индометацином.
Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или гипотензивный эффекты.
Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран — усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Аторвастатин.
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация атовастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается на 20%.
Условия и хранения:
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Гедеон Рихтер, Венгрия (5997001363355, 599700136337, 5997001363348, 5997001363362)